私は1970年3月から医師.1983年1月から結核専門医となり.46年間（結核専門医として33年間）医療に携わってきました。結核治療にイソニアジドを使用する際.私は常に「小児科」「実践小児科」「内科」「実践内科」などの単行本のイソニアジドの投与基準に従っており.この基準が安全で有効であることを実践で実証してきました。”医療騒動 “が横行する中.「イソニアジドの最大投与量は300mg/日を超えないこと」と記載された新しい使用説明書（以下.新使用説明書）が登場したのである。これは.それまでの説明書を変えたものであり.筆者は戸惑った。 1970年代以前は.10万IUのペニシリンで重症肺炎の患者を救えたが.現在では100万IUのペニシリンではその効果は得られない。どんな生物にも環境に適応する能力があり.結核菌を含む微生物も同じであるからだ。どんな優れた抗菌薬でも.使用初期は少量で効果があるが.薬が普及し広く使われるようになり.年数が経つと.抗菌薬が効かなくなるまでどんどん多量に使用する必要がある。抗結核薬も同様で.そのため.現在ではイソニアジドの高用量使用やリファンピンの高用量使用を擁護する文献も出てきている。新しい指示」は伝統を破り.「イソニアジドとして1日300mgを超えないこと」という言葉を入れている。従来の用量のイソニアジドの方が従来の用量のリファンピンよりも副作用が大きいからと言って.生物進化の法則に逆らうのは本当に勇気がいることなのだろうか？答えはノーである。通常量のリファンピシンの副作用の発生率は.毒性反応のほとんどない通常量のイソニアジドのそれよりもはるかに大きい。 イソニアジドの1日投与量は300mgを超えてはならない」というのは.関連研究の文献に基づいているのでしょうか？ 国内外の文献をたくさん探しましたが.「イソニアジドの1日量は300mgを超えない」がすべての人に適用されるという根拠は見つかりませんでした。内科学』や『実践内科学』では.抗結核薬の併用におけるイソニアジドの投与量は.成人で0.3～0.4g/日.週2回の服用で0.6～0.8g/日とされています[3,4]。中でも.内科ではこうも表現しています。”小児には10～15mg/(k?d)(1日300mgを超えない)とされています。急性角結核.結核性髄膜炎には倍量投与することがある」とあります。小児科では.「一次結核：乳児・小児には15～20mg/(k?d).小児には10～15mg/(k?d).急性角化結核・結核性髄膜炎には20～25mg/(k?d)」と記載されています[5]。Practical Pediatricsでは.「乳児および小児には15～20mg/(k?d).年長児には10～15mg/(k?d).重症結核には20～30mg/(k?d)まで.ただし1日量は500mgを超えてはならない」.モノグラフの別項では.1日量600mgを超えてはならないと記載されています。1日の上限量の問題は.内科と実践小児科で言及されており.実践小児科では小児と一般小児を区別せず.1日の上限量を500mg～600mg以下と提案しているが.内科では「小児には10～15mg/（k?d）（毎日300mg以下）」と明記している。ここで重要なことは2つあり.1つは.限定された投薬対象が「小児」であること.もう1つは.括弧内の内容は小児患者に対する「限度」を示すものであり.高齢者や成人に対する限度額は含まれていないことである。中華人民共和国薬局方では.イソニアジドの用法・用量は.成人では5〜8mg/(k?d).0.3〜0.4g/d.週2〜3回服用する場合は0.6〜0.9g/dであり.成人では300mg/dを超えてはならないという記載はない。 中国抗結核協会は.現在の薬剤耐性結核の治療法として高用量イソニアジドの使用を提案しています。成人の低用量イソニアジド耐性結核患者に対しては，イソニアジドの用量は16〜20mg/(k?d)である。 2014年WHO Guidelines for Planning and Management of Drug-Resistant Tuberculosis Partner Manualにおける小児（体重30kg以下の小児）に対する抗結核薬の推奨用量：イソニアジド7～15mg/kg/日.最高用量300mg/日である。イソニアジドの最大投与量は300mg/dを超えないこと ” という一般論は.これまでの古典的文献にも現代の結核治療の現実にもそぐわないと言われています。 イソニアジドは西洋で発見されたものであり，中国の医学者は西洋の医学者よりもヒドラジドをよく知らないという人もいるかもしれない。しかし.中国の結核人口は世界一であり.中国の医学専門家は臨床実践と研究が豊富なので.