頭頸部腫瘍の放射線治療による口腔乾燥の管理について

放射線治療は.頭頸部腫瘍の治療において非常に重要な治療法です。 しかし.放射線治療は.口腔乾燥.粘膜炎.放射線性骨壊死.局所感染.歯の知覚過敏.急速に進行する歯周病.味覚障害.開口障害など.さまざまな口腔合併症を引き起こすことがあります。 中でも口腔乾燥は最も多く.その発生率はほぼ100%.89%が中等度から重度である。 口腔内の正常な細菌叢が変化し.病原性細菌が多く産生されるため.歯の成分が急速に失われ.う蝕になり.ドライマウスでは.口腔粘膜の乾燥.亀裂.痛み.潰瘍も起こり.噛む.飲み込む.話す.眠るという機能にも影響を与え.栄養不良を起こし.社会活動に影響を与えます。 これはすべて.生活の質に悪影響を及ぼします。
I. 唾液腺の構成
唾液腺には.耳下腺.顎下腺.舌下腺.小唾液腺があります。 最初の3つは大唾液腺と総称される。 耳下腺は水とタンパク質に富んだ血漿小胞を分泌する血漿腺.顎下腺は血漿小胞と粘液小胞の混合腺.舌下腺と小唾液腺は主に粘液腺です。 耳下腺は刺激を受けて唾液を分泌する主な腺で.その分泌物は主に食べ物を湿らせて飲み込みやすくするために使われ.それ以外の腺は刺激を受けていない状態や安静時に主な役割を果たす。 刺激されると.耳下腺は唾液全体の60~65%.顎下腺は20%.舌下腺は2~5%.小唾液腺は10%分泌される。 刺激を与えない場合.耳下腺は20%.顎下腺は65%.舌下腺は7~8%分泌される。 刺激されない唾液分泌は口腔内の健康に重要な役割を果たし.刺激後の唾液分泌は腺機能を反映するとする著者もいます。 小唾液腺の分泌量は少ないが.その主成分であるムチンが全ムチンの70%を占める。口腔乾燥の回復は.主にムチンの分泌によるものとする著者もいる[13]。 成人の1日の唾液分泌量は約600mlで.1000~1500mlという報告もある。
II.唾液腺の放射線障害
放射線障害は主に歯槽系と管系で起こり.歯槽萎縮と唾液腺の慢性炎症が起こる。 耳下腺は.漿膜肺胞の放射線感受性が粘液肺胞よりも高いため.すべての唾液腺の中で最も感受性が高い。 放射線治療後.唾液の分泌は減少し.その組成は変化する。これらは線量に関連し.長期間持続することがある。 しかし.放射線治療中および放射線治療後数ヵ月間は.腺胞細胞の分泌および分裂機能は程度の差こそあれ回復するが.血管の変性および結合組織線維の増殖を伴う;最終的に腺は縮小し.周辺組織に癒着する。 放射線治療野の大きさ.放射線治療の線量.患者の年齢によって異なるが.腺成分が再生する場合もあり.時にはこれらの再生が機能する場合もある。 ある著者は.放射線治療の後期による腺への損傷が起こるメカニズムは.死んだ細胞のターンオーバーの間に起こる亜致死性損傷の遅延発現であると示唆し.他の著者は.放射線治療が粘膜損傷を引き起こすのは.以下のためであると示唆する:放射線治療による銅および鉄イオン触媒による酸化還元促進フリーラジカル反応.または耳下腺の電解質液分泌調節機能が細胞排水の機能よりも損なわれるため。
放射線治療による口腔内の乾燥を軽減するために.IMRTや3次元コンフォーマル放射線治療による耳下腺の保護.唾液分泌促進剤-コリノミメティクスによる口腔内の乾燥の予防と治療.放射線治療の細胞保護剤-アンフォテリシンによる顎下腺への移植による健康な顎下腺の保護などが行われてきた。 これらの方法はすべて.成功の程度は様々である。
1.IMRTまたは3次元コンフォーマル放射線治療による耳下腺保護
全体として.3次元コンフォーマル放射線治療は口腔乾燥の予防に効果がないが.IMRTは効果がある。
2.唾液分泌促進剤(コリン作動薬)の使用
耳下腺は交感神経と副交感神経に支配されています。 交感神経を刺激すると顎下腺は分泌されるが耳下腺は分泌されず.副交感神経を刺激するとすべての唾液腺が分泌される。 コリン作動薬が口腔内の乾燥を緩和するメカニズムは.唾液腺細胞の残存機能を刺激するためと考えられるが.耳下腺を保護する一方で.腺房細胞の刺激性増殖をもたらす。 放射線治療を併用して耳下腺を保護すると.より効果的です。
トリゴネリン5mgQidの経口投与は.ドライマウス症状を緩和します。 また.明らかな副作用がなく.長期間服用しても安全です。
3.放射線治療保護剤の使用-アムホテリシン
アムホテリシンは有機チオリン酸塩で.その活性化代謝物WR-1065は正常組織を選択的に保護し.放射線治療と化学療法の毒性反応を緩和することができます。
4.健康な顎下腺を顎下に移動させる
多くの研究で.健康な顎下腺を顎下に移動させた患者(放射線治療の分野)では.口腔内の乾燥がないことが報告されています。
5.ムスカリン受容体の増加
正露丸(シクロペンテチオン錠)の使用により.ムスカリン受容体の増加により腺(唾液腺.涙腺など)の分泌を増やす効果があり.ドライマウスを緩和することができる。
6.その他
また.ドライマウスの予防・治療方法としては.唾液代替物の使用.鍼治療.放射線治療前の金属キレート剤.フリーラジカルスカベンジャーまたは抗酸化酵素の使用.遺伝子組換え技術の使用などがあります。