CAGの発生は.Hp感染.免疫.十二指腸液の逆流.遺伝.年齢.高塩分・低ビタミン食などに関連した.さまざまな要因が複合的に作用した結果である。 Hp感染は慢性胃炎の主な原因（80％〜95％）であり.CAGの重要な原因でもある。長期間の感染（約5年〜25年）の後.一部の患者は胃粘膜萎縮や腸炎を起こすことがある。 (1) Hpはアンモニアの産生と液胞毒素A（vacA）などの物質の分泌により細胞障害を引き起こす (2) サイトトキシン関連遺伝子A（cagA）タンパク質は胃粘膜に強い炎症反応を引き起こす (3) 細菌の細胞質壁により (3) 細菌の細胞壁が抗原として作用し.免疫反応を誘導することができる。 これらの因子が長期間にわたって存在すると.胃粘膜の慢性炎症が起こり.後者は固有胃腺の破壊や萎縮を引き起こす。 また.胃粘膜に他の病原性微生物が感染することも.CAGの発症に関係しています。 CAG患者におけるEBv検出率の上昇を報告した研究もあり.EBv感染はCAGから胃癌への進行に重要な役割を果たしている可能性があります。 地域によっては.CAG患者の胃液から真菌の検出率が高いところもあります。 免疫機構：1.自己免疫性胃炎 胃体部の萎縮が卓越した慢性胃炎は.自己免疫に基づいて起こる.つまりA型胃炎である。 患者の血液中には.内在因子抗体（IFA）.頭頂細胞抗体（PCA）という自己抗体が存在する。 IFAには2つのタイプがあり.ブロッキング抗体とも呼ばれるI型は.ビタミンB12が内在因子と結合するのを妨げるため.ビタミンB12が吸収されない。結合抗体とも呼ばれるII型は.内在因子ビタミンB12複合体と結合し.ビタミンB12の吸収を妨げ.悪性貧血につながる。 壁画素細胞抗体（PCA）は.一般的な萎縮性胃炎では20～60％の陽性率があり.壁画素細胞の総数が減少し.胃酸分泌の低下や欠乏をもたらすことがあります。 2.その他の免疫因子 Nandelliは.B型萎縮性胃炎の胃粘膜を用いて.様々な自己免疫抗体を作用させ.B型萎縮性胃炎に関連するガストリン分泌細胞抗体（GCA）を発見しました。 GCAは.IgGファミリーのG細胞血漿に対する特異的自己免疫抗体であり.補体結合能を有することが示されており.B型患者の一部では.G細胞自己免疫に関連した病変であることが示唆されています。 しかし.胃副鼻腔炎のうちGCAは10％程度であり.他の原因因子を検討する必要があります。 慢性胃炎における細胞性免疫の存在は.リンパ球の変質.マクロファージの運動阻害.各種皮膚テスト.腫瘍細胞殺傷テストなどで確認されている。リンパ球はCAG胃の上皮細胞によく見られ.リンパ球の分裂や仮足が観察され.隣接壁細胞の細胞膜を溶かすケースもあり.細胞性免疫現象は病態形成時に胃粘膜病変と同時に起こることが示唆された。 第三に.十二指腸液の逆流 十二指腸液が逆流すると.胆汁.膵液.腸液が大量に胃に逆流し.胃粘膜のバリア機能が弱まるため.胃粘膜は消化液の作用を受け.炎症.びらん.出血.粘膜上皮の萎縮.化学変化などが起こります。 胆汁の逆流は.CAGの原因因子のひとつと考えられています。 胆汁の逆流は胃粘膜バリアを損傷し.胃内腔のH+が損傷したバリアを通して胃粘膜に逆拡散され.ヒスタミンの分泌増加を促し.血管のH1受容体とH2受容体に作用して血管拡張.透過性の増加.胃粘膜の有効血流量の減少.粘膜修復能の低下を引き起こし.同時に.ヒスタミンによって胃酸分泌が増加して胃粘膜障害を悪化させてCAG発症に至ることがある。 さらに.逆流はガストリン放出を刺激して幽門括約筋を抑制し.胆汁の逆流という悪循環に陥ることもあります。 胆汁逆流性胃炎患者の胃粘膜では.萎縮.腸上皮化生.異型過形成の割合が非胆汁逆流群に比べ有意に高く.有意差があるとの報告もある（P<0.05）。 IV. その他の要因 1 年齢 CAG の発生率は加齢とともに増加し.萎縮.腸管化.異型過形成も加齢とともに増加.悪化する。 これは.高齢者では小動脈の硬化や胃粘膜の退行性変化により.粘膜の栄養不良.分泌機能の低下.胃粘膜のバリア機能の低下が起こり.これらが高齢者のCAGの発生に重要な要因となるためと思われます。 2.栄養的要因 ビタミン不足：CAGの発症率が高いのは50歳以上であり.多くの臨床データから高齢者層におけるビタミンB12と葉酸の不足が明確に指摘されています。 長期にわたるHp感染は.胃粘膜からのビタミンCの分泌を阻害し.酸素フリーラジカルや亜硝酸塩に対するビタミンCの消去能力を低下させ.CAG病変の程度を悪化させると考えられる。 胃粘膜の栄養不足：ガストリン.上皮成長因子.ガストリン抑制など.あるいはこれらの因子に対する胃粘膜の感覚神経末端の鈍感さも胃粘膜萎縮の原因となります。 慢性的な鉄欠乏と低酸素は.胃粘膜の損傷を引き起こす可能性があります。 亜鉛やセレンなどの微量元素の欠乏は.酸素ラジカル消去酵素の活性に影響を与え.胃粘膜の損傷に関係すると考えられています。 3.物理的・化学的要因 生活習慣：現在.国内外の学者は一般的に.CAGの発生は生活習慣や食習慣と大きな関係があると考えており.強いアルコール.強いお茶.コーヒー.キムチなどの刺激の強い食品の長期間の反復摂取.熱すぎる食事.野菜や果物の摂取量の少なさがCAG発生に関連していると言われています。 薬： アスピリンやプロタキソンなどの非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）は.胃粘膜のびらんを引き起こすことがあり.びらんが治癒した後も慢性胃炎を残すことがあります。 また.一部の抗生物質は胃粘膜を損傷することがあるが.長期間の使用がCAGの原因になるという証拠はない。 金属曝露と放射線：水銀.銅.亜鉛などの重金属は胃粘膜に損傷を与えることがあり.例えば.鉛労働者は胃粘膜生検でCAGの発生率が高く.Palmerはこれを排泄物胃炎と呼んでいる。 潰瘍疾患や他の腫瘍に対する放射線療法は.胃粘膜を損傷したり.萎縮させたりすることがあります。 ヴァリスの調査によると.CAG患者の親族一代ではCAGの発症率が有意に高く.悪性貧血の遺伝的素因も明らかで.対照群に比べ20倍となっています。