慢性的なACTH上昇による組織学的変化と.コルチゾール産物の不足による全身的変化。 ACTHの上昇はコルチゾールの低下によって起こり.コルチゾールの低下はコレステロールからコルチゾールを合成するのに必要な5つの酵素のうち1つの欠乏または欠如によるものである。 これらの酵素がそれぞれ阻害されると.ある種の副腎ホルモン前駆体の特徴的な欠乏と蓄積が起こる。 一般的なタイプの先天性副腎過形成（CAH）では.ブロックされた酵素がその近傍に代謝前に蓄積し.バイパスを介して副腎アンドロゲンに代謝される。 先天性副腎過形成による男性化は.酵素阻害（例：21-ヒドロキシラーゼ欠損症）がアンドロゲン蓄積を引き起こし.影響を受けた女性胎児の男性化が様々な程度になる場合に起こります。 阻害された酵素がアンドロゲン合成を減少させる場合.男性化亢進を引き起こし.影響を受けた男性胎児に男性化亢進をもたらします。 いくつかの常染色体劣性遺伝性疾患がCAHの原因となる可能性があり.罹患児の外性器は男女の区別がつかないため.男性化亢進症の男児胎児は.身体診察で男性化亢進症の女児胎児と区別することが難しく.初期診断の手がかりとなるのはわずかである。 典型的な病像は.陰茎様の構造で.クリトリスよりは長く大きいが陰茎よりは小さく.この陰茎の基部に単一の尿路洞が開口し.陰唇ひだおよび陰嚢ひだの不完全な癒合の程度はさまざまである。 基礎17-ヒドロキシプロゲステロン値が8ng/mlを超えると.21-ヒドロキシラーゼによるCAHと診断される。CAHの異なる原因を鑑別するには.ACTH刺激試験が必要である。 250μgの合成ACTHを静脈内注射する前とその30分後に.副腎ホルモン前駆体の濃度を測定する。 異なる前駆体の上昇とその比率は.各酵素異常の診断に役立つ。 いくつかの酵素欠損症（遅発性21-または11-β-ヒドロキシラーゼ欠損症など）では.小児期後期.思春期.成人期まで顕著な男性化がみられない。 症状としては.クリトリスまたは陰茎の肥大.多毛症.脂漏性皮膚炎.低い声.身長の伸びは加速するが.骨端閉鎖（長骨の成長板）が早まり.最終的には低身長.強靭な筋肉.一時的な禿頭.無月経.成人における月経症などがある。 21水酸化酵素欠損症 CAHの90％はこの酵素欠損によって起こる。 発生率は1/10,000から1/15,000生児である。 プロゲステロン.17-ヒドロキシプロゲステロン.デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）.血漿中コルチゾールとアルドステロンの低値または欠如を伴う男性化作用の弱いアンドロゲン.アンドロステンジオンなどの産物が増加する。 これらの前駆物質の尿中代謝産物（17-ケトステロイドおよびプロゲステロントリオール）は正常値より高い。 アルドステロンの分泌が低下すると.塩分喪失の結果.ナトリウムが低く.カリウムが高くなり.その結果.血漿レニン活性が上昇する。 アルドステロン分泌不全を示さない酵素の部分欠損の場合.患者のナトリウムとカリウムは正常のままである。 HLAの1型に関連している可能性が高い。 妊娠中の診断と治療は有効ではない。 保因状態（ヘテロ接合体）は小児期や成人期にも診断可能である。 21-ヒドロキシラーゼ欠損症の治療は.グルココルチコイド（ヒドロコルチゾン.酢酸コルチゾンまたはプレドニゾン）の補充と.必要に応じてナトリウムとカリウムの動的バランスをとるための塩類コルチコステロイドの補充を行う。 ヒドロコルチゾン（1日あたり15～25mg/m2
を3回投与）またはプレドニゾン（1日あたり3～4mg/m2
を2回投与）の経口投与量は.副腎アンドロゲンの前駆体を適切な年齢範囲に維持するように調整されます。 酢酸コルチゾンを18-36mg/m3.3日ごとに静脈内投与することも.経口療法が無効な乳児に使用されます。 治療の目的は.血漿中のアンドロステンジオン.17-ヒドロキシプロゲステロン.血漿レニン活性を正常化し.尿中の代謝産物（17-ケトステロイドとプロゲステロントリオール）を正常化することである。 塩分喪失がある場合は.経口フルドロコルチゾン（0.1mg/日）を投与することもある。 乳児はしばしば経口塩分補給を必要とする。 治療中は綿密なモニタリングが必要である。 グルココルチコイドの過剰投与は.小児肥満.成長異常.骨年齢の遅延を特徴とする.医学的に誘発されたクッシング症候群を引き起こす可能性がある。 グルココルチコイドによる治療が不十分であると.ACTHの抑制に失敗し.その結果.アンドロゲン亢進症.小児期のアンドロゲン亢進症.成長亢進症が生じ.最終的には思春期早発症による成長の停止.および最終的な低身長となる。 治療の遵守を維持し.成長を注意深くモニターし.骨年齢を毎年測定しなければならない。 罹患した女児は.クリトリスを縮小して膣口を形成する再建手術が必要となる。 さらなる手術は通常成人になってから行われ.適切なケアと心理的な問題への注意を払うことで.正常な性生活と生殖能力が期待できる。 11β-ヒドロキシラーゼ欠損症 CAHの3～5％はこの酵素欠損が原因である。 特徴的なステロイド症状は.11-デオキシコルチコステロン（および尿中の17-ヒドロキシコルチコステロイド）の上昇である。 ヒドロキシコルチコステロイドの塩類コルチコステロイド活性により.患者は塩類貯留および高カリウム血症性高血圧を示す。 血漿レニン活性は低い。 男性化が起こることがある。 治療はコルチゾールの補充で行い.食塩コルチコステロイドの補充も必要である。 3β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ欠損症 このまれな異常は.DHEAの蓄積と.末梢の腺外組織における精巣アンドロゲンへの変換を引き起こします。 治療には.必要に応じてグルココルチコイドや塩類コルチコステロイドが使用されます。 コレステロール-炭素鎖酵素欠損症および17-α水酸化酵素欠損症 これらの異常は.罹患した女性乳児の男性化.罹患した男性乳児の男性化亢進を引き起こします。 副腎皮質ステロイド18-メチルオキシダーゼII型欠損症 慢性的な高カリウム血症および低血漿アルドステロンという古典的なアルドステロン欠損症として発現する。 性分化異常は認められない。