中国の医学専門家は欧米の医学専門家よりイソニアジドの使用経験が豊富だと言えるでしょう。先進国である欧米で「白ペスト」が流行したことがありますが.その時はイソニアジドを使用することができませんでした。 科学の進歩は日進月歩で.『内科学』『実践内科学』『小児科学』『実践小児科学』の内容が時代に追いついていないという意見もあるが.これらの著作の多くは更新されているか.まだ更新されていないが.更新は新しい科学研究に基づいていなければならず.「新しい説明書」の著者は.「イソニアジドの1日量は300mgを超えていない」という研究があらゆる集団に適用できるという根拠を資料として提示できるのか？ 小児」の定義について.モノグラフによって定義が異なり.あるいは矛盾しており.筆者は統一された定義を見つけることができなかった。1989年11月20日に国連総会で採択された「児童の権利に関する条約」では.児童を「18歳未満の者」と定義している。医療分野では0歳から14歳までの児童を小児科の研究対象としており.中国児童団体開拓団の団員は14歳未満.共産主義青年団の団員は14歳以上とされている。ある学者によると.「小児」という言葉は3歳以内の子供を指す。小児科では.子供の発達の特徴によって.胎児期.乳児期（0〜1歳）.幼児期（1〜3歳）.就学前期（4〜6歳）.小学生期（7〜12歳）.中学生期（13〜17歳）に分類される。結核の小児に対するイソニアジドの投与量は.「小児科」では乳児と小児の2つの投与群に.「実践小児科」では乳児と年長児の2つの投与群に分けられています。しかし.私は「小児」は少なくとも就学前（6歳以内）を超えてはならないと考えており.2014年のWHO Guidelines for Planning and Management of Drug-Resistant Tuberculosis (DR-TB) partner manualでは.「体重30kg以下の小児」も参考とすべきとされている。この定義には議論の余地がある。 イソニアジド投与量1日300mg以下」がすべての人に適用されるというのは.ケアレスミスなのだろうか。それとも.別の目的があるのだろうか。この「新しい指示」は「医療トラブル」の時に出たものであるから.サラリーマンが自己防衛のために操作した可能性は否定できない。 イソニアジドは経口で速やかに吸収され.1〜2時間で血中濃度のピークに達し.半減期はアセチル化の速い人で0.5〜1.0時間.アセチル化の遅い人で2.0〜4.0時間である[4]。以上が記載されている。 前項ですでに「1日300mgを超えない用量のイソニアジド」がすべての人に適用されるわけではないことが述べられています。内科の「成人には0.3〜0.4g/d.週2回投与では0.6〜0.8g/d.小児には10〜15mg/(k?d)（1日300mg以下）」という文章から「新しい指示」で（ ）が削除された経緯は分かりませんが。括弧が削除され.真ん中に「.」が追加された? 成人には0.3〜0.4g/d」という内容も削除され.乳幼児.年長児.成人の薬用量の違いを混乱させ.年長児と成人へのイソニアジドの投与量を小児の上限を超えないように制限している。これは明らかに薬物動態学.薬力学.毒性学.臨床副作用観察などの薬理学的根拠を欠いているといえるだろう。これは明らかに薬物動態学.薬力学.毒性学.臨床的な副作用観察などの薬理学的根拠を欠いている。 新指定」は.品質が不安定な医薬品を販売する者の利益を守る一方で.患者.医師.国の結核対策戦略を傷つけるものである。新指針」から生まれた低イソニアジド配合剤も.しかるべき当局によって全国的に使用され.宣伝されている。我々は.イソニアジドの耐性率が他の抗結核薬の耐性率よりはるかに高いことを明確に理解しなければならず[1].その理由はより深い調査と内省が必要である。 V. 提言 結核予防と制御の従事者.臨床医.抗結核薬の提供者は.結核制御の深刻な状況.特に薬剤耐性結核の深刻な流行状況を明確に認識する必要がある。もし.薬剤耐性結核の形成と蔓延が.我々の仕事のミスによって人為的に悪化させられたとしたら.我々はどのようにして我々が引き受けた社会的.歴史的責任に向き合うことができるだろうか。 新しい指示」の著者が.文献から十分な証拠を提示できないのであれば.誤った指示を訂正してください。また.それらのイソニアジドの低用量併用療法も見直す必要がある。自然の法則に沿った新しいアプローチはイノベーションであり.自然の法則に沿った正しいアプローチもまたイノベーションである。現代医学の薬理学と結核の管理は.事実から真実を求める勇気と心.責任を持つべきである。