甲状腺機能亢進症の女性が妊娠した場合の注意点

  甲状腺機能亢進症(以下.甲状腺機能亢進症)は.妊娠可能な年齢の女性に発症します。 甲状腺機能亢進症を併せ持つ妊娠中の甲状腺ホルモンの増加は.神経や筋肉の興奮を高め.体の酸素消費量を増やすとともに.ノルエピネフリンやアンジオテンシンも増え.体内の血管の痙攣や収縮を強め.妊娠高血圧症候群や流産.早産を起こしやすくします。 一方.甲状腺ホルモンが過剰に分泌されると.下垂体からのゴナドトロピンの分泌が抑制されることになります。 その結果.低出生体重児や胎児発育不全.死産につながる可能性があります。 甲状腺機能亢進症が重症で心臓を侵す場合.妊娠中の血液量の増加や妊娠高血圧症候群の併発と相まって.心不全や甲状腺機能亢進症を発症し.母体と胎児の生命を直接脅かす可能性があります。  妊娠中に甲状腺機能亢進症の診断がついたら.迅速かつ適切な治療を行う必要があります。 妊娠中に甲状腺機能亢進症がうまくコントロールされないと.妊娠合併症のリスクが著しく高くなります。 逆に.妊娠中に甲状腺機能亢進症が十分にコントロールされると.コントロールされていない甲状腺機能亢進症の人に比べて.母親とその子孫の予後は著しく良くなります。  妊娠中の甲状腺機能亢進症の原因は.基本的に非妊娠中の甲状腺機能亢進症と同じで.バセドウ病.中毒性結節性甲状腺腫.自律神経失調性甲状腺腺腫などがありますが.バセドウ病が85%と最も多くなっています。 妊娠中の甲状腺機能亢進症の原因としては.上記の他に.妊娠悪阻.悪性妊娠悪阻.絨毛上皮癌による一過性の甲状腺機能亢進症などがあります。 これらの患者はいずれも血清絨毛性ゴナドトロピン(hCG)値が著しく上昇し.血清甲状腺ホルモン値が上昇.血清甲状腺刺激ホルモン(TSH)値が低下し.甲状腺機能亢進症の臨床症状を呈し.妊娠性甲状腺機能亢進症と総称される。 SGHの患者さんの多くは.激しい吐き気や嘔吐などの消化器症状を呈します。 sGH甲状腺機能亢進症は血中hCGの変化に追随する傾向があり.血清甲状腺ホルモンは通常妊娠14-18週までに正常に戻る。sGH治療は主に支持療法で.ATD療法は推奨しない。  妊娠中は.正常な妊婦でも発汗過多.暑がり.心拍が速い.短気などの甲状腺中毒症に似た症状を示すことがあり.臨床症状だけで甲状腺機能亢進症を診断することは困難です。 妊娠中は.妊娠月数の割に体重が増えない.手足の近位筋が衰えている.安静時の心拍数が100拍/分以上などの場合は甲状腺機能亢進症を疑う必要があり.血中FT3.FT4が上昇しTSHが0.1mlU/L以下(正常値の下限は0.5mlU/L)なら.甲状腺機能亢進症と診断されることがあります。 バセドウ病は.浸潤性眼球腫脹.びまん性甲状腺腫.甲状腺領域の振戦または血管雑音.血清TRAbまたはTsAb陽性の場合に診断されることがあります。  妊娠中は女性の生理状態が変化するため.妊娠中の正常な女性の甲状腺機能検査は.非妊娠時の検査と異なることがあります。 妊娠中.女性のTSH値は妊娠していないときよりも低くなります。 これは.hCGの高濃度によって甲状腺ホルモンの分泌がフィードバック機構によって増加したためと思われます。 したがって.妊娠3ヶ月ごとに血清TSHの下限値を設定することは有益である。 正常な基準値は.第1期で0.1~2.5mU/L.第2期で0.2~3.0mU/L.第3期で0.3~3.0mU/Lです。 妊娠前の甲状腺機能亢進症の女性が妊娠できるかどうかは.その亢進症の程度によります。 ATAガイドラインでは.亢進症の女性は妊娠前に甲状腺機能を正常化しておくべきと勧告しています。 