アレルギー体質の人は.アレルゲン特異的ヘルパーT細胞がTh2型に偏っているためIgEを産生しますが.この傾向はどのようにして生じるのでしょうか？ これに対する明確な答えはないが.多くの免疫学者は.Th1/Th2バイアスは通常.幼少期に.個人によっては出生前にも発症すると考えている。 胎児は遺伝子のおよそ半分を母親から.半分を父親から受け継ぎますので.胎児は事実上「移植」であり.母親の免疫系が耐性のない父親由来の抗原を多く発現しているのです。 Th1型ヘルパーT細胞はTNFとIL-2を分泌してNK細胞の活性化を助け.IL-2はNKとCTLの付加価値を刺激して.母体のヘルパーT細胞をTh1型から迂回させる。 サイトカインプロファイルの分化は.胎児の生存に有益である。 そして.これは本当で.胎盤の細胞は比較的多量のIL-4とIL-10を生産し.それが母親のヘルパーT細胞に行き.Th2細胞に分化するのです。 しかし.同じ胎盤のサイトカインが胎児のヘルパーT細胞にも強い影響を与え.その結果.出生時にヒトの体内のヘルパーT細胞はTh2サイトカインを産生する傾向が顕著になる。 もちろん.ヘルパーT細胞の分化の偏りは生涯続くわけではないので.最終的にはほとんどの人のTh1/Th2細胞集団がバランスすることになる。 幼児期の微生物感染（ウイルスや細菌など）は.通常Th1反応を引き起こすので.バランスのとれたTh1/Th2細胞集団の確立に役立つと考えられる。 しかし.初期の微生物感染が.アレルゲンに対するTh1反応を生み出す免疫反応の「並び替え」に重要な役割を果たすという決定的な証拠はない。 免疫学者は.幼児は微生物に感染して免疫反応がTh1型に強く偏っている一方で.アレルゲン（例えばダニタンパク質）にさらされると.そのアレルゲンに対するヘルパーT細胞の誘導もTh1型に偏るだろうと推測している。 いったんバイアスが生じると.フィードバック機構はTh1反応をターゲットとする傾向があり.結果としてメモリーT細胞はアレルゲンだけでなく.そのクラスのアレルゲンに対するTh1型反応も記憶することになる。 一度.偏った記憶細胞が大量に形成されると.それを修正することは困難であるため.環境アレルゲンに対する正常な免疫反応を確立するためには.感染症に早期に曝露することが重要な役割を果たすと思われる。 免疫の偏り」という概念は.先進国におけるアレルギーの増加や微生物感染症（結核など）の減少と一致するため.「衛生仮説」と呼ばれることもある。 また.1年のうち特定の月に生まれた子どもが季節性アレルギー反応を起こしやすいのは.子どもの免疫偏重型感受性因子の存在によって説明できるかもしれません。 アレルギーの発症には.環境要因（感染症への早期曝露など）に加え.遺伝的要因も重要であることが明らかになっています。 例えば.一卵性双生児の片方がアレルギー体質であれば.もう片方もアレルギー体質になる可能性は50％です。 免疫学者によると.特定のアレルゲンにアレルギーがある人は.そうでない人に比べて特定のMHCクラスII遺伝子を受け継ぐ可能性が高く.このMHC分子がアレルゲンの提示に特に有効である可能性が示唆されています。 IL-4遺伝子のプロモーター領域の変異が一部のアレルギー患者で検出されており.これがIL-4レベルの上昇につながる可能性があります。 残念ながら.アレルギー感受性遺伝子は多数存在するようで.アレルギー体質の人によって異なるため.特定することは困難である。 これに対する現在の最良の説明は.アレルギーの免疫学的基盤は.免疫制御の欠陥にあり.その結果.アレルゲン特異的ヘルパーT細胞においてTh2様サイトカインプロファイルの発現に強い偏りが生じ.アレルゲン特異的IgEの産生につながるとするものである。 遺伝的にアレルゲンに対する感受性が高い人.低い人.また.微生物感染などの環境要因にさらされることで.アトピーになりやすいかどうかが決まることがあります。