再生不良性貧血(AA)は.いくつかの要因または複合要因によって引き起こされる骨髄造血の不全であり.主に骨髄造血の低下.全血球の減少および貧血.出血.感染症として現れる。 急性再生不良性貧血(AAA)は.急速に発症し.徐々に悪化する貧血で.しばしば重度の感染症や内出血を伴い.積極的に治療しなければ急速に進行し.死亡率が高くなります。 現在.造血幹細胞移植と集中免疫療法が第一選択であり.移植は患者の年齢.ドナーの選択.経済的条件によって制限されるため.抗リンパ球グロブリン(ATG)とシクロスポリンA(CSA)の併用が現在のAAA治療の中心となっています。 海外の文献によると.ATG+ CSA集中免疫療法の効率は60-80%です[1]。 しかし.中国では.経済的な制約.骨髄ドナーの確保困難.患者の年齢.効率的な薬剤の不足などの理由により.多くのSAA患者がこれらの治療を受けることができず.第一選択治療すら受けられないのが現状です。 AAは漢方医学において重要かつ有利な疾患の一つであり.60年近く漢方医学で研究されてきた。 AAに関する研究は60年近い歴史があり.特にCAAの治療では明らかな成果を上げ.国内の医学界でも徐々に認知されるようになってきました。 現在,AAAに対する中医学的な類型化は多岐にわたっており,AAAに対する独立した中医学的な類型化基準は形成されていないため,効能評価の参考値が低くなっている[2]。 私たちの長年の臨床実践の中で,エビデンスに基づく治療という基本的な指針のもとでAAA治療に一定の成果を上げ,それが当初この分野での私たちの独特の優位性を形成した。ここでは,AAA臨床治療に役立つ考え方や方法を提供するために,AAA臨床治療のポイントを簡単にまとめ,分析したい。 CAAの特徴は.発症が遅く.罹病期間が長いことで.初発症状は蒼白.脱力.腰や膝の脱力.沈脈など虚証が多く.漢方でいう「虚労」「慢性骨髄労」の部類に属します。 “1982年.第1回全国血液内科中西医学シンポジウムでCAAの中西医学併用型判定基準が策定され.腎陰虚.腎陽虚.腎陰陽虚に分類され.治療は腎を補うという原則に従いました。 その主な理由は.発症が早く.重症で経過が早く.高熱.出血.脈拍が多いなどの邪気が臨床症状として現れ.中医学の「温病」「血証」「急性髄膜労」に属するからである。 漢方でいうところの「温病」「血証」「急性骨髄異状」に属します。 方 継生(ファン・ジシェン 衄」は.「血の妄動は熱によるものとは限らないが.血が熱くなって溢れ出し.血もガスも熱くなり.ガスと一緒に血が上がって衄となる」とあります。 病因の分析では.AAAは化学毒物.物理放射線.毒薬.ウイルス感染などの明確な原因によるものが多く.漢方では温熱毒邪に属します。病態の分析では.温熱毒邪が体内に侵入して骨髄と血液に直接当たり.陰を傷つけ血を枯渇させて腎精不足となり.気血が変化してAAAを生み出すことができない。熱と毒は病気の主病理因子で.治療のポイントは清熱解毒.冷血と止血にあるのです。 脾腎を補う伝統的な治療法を適用すると.陽の熱はより白熱し.陰の血は生成されず.短期間で出血や敗血症で死亡する可能性があります。 CAAは主に虚証であり.補気で治療すること.AAAは実悪であり.清排で治療することがわかります。 スウェン? 最高真理は.”病気の機序をよく観察し.それぞれ.求める者は求め.求めない者は求めず.持っている者は.まず五勝をし.血と気を浚い.整えて到達させ.安らぎをもたらすこと.これをもいう “と述べている。 もちろん.CAAとAAAは絶対的に孤立しているわけではなく.中医学では互いに変容する可能性を持っています。 前述のように.AAAの発端は毒禍であり.その病態は毒禍が血液に入り.骨髄を傷つけ.