甲状腺機能亢進症の女性が妊娠できるかどうかは.症状の重さによって大きく異なります。 軽度の甲状腺機能亢進症は妊娠に大きな影響を与えませんが.中等度や重度の甲状腺機能亢進症や症状がコントロールされていない場合は.妊娠の結果に影響を与える可能性があります。 したがって.甲状腺機能亢進症の女性は.妊娠前に積極的に治療することが推奨されます。 妊娠前の甲状腺機能亢進症の患者さんを治療する場合.胎児への影響を考慮する必要がないため.病状に応じて薬物治療.手術.放射性ヨウ素治療が選択されることがあります。 抗甲状腺剤(ATD)治療を受けている患者で.甲状腺機能が臨床検査で正常範囲に安定している場合.妊娠を中止するか.ATDの最小量を適用することができる。 最小限の投与量で数週間.甲状腺機能が正常に保たれた後.薬剤を中止することができます。 しかし.TRAbが高値の妊婦は.甲状腺機能亢進症の再発を防ぐために.妊娠32-36週まで治療を継続する必要があります。 妊娠と潜在性甲状腺機能亢進症が合併している場合は.注意深く観察し.当面は治療しないでおくことも可能です。 治療は.症状が悪化したり.甲状腺検査で甲状腺機能亢進症が増加した場合にのみ開始する必要があります。 厳密には.甲状腺機能亢進症と診断された場合.1年以上病状が安定してから妊娠したほうがよく.治療中は避妊したほうがよいとされています。  抗甲状腺薬は軽度の甲状腺機能亢進症の患者さんにのみ適しています。 中等度または重度の甲状腺機能亢進症の患者さんや甲状腺機能亢進症を繰り返す患者さんには.妊娠前にヨウ素131の治療が推奨されます。 これは.ヨウ素131による治療が.安全で非侵襲的.簡便であり.副作用が少なく治癒率が高く.生殖能力や子孫に影響を与えないからである。 甲状腺機能低下症になる患者さんもいますが.早期発見とサイロキシンの補充により.治療後6ヶ月で妊娠が正常になることもあるそうです。 甲状腺機能亢進症に対する I-131 治療は.妊娠中および授乳中の女性には禁忌である。 妊娠可能な年齢の女性は.I-131治療を受ける前に妊娠していないことを確認する必要があります。 治療後6ヶ月間は妊娠を避ける必要があります。  妊娠中に甲状腺機能亢進症を発症した場合.重度の甲状腺機能亢進症合併症や妊娠合併症を発症せず.単に単純な甲状腺機能亢進症であれば.できるだけ早く甲状腺機能を正常に戻す薬を選択し.妊娠継続を検討することがあります。 逆に.妊婦が重い合併症を起こした場合は.甲状腺機能亢進症の治療を積極的に行いながら.できるだけ早く妊娠を中止する必要があります。 妊娠中の甲状腺機能亢進症の臨床パターンは.妊娠初期の5ヶ月で悪化し.後半の5ヶ月で減少し.出産後の3ヶ月で再び悪化するというものです。 その結果.出産後に甲状腺機能亢進症が再発する傾向があるのです。  主な抗甲状腺剤(ATD)は.プロピルチオウラシル(PTU)とメチマゾール(MMI)である。 これまでの研究で.メチマゾールはプロピルチオウラシルよりも有意に多量に胎盤を通過し.胎児および新生児の甲状腺機能低下症のリスクを高めることが示唆されています。また.他の研究では.妊娠初期にメチマゾールを服用すると.新生児の先天奇形リスクを有意に高めることが分かっていますが.プロピルチオウラシルは新生児の先天奇形リスクを高めるという報告がなされていません。 そのため.妊娠中はプロピルチオウラシルが最適であることが示唆された。 しかし.2009年6月4日.米国食品医薬品局(FDA)は.成人および小児患者におけるプロピルチオウラシルの使用に関連し.肝不全や死亡などの重篤な肝障害のリスクについて医療従事者に警告を発出しました。 