慢性疲労症候群

疲労とは.疲労感.気力不足.全身倦怠感などを指す主観的な感覚症状である。 疲労を精神的疲労と身体的疲労の2つの側面に分けて考える人もいます。 精神的疲労とは.意欲や注意力の欠如という主観的な感覚であり.頭が鈍い.集中力がない.考えることさえできない.忘れっぽい.欲求低下.仕事でミスしやすい.仕事の効率が悪い.などの形で表れます。 肉体疲労は.気力や筋力の不足を感じるもので.特定の運動をした後に簡単に疲れる.なかなか疲れが取れないなどの症状が現れることが多く.程度の差こそあれ.日常生活や仕事にも影響を及ぼす。
臨床的には.疲労は一般的で非特異的な幅広い症状であり.多くの疾患の主症状や随伴症状となる。1988年に米国疾病管理センター(CDC)が.衰弱した疲労を特徴とする複合症状群を慢性疲労症候群と初めて名づけ.対応する診断基準を策定した年であった。

CDCはまた.慢性疲労症候群の新しい診断基準を作成しました。
I. 臨床症状と診断基準
1994年.米国疾病対策センター(CDC)は.臨床研究を容易にするため.自己申告による疲労が1ヶ月以上続くものを「長期疲労」とし.6ヶ月以上の持続性または再発性のエピソードは「長期疲労」という言葉を使用しました。 慢性疲労は.6ヶ月以上続く.または再発する疲労と定義される。
疲労の重症度とそれに伴う症状が診断基準を満たさない場合は.特発性慢性疲労に分類されます。
疲労の重症度や随伴症状がこの診断基準を満たさない場合は.特発性慢性疲労に分類されます1)。
その基準は.
(1) 説明のつかない持続的または反復的な臨床評価による慢性疲労のエピソードで.新規または明確な持続期間(寿命はない).持続的労作の結果ではなく.休息によっても著しく解消しない.仕事.教育.社会活動または個人活動の著しい低下をもたらすものである。
(2) 以下の症状が同時に4つ以上あり.それらが6ヶ月以上持続または再発するが.疲労に先行してはならない:
①短期記憶または集中力の著しい低下;
②喉の痛み;
③首または腋窩のリンパ節の腫脹.圧痛;
④筋肉痛;
⑤複数の関節の発赤.腫脹なし;
⑥疲労感なし;
⑦疲労感なし:

⑧疲労感なし:

Ⅸ.
⑥新しいタイプの頭痛とその程度
⑦未解決の睡眠
⑧24時間以上続く運動後の疲労
米国では成人の24%が2週間以上の疲労を経験し.そのうち59%~64%は医学的原因がないと文献で報告されています。 また.ある研究では.主要患者の24%が長期間の疲労(1ヶ月)を経験したと報告しており.これらの患者の多くは6ヶ月以上疲労が続いている.すなわち慢性疲労であることが示されています。
2.病因と病態
1.CFSの病因と病態に関する西洋医学的理解
CFSの病因と病態については.明確な結論は出ていな い。 研究報告によると.CFS患者は主に以下のシステムの機能障害を抱えている。
(1)免疫系の機能障害:多くの研究により.CFS患者は免疫機能.特にサイトカインの異常があり.これがCFS症状の発現に深く関連していることが明らかになっている。 このため.CFSは「慢性疲労免疫機能不全症候群」とも呼ばれ.この異常は研究によって.また個人によって異なる。 主な症状としては.
(i) 抗ウイルス抗体の増加.
(ii) ナチュラルキラー(NK)細胞の数や活性の低下.
(iii) 免疫グロブリンの増加または減少.
(iv) 免疫循環複合体の増加または減少.
(v) サイトカインの増加または減少.
(vi) ヘルパーT細胞とサプレッサーT細胞の比率変更等があげられる。
最も多く報告されているのは.NK細胞の数や活性の減少です。
(2) 神経系.内分泌系の変化:CFS患者は.慢性疲労に加え.健忘.集中力欠如.睡眠障害(不眠や眠気).頭痛.羞明.抑うつ.過敏などの精神神経系の症状を訴えることが多い。 また.実験的研究により.中枢神経系や内分泌系の異常がCFSの発症に重要な役割を担っていることが明らかになっている。 例えば.