骨髄が血を作れなくなることである。 そのため.治療は早期に.かつ徹底的に行う必要があります。 臨床では.「清熱すればその急を緩められず.解毒すればその血を静めることができない」と言われるように.清熱と解毒に重点を置いています。 CAAを適時に.あるいは適切に治療しないと.熱毒が根深くなり.内臓のバランスが崩れ.気血の異常.液の蕩減.澱血などの内因性の邪毒が生じ.さらに液を傷つけ気を奪う.すなわち毒が虚を生じ.CAAとなります。 甲孟啓ら[3]は.AAAの病態を「毒邪が骨髄に入る→気・血・津液・精が失われる→気が血を取り込まない→出血→血が精を養わない→精が乾く→精が血を変えない→血管が空く→毒邪で苦しむ」という循環的過程としてまとめている。 黄[4]は.AAAの全経過(発症-寛解-基礎治癒)を進行期.安定期.寛解期の3つの「病相」に分け.進行期の治療原則は症状と根本原因の両方を治療することで.症状の治療を中心に.外部感染予防.抗感染.補血・輸血.止血.漢方治療などを行っています。 歴史的条件の制約や.中医学の理論が独自の特徴を持つことから.中医学はまだAAを十分に理解しておらず.その必要性と実現性を改善・発展させる必要性があるのです。 中医学の発展には.継承だけでなく.現代医学や現代技術の成果や技術を上手に取り入れることが必要です。 AAの病態メカニズムは.主に造血組織の免疫損傷.すなわち自己免疫疾患である[5]。 免疫異常は.I型リンパカイン(特にINF-γ.IL-2).CD8+Tリンパ球.Thl細胞の増加.CD34+細胞のFasを介したアポトーシスの増加.特定の抗原刺激に対するオリゴクローナル増殖Tリンパ球の存在.Thl細胞を活性化するI型樹状細胞亜型のアンバランスと増加などのTリンパ球機能過多に起因して現れる。 研究により[7].アンドロゲンポリグリコシド(GTW)併用療法によるAAA治療は.GTWを用いないアンドロゲン併用療法を用いた対照群よりも.GTWの拮抗作用により48.1%の有効率を達成したことが明らかにされています。 そのメカニズムは.AAA患者のin vitroにおけるCD34+細胞の増殖に対するCD8+Tリンパ球の抑制作用に拮抗し.CD34+細胞のin vitroでの増殖率を高めることができるというものである。 つまり.AAA患者の免疫細胞サブセット間の病的バランスを改善することで免疫障害を改善し.間接的に造血を促進するのである。 楊秀然ら[8]は.梁河宝解毒湯(カモシカ角粉末.牡丹皮.赤芍.生落花生.熟落花生.アスパラガス.柴胡.オウゴン.関孫子.辛夷.生竜骨.生牡蛎.田七人参粉末.ヒノキ.甘草で構成)がほとんどの患者のIFN-γ.slL-2Rの分泌を阻害できる.つまり梁河宝解毒湯は血を冷やし止血.明熱.毒素解毒しながら.さらに つまり.血を冷やし.出血を止め.熱を取り除き.毒素を解毒すると同時に.造血のマイナス因子をダウンレギュレートして急性再起不能を治療するのです。 Hu Yongzhenら[9]の結果は.涼血解毒湯が再芽球症マウスの骨髄T細胞と造血幹細胞間のアポトーシスのアンバランスを有効に改善し.造血陰性調節因子のレベルを低下させることを示しました。 現代研究の新しい成果は.中医学のAAA病態の本質と作用機序を革新的に明らかにし.中医学の病気の診断と治療を容易にするだけでなく.中医学の造血調節に関する理論を充実させ.大きな臨床的意義を持っていることがわかると同時に.我々に深いインスピレーションを与えてくれる:今日の中医学の発展と革新には総合研究が重要で.いくつかの新しい理論.新しい方法.新しい技術を総合的に利用することと 新しい理論.方法.技術の活用とその学問への「移植」.病気に対する全体的な知識・理解の向上.視野の拡大が.病気の究極の本質を知る唯一の方法なのです。 