腫瘍の種類によって特徴が異なり.化学療法に対する感受性も大きく異なります。 前立腺がんは.化学療法に感受性のあるリンパ腫や絨毛膜炎などの腫瘍とは異なり.化学療法に感受性のない腫瘍として認識されています。 しかし.新薬の登場により.前立腺がんの治療において化学療法の重要性はますます高まっています。
前立腺特異抗原(PSA)検査が普及しているにもかかわらず.進行性前立腺がん.転移性前立腺がん.再発性前立腺がんなど.内分泌療法が第一選択となる進行性疾患の患者さんが多く存在するのが実情です。
初期の内分泌療法は外科的手術(睾丸摘出術)と薬物療法が一般的ですが.18~24ヶ月の治療でアンドロゲン依存性が低下し.内分泌療法に抵抗性となるため.去勢抵抗性前立腺がん(CRPC)に進行します。
これまでCRPCの患者さんは緩和ケアしか受けられず.他の内分泌療法に切り替えることで症状の軽減は図れますが.生存期間の延長は望めませんでした。
化学療法剤がCRPCの治療に有効に使われるようになったのは.2004年にドセタキセルが転移性脱力性前立腺がんの標準治療薬として承認されてからのことである。 前立腺がんによる死亡の大半はCRPC患者であり.その多くは生前に化学療法を受ける希望を持っていました。
一般的に使用されている化学療法剤について教えてください。
現在までに.前立腺がんの化学療法剤として.ドセタキセル.カバジタキセル.ミトキサントロン.エストラジオールリン酸窒素マスタードなど.一般的に臨床で使用されている薬剤が増加しています。
- ドセタキセル:転移性ホルモン感受性前立腺癌の化学療法および転移性脱more resistant前立腺癌の第一選択化学療法に用いられ.比較的少数の毒性副作用で患者の生存期間を延長する;
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- カルバタキセル:転移性脱色素性前立腺癌に対する二次化学療法で.患者の生存期間を延長する可能性があるが.現在中国では入手できない。
- ミトキサントロン:転移性デスモイド抵抗性前立腺癌に対する1次または2次化学療法に用いられ.症状およびPSA値を改善することができるが.患者の生存期間を延長しないため.転移性デスモイド抵抗性前立腺癌に対する1次化学療法ではほとんど使用されない。
- ミトキサントロンを使用する。
- エストラジオールリン酸塩マスタード:化学療法と内分泌療法の両方の効果を持ち.転移性デスモイド耐性前立腺癌患者の症状の改善とPSAの減少が可能だが.生存期間は延長しない。経口投与が可能であることが利点で.中国ではドセタキセルに抵抗性の患者やドセタキセル治療を選択できない患者に治療オプションとして使用できる;
- プラチナムも前立腺がんの化学療法で使われるケースがある。
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エストラジオールリン酸塩マスタードを使用すること。 li>
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このうち.中国で最もよく使われているドセタキセルは.太平洋イチイの樹皮から抽出したパクリタキセルに由来し.細胞内の微小管を安定化し.その脱重合を防ぐ働きがあります。
ドセタキセルがホルモン抵抗性前立腺癌の生存期間を延長し.疼痛緩和やQOLの改善をもたらすことが研究で示されており.臨床現場ではホルモン抵抗性前立腺癌に対して化学療法が検討されることがあります。
もちろんこの化学療法には.死に至る最も危険なアナフィラキシーをはじめ.骨髄抑制.衰弱.浮腫.神経毒性などの副作用がある。
そのため.前立腺化学療法を受ける患者さんは.インフォームド・コンセントに署名し.全般的に健康で.化学療法の全サイクル(3週間ごとに約10回)に耐えることができることが必要です。
化学療法が必要な人とは?
一般に.化学療法が必要な前立腺がんは.大きく2つに分けられます:
- 転移性ホルモン感受性前立腺癌:ドセタキセルとプレドニゾンを併用した化学療法は.わずか6週間の化学療法で生存期間中央値を13~20ヶ月(試験による)改善するため.前立腺癌患者には推奨されています;
- 転移性破壊耐性前立腺がん:ドセタキセルとプレドニゾンの併用レジメンでは.有効な患者さんは10週間の化学療法を必要とし.これも患者さんの生存期間を延長しますが.比較的短期間で.ホルモン感受性段階の前立腺がんほど有益さの総合評価はよくありません。
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また.次のような条件も見ておく必要があります:
- 化学療法に耐えられる患者の身体状況
- 患者さんの骨髄機能.肝機能.腎機能が許容できること;
- 転移性ホルモン感受性相で化学療法を受ける患者は.一般的に75歳以下であるべきである。
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結論として.化学療法はCRPC患者の生存期間を延長し.痛みをコントロールし.疲労を軽減し.QOLを改善することができ.現在.CRPCの重要な治療法と考えられています。
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