FDAによる妊娠中に使用される医薬品の分類とその基準
米国食品医薬品局（FDA）の基準によると.妊娠中に使用される医薬品の安全性はA.B.C.D.Xの5つに分類されている。
FDA-A：対照となる女性の妊娠初期において.胎児へのリスクは証明されておらず（妊娠中期および後期においてもリスクの証拠はない）.胎児への害の可能性は最小である。
FDA-B：動物生殖試験で胎児へのリスクは証明されていないが.妊婦の対照群がない.または動物生殖試験で副作用（不妊症より軽い）が証明されているが.妊娠初期の女性の対照群では副作用の確実性がない（妊娠中期・後期ではリスクの証拠がない）。
FDA-C：胎児への副作用（催奇形性または胚致死性.その他）は動物実験で証明されているが.女性における対照群がないか.女性および動物実験における利用可能な情報がない。 医薬品は.胎児への利益と有害性が秤にかけられた場合にのみ投与される。
FDA-D：ヒト胎児に対する危険性の肯定的な証拠があるが.害があるにもかかわらず.適用には妊婦に対する肯定的な利益が要求される（例えば.生命を脅かすか.より安全な薬剤が適用できない重症の病気の場合.または薬剤が無効な場合）。
FDA-X：動物実験またはヒト実験で胎児に異常を引き起こすことが明らかにされている.またはヒトの経験に基づいて胎児に危険であることが知られている.ヒトに有害である.またはその両方であり.妊婦にとってその薬剤の危険性が利益を明らかに上回る薬剤。
2.FDA-B薬：
その数はそれほど多くなく.一般的に使用されている抗生物質はこのカテゴリーに属する。 例えば.ペニシリン系はすべて.セファロスポリン系はほとんどがクラスB薬で.よく使われるアンピシリン.セフラジン.セファトリジン（cefatrizine.マイコバクテリアの商品名.ロセフィン）.重症感染症の救済などに使われるセファタジン（cefatazidime.フダキシンの商品名）などはすべてクラスB薬です。 また.ゼオマイシン.クリンダマイシン.エリスロマイシン.フロトキシンもB類医薬品である。
また.メトロニダゾールはトリコモナス症の治療薬として知られていますが.嫌気性菌感染症の治療薬としても優れています。 動物実験ではげっ歯類に催奇形性を示すことがありますが.ヒトに対しては.長期にわたって蓄積された多くの臨床データから.妊娠初期に適用しても胎児の催奇形率を上昇させないことが確認されており.FDAの妊娠中の薬剤分類では.メトロニダゾールはカテゴリーBに位置づけられています。 抗結核薬のうち.エタンブトールはクラスBである。 一般的に使用されている解熱鎮痛薬では.インドメタシン（抗炎症薬）.ジクロフェナク（フィタリン）.イブプロフェン（フェンフェン）がクラスBに分類されている。 ただし.インドメタシンは妊娠32週以降の胎児に動脈狭窄や閉鎖不全を引き起こし.胎児死亡に至る可能性があるため.妊娠32週以降の服用は避けるべきである。 循環器系薬剤のうち.ジギタリス.ジゴキシン.シリマリンCはクラスBである。 胎児に有害な副腎皮質刺激ホルモンであるプレドニンもクラスBに属する。
3.FDA-C薬：
もっと詳しく。 これらの薬剤は.使用可能な期間が短いか.妊娠初期を中心に妊婦に使用されることが少ない。 胎児への障害があるかどうかはまだ報告されていないため.より明確な結論を出すことは難しい。 例えば抗生物質のキノロン系抗菌薬では.動物実験でこのクラスの薬剤は軟骨に障害を与えることがわかったが.ヒトでは妊娠初期に服用した6,000例以上の報告があり.成長期以降に出産した6例では足の痛みなどがあったが.症状はすぐに消失し.後遺症は皆無であったことから.この薬剤はまだ安全であるというデータがある。 しかし.無害性を確認するためには.さらなる報告を待つ必要がある。 また.このような薬剤の安全性に関する前向き研究もあり.例えばアダムは0.1 a llaの子供の50例を観察し.POタートラジン酸10-815d.用量; 50mg/（kg-d）.臨床観察とX線ピックアップは異常がなかった.身長は影響しません。 また.別の研究では.妊婦にCIXをpo投与したところ.胎児軟骨中の薬物濃度が胎児血漿中よりも高くなり.肉眼観察および光学顕微鏡検査では胎児軟骨に異常は認められなかったが.超微形態学的には動物軟骨と同じ変化.すなわち軟骨細胞の変性およびマトリックスの消失が生じた。