西洋医学では.AAAは主に免疫メディエーターが関与していると考えられているため.疾患レベルの理解に基づいて.免疫抑制剤(ATG.CSAなど)の早期使用を推奨しています。 これに対して漢方医学では.発熱.出血.貧血などの症状から病気を認識し.その主な原因を精血を消耗する温病邪と考え.毒と虚に基づく鑑別と治療の原則に従います。 中医学と西洋医学の2つの理論体系では.作用機序が異なり.病証と根拠が相互に参照され.AAA治療において相乗的な役割を果たすことができる。3.症状と根本原因の両方を治療し.脾胃を大切にする 中医学の理論体系では.症状と根本原因は対立する概念で.両者は相対関係にあり.症状と根本原因は状況によって異なるものを指しているとされる。 AAAでは.邪と正では正気が基本で熱毒が基準.病機と症状では病機が基本で症状が基準.病序では初発が基本で二次発が基準となっています。 AAAは.「急を要するときは症状を治療し.遅きを要するときは根本原因を治療する」という原則に基づき.症状の治療.すなわち熱毒の除去.出血や発熱のコントロール.進化の防止に重点を置いています。 血液を冷やして止血し.出血の症状を抑えるのが主な方法です。 AAAは病気のメカニズムが急速かつ進化しているため.症状を治療しながら根本原因を考慮する必要があり.歴代の天の義を守り.邪を貫き.毒を解毒して潜在する邪を回避し.病気の悪化や陰陽の喪失.病気の再発を回避することが必要である。 以上のように.AAAは病態全体に毒邪が存在し.正邪の邪が蔓延し.瘀血が主な病的産物であることが特徴である。 本疾患では.出血や皮下点状出血を繰り返すことが多く.これを瘀血(おけつ)と呼びます。 瘀血は.温熱や毒物によって血の道が焼かれ.経絡から離れて血が停滞する場合と.気血の流れが悪くなり血が停滞し.それが長く続くことで古い血が排出されず.新しい血が作られなくなる場合とがあります。 AAAが進行する過程でうっ血が形成されるのは.血液が移動できないこと.熱や毒性によって血液が精製されること.月経流から血液が離れるときにうっ血がなければならないことなど.複雑な病態が関係していることがわかる。 したがって.身体の病的要因である瘀血を効果的に除去することが重要である。 瘀血の活性化とは.邪と正の対立による病的な停滞を取り除き.血の生成の微小環境を改善し.「通気を道具とする」という目的を達成することである。 解毒清熱によるSAAの治療では.血の流れを妨げる寒剤の塗布が重視されることが多いので.邪を散らすために血も活性化させ.邪に執着せずに血を冷やして.邪を十分に取り除く治療が必要である。 また,臨床では,血を養い,血を活性化させ,うっ血を残さずに止血する薬物,例えば,鶏血子,Radix et Rhizoma, Panax notoginseng,Angelica sinensis,Salvia miltiorrhizaなどの使用に注意が必要である. 血証論』には.「瘀血が働かなければ.新血は生理的でない.? 淀んだ血が行けば新しい血が生まれ.新しい血が生まれれば淀んだ血も行く。” 血液循環を活性化し.うっ血を解消するハーブは.骨髄造血の微小環境を改善し.間質の成長を促進するだけでなく.骨髄造血幹細胞/前駆細胞の増殖と分化を促すことが実験的に明らかにされています[10-11]。 AAAの患者さんは.風邪の漢方薬とシクロスポリンやアンドロゲンなどの西洋薬を併用する必要があるため.後者の基となる脾胃を傷めやすく.後者によって生気が養われてこそ.精血は生化学的にエンドレスになるということは強調すべきことでしょう。 したがって.治療の過程では「地は万物の母」「脾胃は後者の精」という理論に基づき.脾胃の気を保護する原則を考慮する必要があります。 