①MRIでは.CFS患者の脳の皮質層には.健常者よりも高信号の点状 領域が多く見られることが示されている。
②植物神経系の測定では.交感神経系と副交感神経系の異常が多くみられ る。 チルトテーブル試験において.CFSと臨床診断された成人の96%に低血圧が生じ.対照群ではわずか29%であったことが明らかにされた。
③視床下部-下垂体-腺軸の異常。 CFS患者では.視床下部-下垂体-膠質軸.特に視 床下部-下垂体-副腎軸(HPA)の異常が報告されてい る。 また.CFSは.身体的/精神的ストレスがHPA軸を 活性化し.免疫系やその他多くのシステムに影響を 与えるコルチゾールやその他のホルモンの分泌が増加し. 特定の行動パターンに影響を与えることで発症すると考 えられている。 しかし.最近の研究により.CFS患者は健康な対照者 よりもコルチゾールの分泌量が少ないことが多いが. その濃度のばらつきは正常範囲内であることも明らかに なっている。
また.一部の患者は.神経系.内分泌系.免疫系が組み合わされた結果.特定の要因によって引き起こされる生物学的なCFSの感受性を持っており.ホルモン(下垂体ホルモン.カテコールアミンなど)や免疫活性細胞から放出されるサイトカイン(IL-1やTNFなど)が重要な役割を担っているとされている。
これらの神経系.内分泌系.免疫系の障害の原因は.次の2つの側面により密接に関係していると考えられる。
(1) ウイルス感染:CFS患者の中には.発熱.喉の痛み.リンパ節の腫れなどのインフルエンザ様の症状を伴い.突然発症し流行する傾向が見られるため.初期の研究者の多くは.CFSはウイルス感染によるものと考え.「ウイルス後疲労」と称する人もいるほどである。 そのため.初期の研究者の多くは.CFSはウイルス感染によって引き起こされると考え.一部は「ウイルス後疲労症候群」と呼び.ウイルスとそのマーカーの特定に研究の焦点をあてていた。 ウイルス感染と免疫機能の関係については.感染 自体が免疫力を低下/破壊させ.病気の発症につな がっている可能性や.CFS患者の免疫機能の変化 (低下.抑制)により.ウイルスが再活性化される可能 性がある。 により.ウイルスの再活性化や感染症の再発を引き起 こしている可能性がある。 また.神経障害反応の観点から.ウイルス感染が脳の器質的変化を引き起こし.記憶力の低下や集中力の低下などの認知行動障害を引き起こしている可能性も指摘されている。
(2)ストレス:ストレスと疾病の関係については.医学界でも注目されており.特に精神的ストレスが注目されています。 近年.海外の多くの研究により.CFSとストレスの密接な関係が明らかにされている。例えば.アトランタにおけるCDCの症例対照研究では.CFS発症前の1年間にストレスとなる出来事を報告したCFS患者群が多いことが示されている。 -ニュージャージー州の対照研究においても. ストレスがCFS発症の重要な危険因子であることが 明らかになっている。 また.CFSの発症リスクは.ストレス要因の数と有意に関係しており.特に3つ以上のストレス要因があると.CFSを発症しやすいことが明らかになっています。
そのため.CFS患者は健康な対照群に比べ.生活上のストレスとなる出来事が多い.疲労レベルが高い.全体的な活動レベルが低い.社会的引きこもりやうつ状態が多い.NK細胞活性が低いなどの知見が得られるなど.CFS患者の精神.神経.心理状態の変化に注目する研究者が増えてきています。 また.前臨床試験によると.CFS患者は.発病前に生活.仕事.勉強などでストレスを感じたり.不利な出来事(離婚.失恋など)で刺激を受けた経験がある場合が多く.発病後は.抑うつ.焦り.イライラ.物忘れなどの精神神経症状が多く.検査指標ではNK活性.ノルエピネフリン(NE).ドーパミン(DA).5-ヒドロキシトリプタミン(
結論として.CFSの原因や病態には様々な要因があるが.その中でもウイルス感染や精神的ストレスなどの複数の要因による神経内分泌-免疫ネットワークの崩壊が.病気の発生に重要な役割を担っていると考えられるという説が多い。 これらの要因がどのように関連し.免疫系にどのような影響を与えるかが重要なポイントになります。 これらの要因がどのように連関し.互いに影響しあって最終的にCFSの発症に至るのか.また.CFSの発症に至る共通のメカニズムがあるのかについては.今後の研究においてさらに深く掘り下げていく必要があります。
