口腔顎顔面癌は.複数の病因因子と複数の病態の相互作用の結果であるが.その具体的な発症機序は未だ不明である。 現在のところ.顎顔面口腔癌の発生には.以下のような病因が関与していると考えられている。
1.外的要因
（1）物理的要因：
熱.傷害.紫外線.X線などの放射性物質.長期にわたる慢性的な刺激が発がん要因となる。 例えば.舌癌や頬粘膜癌は.切り株や鋭利な歯の先端.悪い修復物などの長期的かつ頻繁な刺激によって.対応する部分に発生する可能性があります。
（2）化学的要因：
口腔がんは喫煙と飲酒に関連しています。 タバコとアルコールは発がん源であり.相乗的な発がん作用がある。 檳榔子やその他の混合物を長期間噛むと.口腔粘膜上皮の基底細胞分裂活性が亢進し.口腔がんの発生を誘発する。
（3）生物学的要因：
特定のウイルスが悪性腫瘍の発生を引き起こすことがある。 現在の研究では.ヒト乳頭腫ウイルス（HPV）.特にHPV16が口腔粘膜の扁平上皮がんを誘発するウイルスであることが確認されている。
（4）栄養因子：
レシピの変更を含む栄養不良または栄養過多.特定のビタミンや微量元素は.がんの発生と一定の関係があります。 微量元素では.体内のセレン（Se）.ゲルマニウム（Ge）.銅（Cu）.亜鉛（Zn）の含有量や比率.カロテノイド化合物ががん腫瘍の発生や進展に関係していることが判明している。
2.内因性要因
(1)精神神経性要因：
実験的には.体が緊張すると血液中のホルモン（コルチコステロン）が明らかに増加し.循環血液中の白血球の活力が低下し.体の免疫器官（胸腺.脾臓.リンパ節など）の重量も減少することが証明されている。 臨床の現場でも.腫瘍患者の中には.発症前に深刻な精神的外傷を負ったことがあったり.発症後も異常な精神状態を維持していたりすることが見受けられる。
（2）内分泌要因：
内分泌機能不全は.乳がんや子宮頸がんなどの特定の腫瘍の発生を引き起こす可能性があり.口腔がんや口腔咽頭がんの可能性は非常に高くなります。いくつかの研究では.女性の唾液腺がん患者の乳がんのリスクは正常人の8倍であると報告しており.内分泌機能不全が腫瘍の発生や発症と一定の関係があることを示しています。
（3）体内の免疫状態：
体内の免疫状態（特に細胞性免疫）は悪性腫瘍の発生に重要な役割を果たす。 口腔顎顔面悪性腫瘍患者の免疫機能は.早期・進行期ともに低下しており.特に進行例では顕著である。
（4）遺伝的要因：
がん患者には家族歴がある場合がある。 がんの遺伝パターンは特殊で.ほとんどのがんの遺伝パターンは「かかりやすさ」という形で表現される。つまり.新しい世代に遺伝するのは.がんそのものではなく.がんにかかりやすい個人の資質のようなもので.その発症の条件となる特定の環境因子を必要とする。
（5）遺伝子の変異：
ヒトの染色体には.がん遺伝子と抗がん遺伝子が存在する。 現在.顎顔面口腔がんでは.C-Ha-ras.C-Ki-ras.C-myc.C-erbBなどのがん遺伝子が発現していることが確認されており.がん遺伝子とは逆に.p53.nm23.Rbなどの抗がん遺伝子（またはがん遺伝子）が発現しています。 正常な状態では.がん遺伝子と抗がん遺伝子は相互依存的で相互に抑制し合う一対の因子であり.人体に腫瘍が発生することはない。 様々な外的要因によって.がん遺伝子が活性化されたり.抗がん遺伝子が阻害（不活性化）された場合にのみ.人体は腫瘍を発症する。
また.年齢.地域.民族.環境.習慣.生活習慣などの内的・外的要因も腫瘍の発生と密接な関係がある。