したがって.妊娠初期のバセドウ病甲状腺機能亢進症の治療にはプロピルチオウラシルがより適切であり.妊娠中期から後期の甲状腺機能亢進症の治療にはメチマゾールが望ましい。 PTUとMMIの等量比は10:1から15:1(すなわちPTU 100mg = MMI 7.5-10mg)。プラノロールなどのβ遮断薬の長期投与により子宮内成長遅延.分娩延長.胎児の心停止を引き起こす可能性がある。 プラノロール等のβ遮断薬の長期投与により.子宮内発育遅延.陣痛遷延.胎児徐脈.新生児低血糖を起こすことがあるので.慎重に使用すること。  妊娠中の甲状腺機能亢進症の治療に抗甲状腺薬を使用する場合は.母体や胎児の甲状腺機能低下症を引き起こす過剰治療を防ぐため.最小有効量を使用するよう注意する必要があります。 一般に.PTUは50〜150mg.2〜3回/日.MMIは5〜15mg.1回/日で.少量から開始する。第二に.甲状腺機能のモニタリングに注意を払う必要がある。 ATDの投与量は.FT4を正常上限値または軽度の甲状腺機能亢進症に維持することが適当とされており.一般にFT4の改善には4週間.TSHの正常化には6~8週間かかるとされています。 TSHは甲状腺ホルモンに比べて正常値に戻るのが遅いため.妊娠中の薬物療法の調整指標としては使われませんが.TSH値が正常であればATDを減量または中止すべきことが示唆されます。 また.TSHレセプター抗体(TRAb)が胎盤を介して胎児の甲状腺機能亢進症を引き起こし.出産後1ヶ月以上新生児に残存することがあるため.TSHレセプター抗体(TRAb)を使用することが望ましいとされています。 TRAbが高値で存在する場合.胎児および新生児の甲状腺機能をモニターする必要があります。TRAbの消失は.ATD治療の中止を示唆し.継続使用は胎児の甲状腺機能低下症のリスクを増加させる可能性があるとされています。 妊娠中のL-T4の併用は推奨されません。 ATD療法が有効でない場合.ATDに対するアレルギーがある場合.または甲状腺が非常に大きく.甲状腺機能亢進症をコントロールするためにATDの高用量が必要な場合.手術が検討される場合があります。 手術は通常.妊娠4~6ヶ月目に行われます。 妊娠初期や妊娠後期の手術は.流産や早産を引き起こす可能性が高いです。  甲状腺機能亢進症は.感染症.精神的な刺激.妊娠中の気分の落ち込みなどが引き金になることがあります。 甲状腺機能亢進症はまれな病気ですが.死亡率は10%から20%と非常に高く.救助が間に合わなければ75%にまで上昇する可能性があります。 したがって.甲状腺機能亢進症の危機が起こったら.直ちに妊娠を蘇生させ.安定した2〜4時間後に.できれば帝王切開で終了させるべきである。 甲状腺機能亢進症がうまくコントロールされていれば.通常.陣痛中のリスクはほとんどありません。 陣痛中は精神的な安らぎを与え.安静と食事を促し.陣痛の経過をよく観察し.心臓への負担を増やさないよう.できるだけ第2期陣痛を短縮させる。  授乳中のPTU 300mg/日またはMMI 20mg/日の使用は.胎児の甲状腺機能に大きな影響を及ぼさない。授乳中の母親が適量のATDを摂取することは安全であるが.乳児の甲状腺機能を観察する必要がある。 授乳後にATDを服用し.次の授乳の3~4時間前に待つことが推奨されています。 プロピルチオウラシル(PTU)の母乳中への排泄量はメチマゾール(MMI)よりはるかに少ないが.プロピルチオウラシルの使用に伴う重篤な肝障害のリスクから.ATAガイドラインでは授乳中のATDはメチマゾール(MMI)に優先して分割投与するよう勧告している。