Cクラス薬の使用には注意が必要で.代替薬がある場合は代替薬を選択すべきであり.そうでない場合は.長所と短所を比較検討した上で.その薬剤を選択した根拠を患者または患者の家族に説明すべきである。 結核を例にとると.一般的に使用されている抗結核薬はエタンブトール1種類のみであり.抗結核治療は複数の薬剤の併用であることが多いため.パラアミノサリチル酸ナトリウム.イソニアジドなどのCクラスに属する薬剤の適用を検討する必要があり.妊娠初期の患者が結核と併用している場合は.患者に説明する必要がある。 状況である。 抗ウイルス薬の多くはC分類に属し.例えばエイズにはアシクロビル（acyclovir）.ジドブジン（zidovudine）などがある。 抗てんかん薬や鎮静薬の中には.エトスクシミド（ethosuximide）.フェルバメート（felbamate）.バルビツール酸塩（barbiturates）.ペントバルビタール（pentobarbital）などがある。 自律神経系薬物では.コリン作動薬と抗コリン薬がカテゴリーCに属し.エピネフリン.エフェドリン.ドーパミンなどのアドレナリン作動薬もカテゴリーCに属する。 メチルドパ.プラゾシン.およびフェナムフェタミン.アムラゾリン.ペンチレネテトラゾールなどの一般的に使用される血管拡張薬はすべてC類に属する。 副腎皮質刺激ホルモン薬では.ベタメタゾン.デキサメタゾンがクラスCである。
4.FDA-D薬：
実験的・臨床的エビデンスから.D薬に分類される薬は妊娠中.特に妊娠初期には使用しない。 テトラサイクリンは代表的な抗生物質で.妊娠中に使用されるテトラサイクリンまたはオキシテトラサイクリンは.胎児のエナメル質を破壊し.テトラサイクリン系薬剤の使用の結果である成人期の歯の黄変を引き起こします。 ストレプトマイシンなどのアミノグリコシドは.第8脳神経を損傷し.難聴を引き起こす可能性があるため.妊娠中には使用しない。
抗悪性腫瘍薬については.そのほとんどがクラスD薬であり.メトトレキサート（MTX）を例にとると.1940年代後半に.妊娠と合併した白血病で絨毛壊死が起こり.流産につながる可能性があることが認識されたため.1950年代初頭にヘルツらが絨毛性絨毛がんをMTXで治療することを思いつき.成功を収め.現在ではMTXは絨毛性疾患に伴う絨毛がんの治療に広く使用されています。 MTXは子宮外妊娠.着床胎盤などの絨毛関連疾患の治療に広く使用されており.シスプラチン.5-フルオロウラシルなどの他の抗悪性腫瘍薬もその仲間入りを果たしている。 したがって.抗悪性腫瘍剤は妊娠禁忌である。
鎮痛薬の中枢神経系薬物では.少量のB薬の少量投与.大量のD薬の大量投与.特に胎児に有害な長期適用.胎児の成長と発達の主な症状だけでなく.薬物への中毒の出産後.落ち着きのなさ.泣き.など。 抗てんかん薬の多くは.プリミドンやトリメタジオンなどのD類薬で.催奇形作用がある。 妊娠後のてんかん患者の胎児の奇形率は.一般の人よりも高く.抗てんかん薬の使用は奇形率を高める可能性があり.特に.制御が難しいてんかん発作で複数の抗てんかん薬を同時に使用すると.胎児の奇形率が高まることに注意すべきである。
抗てんかん薬の使用は奇形率を増加させる可能性があり.特に制御困難なてんかん発作に複数の抗てんかん薬が同時に使用された場合.胎児の奇形率が増加する。
鎮静剤・催眠剤のうち.ジアゼパム.クロルジアゼポキシド.メプロバメート.オキサゼパムはD類薬であり.妊娠初期に妊娠反応や不眠症がある妊婦には.これらの薬剤を投与すべきではない。 妊娠初期反応や不眠症のような症状がある妊婦には.これらの薬剤を投与すべきではない。 利尿薬のうち.ヒドロクロロチアジド（hydrochlorothiazide）.エタクリン酸（ethacrynic acid）.ベンジルチアジド（benzylthiazide）はクラスD薬であり.妊娠中は使用してはならない。 解熱鎮痛薬については.アスピリン.サリチル酸.サリチル酸ナトリウムは.少量であればC類医薬品であるが.長期間大量に服用すると.時には習慣性さえあり.胎児にとって好ましくないD類医薬品となる。
実際.人々が使用できる医薬品は何万種類もあり.あらゆる医薬品の中にB.C.D類医薬品があるので.人々はD類医薬品の代わりにB.C類医薬品を選ぶことができます。
アメリカ食品医薬品局（FDA）の基準によると.妊娠中に使用される薬の安全性はA.B.C.D.Xの5つに分類されています。
FDA-A：対照となる妊娠初期の女性では胎児への危険性は証明されておらず（妊娠中期および後期においても危険性の証拠はない）.胎児への害は最小限である可能性がある。 Kaiyu Zhou, Department of Paediatric Cardiovascular Medicine, West China Second Hospital, Sichuan University