2.中医学におけるCFSの認識
慢性疲労症候群は.中医学の文献には該当する記録がない。 しかし.中医学の一般的な症状として.古代の中医学書には.疲労はしばしば「弛緩」「たるみ」「四肢の消耗」「」として記述されている。 現代の中医学クリニックでは.”体力の衰え”.”手足の疲れ”.”心の疲れ “と表現されることが多いようです。
中医学の理論では.体の弱さや疲れやすさは.肝・脾・腎に直接関係するとされています。 例えば.『素問』には.”肝虚.腎虚.脾虚はいずれも人を不当に疲れさせる “と書かれています。 六部秘象』には.「肝は打の極みの元なり」とあり.肝の機能不全が疲労の重要な原因であることが明確に指摘されています。 肝は腱の主であり.『蘇文』-『五隠』には「腱はすべて関節に属する」とあり.『朔文傑志』には「腱は肉の力」と説明され.もし腱が健康で動きが悪い場合 腱が健康でなく.動きが悪いと.疲労が生じやすくなります。 脾は筋と手足の主であり.脾の働きが悪いと手足が疲れて疲労し.『素問』(太陰陽明)に「脾は胃のために液を動かすことができず.四枝は水穀を運ぶことができず.気は日に日に弱まる」とあるように.脾の働きが悪いと疲労が生じやすくなる。 腎は骨の主であり.腰は腎の家であるから.腎が不足し骨に栄養がなくなると.腰や膝が痛くなりやすく.歩行も弱くなる。
気血水と病因の弁別分析によると.疲労感や脱力感は気虚による体の機能低下の現れであり.手足や関節の痛みや疲れも湿の滞りや気の流れの悪さが関係しているとのことです。
中医学の理論や臨床に基づき.肝・脾の機能不全がCFSの発生や発症に重要な役割を果たすと考える研究者もいます。 前述したように.肝と脾は.手足の動きや筋力に直接関係している。 また.肝臓の機能は.主に血液の排出と貯蔵であ り.特にその排出機能は重要である。 肝の生理的な特徴は.上昇発展する主な臓器であること.気の流れを整えることを好むこと.体内の気の出入りが調整されてバランスが取れるように.体内の気の流れを整えて内臓の機能を正常に保つこと.などである。 肝は気の流れを調整する他に.血管の詰まりを取る.水の通り道を調整する.胆汁を排出する.脾胃の輸送と変換を助ける.呼吸を調整するなどの働きも持っています。 肝が気の流れを調整できないと.気の停滞.血の停滞.出血.水液の代謝異常などを引き起こすので.古人は「気は万病のもと」「炒があれば万病が起こる」と言ったのです。
臨床の現場では.CFS患者の多くが発症前にストレスとなる出来事があり.発症には感情的な要因が深く関わっていることに着目している。 肝の気の調節が.CFSの発症と進展に重要な役割を果た していることは明らかである。 肝の調節は治療の重要な側面であり.虚証・実 証にかかわらず.気のブロックの解除.ストレスの 解消.感情(病気による異常感情を含む)の改善. 治療.さらなる発病の予防に.さまざまな角度から 配慮しなければならない。 脾は後者の精であり.運化・変化.昇清を司る。 肝と脾の関係は.肝の疏泄機能と脾の運化・変容機能の相互作用にあり.『素問』に「地は木に至る」とあるように.肝は脾の運化・変容機能を助け.調節することができます。
以上のことから.研究者は.CFSは長期にわたるストレスや緊張.不快な出来事などの刺激により.肝の消耗や脾の輸送に影響を与え.肝と脾の調節がうまくいかないために起こると考えています。 そこで.気を補い肝・脾を整えることを原則とした漢方処方「疲れをとり心を楽にする内服液」で治療を行ったところ.ほとんどのCFS患者に顕著な症状の改善がみられました。 そのため.肝・脾の機能不全が慢性疲労症候群の発症メカニズムの一つであると考えられているそうです。
1.基本治療
治療:肝・脾を充実させ.心・腎を整え.脳を強化し.心を養い.疲労を取り除く。鍼灸や強壮法も用いられる。
処方箋:白妃.陰堂.神門.太渓.太衝.三陰交.足三里。