これは.人と薬の調和を図り.最高の治療効果を得るためです。 また.AAA患者におけるシクロスポリンとアンドロゲンの長期使用に伴う肝機能障害.男性化.歯肉過形成.多毛症は.患者のQOLや仕事.さらには二次性腫瘍のリスクに影響を及ぼす重要な要因となっています。 漢方薬の早期介入は.養肝.柔肝.強脾.益腎の処方を用いて.体全体の陰陽のバランスを整えることで.効果を高め.毒性を抑える役割を果たすことができ.これも症状の治療というカテゴリーに属します.4。骨髄塗抹:顆粒球と赤血球の著しい低形成.リンパ球の割合の増加.骨髄病理:骨髄組織の低形成.脂肪細胞の顕著な増加。 急性再生不良性貧血」と診断され.脾臓と腎臓を強化するために.アンシオン.シクロスポリンA.グルココルチコイド.ガンマグロブリン.造血成長因子.漢方薬による治療を受けたが効果がなく.肝機能が低下した。 初診時:発熱(体温38.6℃).倦怠感.めまい.活動後の胸苦しさと息切れ.乾いた咳.両下肢皮膚の紫斑.口渇・飲渇.食欲不振.乾便.少量の尿.色が黄色.赤舌.黄色っぽい油膜.脈が細くスベスベしている。 血液学:白血球2.9×109/L.ヘモグロビン58g/L.血小板10×109/L.グレリン81U/L.総ビリルビン22u/L.直接ビリルビン12.2u/L鑑別:急性消費・骨髄枯渇・温熱.治療:清熱解毒・止血・養陰・養血。 薬草:スイカズラ15g.フォルシア15g.ブルーデージー5g.むくげ15g.夏草15g.金草30g.薄荷10g.牡丹皮10g.赤芍10g.シコン10g.玄武10g.コンフリー15g.生落葉20g.白芍6g.ウォーターヒヤシンス15g(先に煎じ).乾蓮草15g.ポーチュウ10g.生・アトラクタロディ10g.甘草ロースト 5gなど。 7回分.水で煎じ.1日1回.朝晩温めて服用する。 西洋医学的治療はシクロスポリンで維持され.必要に応じて輸血でサポートされた。 再診:体温は午後をピークに低下.皮膚の紫斑は薄くなり.まだ脱力感があり.口渇.食欲増進.便は正常.舌は薄赤.毛は白.脈は細め。 血液像:白血球8.8×109/L.ヘモグロビン78g/L.血小板9×109/L.肝機能は正常値に戻った。 前項に基づいて.Radix Rehmanniae 5gを追加し.7回分を継続投与する。 急性髄膜炎の自然経過は約6ヶ月で.1年以内の死亡率は90%以上であり.一般に急性期と安定期の2段階に分けられると考えられている[12]。 急性期には.明らかな発熱と激しい出血を伴う重篤な状態であり.漢方医学の「急を要するときはその症状を治療する」という原則から.治療は清熱解毒.涼血止血とし.生命の危機をうまく切り抜けることが必要である。 また.”血と気を清めるためには.まず.それらを整え.平和を実現しなければならない “とも言われています。 漢方薬の中には.清熱解毒薬というものがたくさんありますが.これらの薬を使う際には.主に急性再炎症の病態を現代医学的に理解し.現代の薬理学の研究成果をもとに.薬と病気をマッチングさせるように工夫しています。 以上のように.現代医学では.AAの病態メカニズムは主に造血組織の免疫障害であると考えられているが.現代の薬学研究では.オウゴン.清代.腫瘤.陰花.連環.雷公蔓などが免疫調節作用を持つことが分かっている。 脾胃を保護する茯苓.Atractylodesを副作用なく配合しました。 アンドロゲン.シクロスポリンなどを長期間服用しており.解毒・冷却作用のある生薬が過剰な寒冷抑制を起こし.脾胃を傷つけ病状を悪化させる可能性があるためです。 3回目の診察:患者はやや弱く.発熱や出血はなく.睡眠や便も正常であった。 陰陽二重強壮剤で半年間治療したところ.病状は安定した。 現在も経過観察中で.通常の生活の質を保っている。