プロラクチノーマによる妊娠の管理 推奨1：プロラクチノーマの女性では.妊娠が判明したらできるだけ早くドパミンアゴニストを中止すべきである (1|○○○)。 ドパミンアゴニストによる治療を受けている巨大腺腫の患者で.以前に手術または放射線療法を受けていない場合.妊娠が検出された場合.残りの妊娠期間.ドパミンアゴニストを慎重に使用することがあります。 ただし.患者さんの下垂体腫瘍が浸潤性であったり.視交叉の近くに位置している場合は除きます（1|○○○○）。 根拠：ブロモクリプチンは胎盤を通過することができ.胎児の器官形成に重要な時期である受胎後4週間は.本剤の作用にさらされることになります。 6,000件の報告例の中で
妊娠中の高プロラクチン血症に対するブロモクリプチンの服用により.先天性奇形や流産の発生率の増加は認められませんでした。 また.小児における9歳までの長期追跡調査でも.本剤の害は確認されなかったものもあります。 また.カベルゴリンによる高プロラクチン血症の不妊症女性の研究では.本剤の安全性が示唆されているが.臨床的な報告例は少ないという。 85例（うち80例はカプサイシンによる治療中に妊娠）の前向き研究では.妊娠5週で休薬し.新生児はすべて健康で.母親の下垂体腫瘍は進行しなかった。 このエビデンスから.妊娠初期にブロモクリプチンまたはカベルゴリンに胎児が曝露されても.胎児への悪影響はないことが示唆されます。 キナゴリドは安全性プロファイルが低く.妊娠中の使用はあまり報告されていないため.出産を控えている女性患者への使用は推奨されません。 トレードオフ：妊娠中のブロモクリプチンまたはカプサイシンの投与中止を推奨する主な理由は.外因性薬物が胎児の発達に意図しない影響を及ぼす可能性があるためです。 推奨2：プロラクチノーマの妊娠患者において.妊娠中のプロラクチン（1|）の測定は推奨されない。 これは.血清プロラクチンが妊娠時には10倍.陣痛時には150〜300μg/Lまで増加すること.エストロゲンがプロラクチン細胞の増殖を刺激して下垂体を1倍以上に大きくすることなどに基づいています。 妊娠初期にドパミンアゴニストを中止すると.血清プロラクチンが増加しますが.その後のプロラクチンの増加は.下垂体腫瘍の大きさや腫瘍の増殖の可否を反映するものではありません。 また.プロラクチノーマの患者さん全員が妊娠中に血清プロラクチンを上昇させるわけではありません。 また.妊娠前よりも産後の血清プロラクチン値が低下することが確認されており.妊娠の過程そのものが高プロラクチン血症を改善する可能性があります。 高プロラクチン血症は.患者さんによっては.出産後に自然に治ることもあります。 トレードオフ：妊娠の過程そのものがプロラクチンを上昇させる可能性があり.測定する意義はあまりない。 推奨3：下垂体に微小腺腫または巨大腺腫を有する妊娠中の患者において.視野欠損などの症状および下垂体腫瘍の増大の他の徴候が存在しない限り.妊娠中のルーチンの下垂体MRIは推奨されない（1｜○｜）。 理由：プロラクチン巨大腺腫は妊娠中に増大し.微小腺腫は増大しにくいという懸念があります。 妊娠と診断された後.患者さんはドパミンアゴニストの服用を中止するよう指示されることがあり.また.以前の治療で縮小した下垂体腫瘍が成長することもあります。 妊娠中の高濃度のエストロゲンは.正常な下垂体のプロラクチン細胞を刺激して増殖させ.この生理的な下垂体の増殖により.鞍部以外に下垂体腫瘍を発生させることがあるのです。 同時に.高エストロゲン環境はプロラクチノーマの成長を直接的に促進する可能性があります。 実際.一般に鞍部内のプロラクチン微小腺腫や巨大腺腫は肥大化の徴候を示さない。 微小腺腫を有する妊娠中の患者457人のレビューでは.下垂体腫瘍拡大の症状を示した患者はわずか2.6％であったと指摘されている。 拡大した下垂体腫瘍によって症状が出るリスクは低く.微小腺腫の患者さんは妊娠中3カ月ごとに検査を受けるだけで済みますが.拡大した巨大腺腫によって症状が出るリスクははるかに高くなります。 妊娠前に下垂体減圧手術または下垂体放射線治療を受けた患者さんで.妊娠中に下垂体腫瘍の増殖の症状が見られたのはわずか2.8％で.これは微小腺腫の患者さんのリスクと変わりませんでした。 妊娠前に手術や放射線治療を受けていない巨大腺腫の患者さんでは.下垂体腫瘍の成長による症状を発症するリスクが31％あります。 頭痛や頭痛症状の悪化.視野変化が生じた場合は.直ちに正式な視野検査と下垂体MRI（ガドリニウム同位体を避けた検査）を実施する。 推奨4：プロラクチン巨大腺腫で.ドパミンアゴニストによる治療を受けても下垂体腫瘍が縮小しない患者.またはブロモクリプチンやカベルゴリンに耐えられない患者は.妊娠準備前に手術を検討してもよい（1｜○｜○｜）。 理由：内分泌学者によっては.プロラクチノーマ性巨大腺腫のすべての患者に対して妊娠前の手術を推奨しているが.手術によって下垂体機能低下が起こり.妊娠が難しくなり.ゴナドトロピン排卵などの治療.あるいは生涯にわたるホルモン補充療法が必要になることがある。 推奨5：重度の頭痛および/または視野変化を呈する妊娠性プロラクチノーマ患者は.正式な視野検査とMRI（ガドリニウム同位体を避ける.1|○○）を受けるべきである。 根拠：頭痛や視野変化などの症状がないプロラクチノーマの妊娠患者の多くは.MRIや視野検査を必要としない。 手術歴のない巨大腺腫の患者さんには.妊娠中の追加的な身体検査と正式な視野検査が推奨されます。 トレードオフ：この勧告では.プロラクチノーマの妊娠患者に対して.胎児に対する画像の影響の可能性を回避するために.また.下垂体腫瘍の形態的変化の検査を検討するために.MRIよりも身体検査を推奨している。 一方.重度の頭痛や視野障害がある場合は.視神経の永久的な損傷を避けることが優先されます。 推奨6：ブロモクリプチン（1|○○）による治療は.増殖の兆候を示すプロラクチノーマの妊娠患者に対して推奨される。 根拠：妊娠中に下垂体腫瘍が大きくなり.占拠の症状が出た場合.ドパミンアゴニストや下垂体腫瘍の手術などの治療が行われます。 この問題については.対照的な研究報告はなく.これらの選択肢の潜在的なリスクに関する研究も不足しています。 ブロモクリプチンの妊娠中の継続使用は約100例で.明確な副作用は報告されておらず.隠頭症1例.馬蹄形逆子1例が見られたのみであった。 ブロモクリプチンについては.本剤のみの報告が比較的多いことから分割投与を推奨し.ブロモクリプチンに耐えられない患者にはカルテブランシュを使用することができる。 ドパミンアゴニストの再導入により.下垂体腫瘍の増大による症状がコントロールできない場合は.外科的治療の適応となります。 妊娠中のドパミンアゴニストと外科的治療のリスクを比較した研究はないため.内分泌学者によってはドパミンアゴニストを使用することを好む人もいます。 胎児が臨月である場合は.外科的治療の前に陣痛誘発を検討する必要があります。 トレードオフ：この勧告では.妊娠中の手術のリスクが胎児への影響を上回ると考えられるため.ドパミンアゴニスト治療を推奨しています。