方位:(1)白妃と陰堂はともに直脈のツボで.頭や目をすっきりさせ.脳を強化し.心に効く。(2)神門と太衝はそれぞれ心経と腎経の原点なので.心腎をつなぐ相性がある。(3)太衝と三陰交と足三里は肝を脱力し気を整えて体力を回復させることができる。
足し算引き算:①不眠・眠気・覚醒:安眠・内関—心を養い.心を鎮める。
②動悸・不安:内関・辛夷—心を鎮め.意志を固める。
③めまい・集中力欠如:四神相応・半夏厚朴湯。 —脳を強化し.心を教育する。
操作:主要なツボはすべて日常的に操作されます。 週に2~3回治療する。
2.その他の治療法
(1) 皮膚鍼:総督脈.棘棘.背愈のツボを1回15~20分叩く。 1日1回。
(2) 耳鍼:心臓.腎臓.肝臓.脾臓.脳.皮質下.神門.焦泉のツボをとります。 一度に3~5個のツボを選び.王布六星種で圧迫する。 両耳で交互に行い.2~3日おきに交換します。
(3)電気鍼:鍼治療を基本に.電気鍼治療器を接続し.疎密波で20~30分弱く刺激する。
(4) 注射・灸法:
IV.慢性疲労症候群の研究思想
現代社会における競争意識の高まり.社会・生活の加速化に伴い.臨床現場でも精神的緊張や慢性疲労を主訴とする患者が増えてきており.したがって慢性疲労症候群はますます医療関係者から高い関心を集めています。 米国疾病管理センターの研究者による最近の調査によると.慢性疲労症候群は約50万人のアメリカ人を巻き込み.成人アメリカ人の10万人中約183人が慢性疲労症候群の定義に合致する症状を有していると推定されています。 慢性疲労症候群の研究は.現時点では生命を脅かすものではないものの.患者の労働能力.効率.日常生活に深刻な影響を及ぼすことから.非常に重要なものです。
1.実験研究
CFSの病態は未だ不明であるため.西洋医学では動物実験による研究は少なく.ウイルスの注射によるウイルス感染後のモデルが見られる程度である。 これまでの研究から.ウイルス感染は.CFS発症の前 駆要因に過ぎないと考えられる。 一方.海外の疫学調査や臨床報告によると.慢性疲労 症候群患者の多くは.発症前に長期の精神的ストレス や不快なライフイベント.生活習慣の変化を経験しており (すなわち.心理・社会的ストレス因子に関連).発症時には. 精神抑うつ.または焦りとイライラ.物忘れ.集中困難などの 精神神経症を伴う場合が多いことが報告されている。
現在.漢方医学や西洋医学におけるCFSの発症機序や臨床的特徴.ストレス理論に関する理解をもとに.CFSの発症機序をさらに解明し.慢性疲労症候群の予防や治療に有効な漢方製剤を開発・評価するために.心理・身体ストレス因子(漢方では感情・過労因子)を組み合わせてCFSと同様の臨床症状を呈する慢性疲労動物モデルの開発を行っている研究者がいます。 これにより.CFSの病態のさらなる解明と.CFSの予防・治療に有効な漢方製剤の開発・評価の基礎となることが期待されます。
動物モデルの開発においては.CFS患者の病態とのモデル化要因の類似性だけでなく.行動学的な観点から動物モデルの行動成績がCFSの臨床成績と全体的に類似しているかどうかを検討することが重要であると研究者は考えている。 そこで.具体的な実験では.体重.食餌.糞などの一般的な動物の状態の観察に加えて.動物の体力.感情.記憶などを評価するための行動指標をいくつか選定した。
主な実験内容は.疲労困憊水泳試験.ラット尾懸垂試験.オープンフィールド試験.水迷路試験である。 室温での遊泳から疲労困憊までの時間は.動物の体力や疲労の有無を示す古典的な指標であり.ラット尾懸垂実験での断続的な動物の不動状態は.動物の筋力や体調をある程度反映するものである。 オープンフィールド試験は新しい環境下でのラットの探索行動や気分を反映する古典的な方法で.動物の中枢神経系の「興奮」「抑うつ」を調べるのに使用することができます。 また.ラット尾懸垂試験も動物の「失望」や「抑うつ」を反映します。 水迷路は.ラットの学習・記憶能力を観察することで.脳の疲労状態を評価するのに使われる。
以上の考え方に基づき.慢性的な拘束と摂食時の電気刺激による冷水遊泳を組み合わせた慢性疲労の動物モデルを開発しました。
その結果.
