エンザルタミド（MDV3100.商品名Xtandi）は.抗悪性腫瘍剤ドセタキセルによる化学療法が無効な進行性前立腺がんの患者さんに対して.2012年8月31日に米国で初めて承認された薬剤です。
2014年9月10日.米国食品医薬品局（FDA）は.化学療法を受けていない転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）患者のファーストライン治療薬としてエンザルタミドの追加承認を行いました。 化学療法を受けていないmCRPC）患者さんです。
エンザルタミドとは？
エンザルタミドは.第2世代のアンドロゲン受容体拮抗薬で.アンドロゲン受容体（AR）シグナル伝達経路の異なるステージで作用し.アンドロゲンと受容体の結合を阻害し.核内移行やDNAとの相互作用を阻害する新規薬剤です。
エンザルタミドは.臨床試験で示されたように.効果的に生存期間を延長する
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エンザルタミドがFDAに承認された主要な臨床試験には.AFFIRM試験とPREVAIL試験があります：
AFFIRM試験：プラセボと比較して死亡リスクを37％低減
第III相臨床試験であるAFFIRM試験は.15カ国で実施され.合計1199名のCRPC患者さんを対象に.エンザルタミド群（800名）とプラセボ群（399名）の2群に無作為に割り付けました。
本試験の盲検化後の解析では.エンザルタミド群の全生存期間（OS）中央値は18.4カ月.プラセボ群は13.6カ月となり.エンザルタミド群対プラセボ群でリスク率が37％減少する有意差が認められました。
エンザルタミド群は.PSA値の低下率.軟部組織反応率.QOL.前立腺特異抗原（PSA）の進行までの期間.最初の骨関連イベントまでの期間.画像診断での無増悪生存期間などの他の指標においてプラセボ群を上回った。
PREVAIL試験：プラセボと比較して死亡リスクを29％低減
もう一つの無作為化二重盲検プラセボ対照第III相臨床試験であるPREVAIL試験では.1717名のCRPC患者を対象に.エンザルタミド群872名.プラセボ群845名に無作為化し.両群のOS中央値は32.4ヶ月.30.2ヶ月.死亡率はエンザルタミド群28％.プラセボ群35％と低く.死亡リスクはエンザルタミド群に比べ低くなっています。 エンザルタミド群では.プラセボ群に対してリスク率が29％減少しました。
エンザルタミドの有用性は他の指標でも確認されました：細胞毒性化学療法開始までの期間.最初の骨関連イベントまでの期間.軟組織反応率.PSA進行までの期間.PSA50%低下率です。
そのため.PREVAIL試験では.ドセタキセル化学療法が無効となったCRPC患者において.エンザルタミドが生存期間を有意に延長することが示されました。
化学療法と比較してエンザルタミドの副作用が少ないこと
エンザルタミドは.正常な細胞を傷つけながら腫瘍細胞を殺す化学療法とは異なり.分子標的薬として.主に腫瘍細胞に特定の標的で作用するため.副作用が非常に少なく.症状管理でほぼ解消されます。
主な副作用は.脱力感・疲労感.背痛.下痢.関節痛.ほてり.末梢血浮腫.筋骨格痛.頭痛.上気道感染.筋力低下.めまい.不眠.下気道感染.脊髄圧迫・馬尾症候群.血尿.知覚異常.不安.高血圧などです。 また.てんかんの発症も報告されていますが.発症率は0.9%にすぎません。
エンザルタミドによる治療での注意点
- エンザルタミドは1カプセル40mgのカプセル剤で.臨床推奨用量は1日160mg（1日4カプセル）を食前・食後で8ヶ月間投与します。 カプセルは丸呑みし.噛んだり.溶かしたり.開封したりしないように注意してください。
- 患者が毒性反応または耐えられない副作用を経験した場合.1週間または症状が消失するまで投与を中止し.元の用量またはより低い用量（120mgまたは80mg）を再導入することができます。
- エンザルタミドは軽度から中等度の肝不全（Child-Pugh分類AおよびB）.軽度から中等度の腎不全（クレアチニンクリアランス30～89ml/min）の患者にも使用可能である。
アビラテロン／ドセタキセルによる前治療はエンザルタミドの効果に影響を与える可能性があります
近年.アビラテロン／ドセタキセルに続きエンザルタミドを投与したCRPC患者310名の有効性を評価する研究が行われています。 4つのグループに分けられた。
- グループA：アビラテロンとドセタキセルによる治療歴なし（12％）;
- グループB：アビラテロンによる治療（25％）;
- グループC：ドセタキセルによる治療（10％）;
- グループD：アビラテロンとドセタキセルによる治療（53％）。
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異なる治療法を受けた患者のうち.OSが12カ月を超えた割合は78％.64％.77％.51％.PSA無増悪生存期間は5.5カ月.4カ月.4.1カ月.2.8カ月.30％以上のPSA反応率はそれぞれ67％.28％.43％.24％であった。
3つの有効性の指標すべてにおいて.アビラテロンとドセタキセルの前治療を受けていないA群の患者さんは.他の群の患者さんに比べて有意に良好な結果を示しました。 このことから.ドセタキセルまたはアビラテロンの先行使用により.エンザルタミドの抗腫瘍活性が低下した可能性があり.この理由は.これらの薬剤間の交差耐性に関連している可能性があります。
エンザルタミドとアビラテロン.どちらを選べばいいのでしょうか？
エンザルタミドとアビラテロンは.ともに経口の抗アンドロゲン薬で.使いやすく.副作用が少ないという利点があります。 具体的な使用方法としては.エンザルタミドはステロイド（プレドニゾン.デキサメタゾンなど）と併用する必要がなく.ステロイドが推奨されない患者さんに適しています。アビラテロンは.発作の既往がある患者さんや発作の閾値を下げるためにそのような薬剤で治療中の患者さんにより適していると言えます。
もちろん.上記の問題は.CRPC患者における合理的な使用を進めるために.より関連性の高い臨床試験を必要とします。
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