①モデル群の疲労遊泳時間は対照群に比べ有意に短く.②体位異常克服のための格闘時間・回数は逆さまの状態で比較的有意に減少した。 このことは.ラットがすでに体性疲労の状態にあったことを示している。 このことは.モデル群の動物が相対的に「落ち込んだ」状態であったことを示している。 以上の結果は.基本的に慢性疲労症候群の臨床症状と類似している。
2.臨床研究
1988年にCDCがCFSと正式に命名して以来.オーストラリア.イギリス.日本などの国々では.独自の基準や研究プロトコルを策定し.疫学調査や関連する臨床研究を行っている。 一方.中国における CFS に関する報告は.一部の海外研究のレビュー や.CFS 治療における漢方薬の使用に関する散発 的な症例報告にとどまっており.CFS の疫学. 危険因子.臨床面に関する系統だった研究はな されていない。 臨床現場では.疲労を訴え.様々な検査で病気が 見つからない患者の多くが.医師や患者の間でこの 病気に対する認識が低いため.一般にCFSと診断され ないことが研究者によって示されている。 また.これらの患者は.米国疾病管理センターが 定めたCFSの診断基準を十分に満たしていないこ とも確認されている。 多くのCFS患者は.社会的.心理的.そ の他のストレス性の高い出来事と強い関連性を示 しており.ウイルス感染との関連性が明らかな ものは.比較的少数である。 CFSの研究を進めるには.まず.患者の特徴に合 わせたCFSの診断基準を作成する必要があることは明ら かである。
また.CFSの病態が不明確であるため.西洋医学では有効な治療法がないのが現状である。 現在の治療法としては.
①免疫賦活剤.免疫抑制剤.抗うつ剤.催眠剤.鎮痛剤.抗ヒスタミン剤によるアロパシー療法 ②ビタミンA.C.B12.コエンザイムQ-10.セレン.ゲルマニウム.亜鉛.鉄.マグネシウムなどのミネラルによる支持療法.
③認知行動療法があげられる。 海外の研究の増加により.中国においても.CFS 治療に漢方薬を使用し.有効であったという報告がでてきている。 漢方医学におけるCFSの鑑別と治療は.マクロ的な視点から生体全体の状態を鑑別・把握し.生体の状態を調整し.生体の熱意を結集することで.病気を治すという目的を達成することに主眼が置かれている。 この理論は.病因の明らかでないCFSの治療に一定の利点を有すると考えられる。 したがって.わが国の臨床的ニーズに応え.患者の苦痛を軽減するためには.中医学の理論を指針とし.現代科学とCDCの最新の改訂版CFS研究概要を組み合わせて.以下の観点でCFSの臨床研究を行うべきである:
(1) ケースコントロール試験.コホート研究.コホート研究など臨床疫学・DME法を用いていること。 (1) 症例対照研究.コホート研究.横断研究などの臨床疫学/DME法を用いて.CFS患者の問診や病歴の収集を総合的かつ詳細に行い.中国におけるCFSの発症率やCFS発症に関わる様々な要因を調査し.現代の多変量統計手法や国際的に有名な統計ソフトSPSSやSASソフトを組み合わせてCFS発症の危険要因を分析しまとめ.中国と西洋医学両方の観点からCFS原因を探らなければなりません。
(1) CFSの病因と病態を中医学と西洋医学の両面から探求し.有効な予防・治療法を見出すための基礎資料を提供すること。
(2) 既存のいくつかの尺度(疲労尺度.抑うつ尺度.不安尺度)を組み合わせ.患者の疲労.抑うつ.不安.その他の症状(舌や脈など)を半定量的に評価し.現代の統計手法を用いて中国におけるCFSの症状や徴候を分析し.中国の国情に沿ったCFSの診断基準を策定するための基礎資料を提供する。
(2)漢方薬の臨床効果や関連する検査指標を分析し.CFS治療における漢方薬のメカニズムを解析し.総合的な臨床治療計画の策定と有効な漢方製剤の探索を行う。
(3)CFS患者を発症の緊急性.症状.症状などの特異的な症状によって分類し.定期的に経過観察を行い.発症.退行.予後を研究し.CFSの症状の病因と進展についてさらに包括的に理解するための基盤を提供すること。