FDA-B：動物生殖試験で胎児へのリスクはないが.妊婦の対照群がない.または動物生殖試験で副作用（不妊症より軽い）があるが.妊娠初期の女性の対照群で副作用の確実性はない（妊娠中期および後期におけるリスクの証拠もない）。
FDA-C：動物実験で胎児の副作用（催奇形性や胚致死性など）が証明されているが.女性では対照群がないか.女性と動物実験で利用可能な情報がない。 医薬品は.胎児への利益と有害性が秤にかけられた場合にのみ投与される。
FDA-D：ヒト胎児に対する危険性の肯定的な証拠があるが.害があるにもかかわらず.適用には妊婦に対する肯定的な利益が要求される（例えば.生命を脅かすか.より安全な薬剤が適用できない重症の病気の場合.または薬剤が無効な場合）。
FDA-X：動物実験またはヒト実験で胎児に異常を引き起こすことが明らかにされている.またはヒトの経験に基づいて胎児に危険であることが知られている.ヒトに有害である.またはその両方であり.妊婦にとってその薬剤の危険性が利益を明らかに上回る薬剤。
2.FDA-B薬：
その数はそれほど多くなく.一般的に使用されている抗生物質はこのカテゴリーに属する。 例えば.ペニシリン系はすべて.セファロスポリン系はほとんどがクラスB薬で.よく使われるアンピシリン.セフラジン.セファトリジン（cefatrizine.マイコバクテリアの商品名.ロセフィン）.重症感染症の救済などに使われるセファタジン（cefatazidime.フダキシンの商品名）などはすべてクラスB薬です。 また.ゼオマイシン.クリンダマイシン.エリスロマイシン.フロトキシンもB類医薬品である。
また.メトロニダゾールはトリコモナス症の治療薬として知られていますが.嫌気性菌感染症の治療薬としても優れています。 動物実験ではげっ歯類に催奇形性を示すことがありますが.ヒトに対しては.長期にわたって蓄積された多くの臨床データから.妊娠初期に適用しても胎児の催奇形率を上昇させないことが確認されており.FDAの妊娠中の薬剤分類では.メトロニダゾールはカテゴリーBに位置づけられています。 抗結核薬のうち.エタンブトールはクラスBである。 一般的に使用されている解熱鎮痛薬では.インドメタシン（抗炎症薬）.ジクロフェナク（フィタリン）.イブプロフェン（フェンフェン）がクラスBに分類されている。 ただし.インドメタシンは妊娠32週以降の胎児に動脈狭窄や閉鎖不全を引き起こし.胎児死亡に至る可能性があるため.妊娠32週以降の服用は避けるべきである。 循環器系薬剤のうち.ジギタリス.ジゴキシン.シリマリンCはクラスBである。 胎児に有害な副腎皮質刺激ホルモンであるプレドニンもクラスBに属する。
3.FDA-C薬：
もっと詳しく。 これらの薬剤は.使用可能な期間が短いか.妊娠初期を中心に妊婦に使用されることが少ない。 胎児への障害があるかどうかはまだ報告されていないため.より明確な結論を出すことは難しい。 例えば抗生物質のキノロン系抗菌薬では.動物実験でこのクラスの薬剤は軟骨に障害を与えることがわかったが.ヒトでは妊娠初期に服用した6,000例以上の報告があり.成長期以降に出産した6例では足の痛みなどがあったが.症状はすぐに消失し.後遺症は皆無であったことから.この薬剤はまだ安全であるというデータがある。 しかし.無害性を確認するためには.さらなる報告を待つ必要がある。 また.このような薬剤の安全性に関する前向き研究もあり.例えばアダムは0.1 a llaの子供の50例を観察し.POタートラジン酸10-815d.用量; 50mg/（kg-d）.臨床観察とX線ピックアップは異常がなかった.身長は影響しません。 また.別の研究では.妊婦にCIXをpo投与したところ.胎児軟骨中の薬物濃度が胎児血漿中よりも高くなり.肉眼観察および光学顕微鏡検査では胎児軟骨に異常は認められなかったが.超微形態学的には動物軟骨と同じ変化.すなわち軟骨細胞の変性およびマトリックスの消失が生じた。
Cクラス薬の使用には注意が必要で.代替薬がある場合は代替薬を選択すべきであり.そうでない場合は.長所と短所を比較検討した上で.その薬剤を選択した根拠を患者または患者の家族に説明すべきである。 結核を例にとると.一般的に使用されている抗結核薬はエタンブトール1種類のみであり.抗結核治療は複数の薬剤の併用であることが多いため.パラアミノサリチル酸ナトリウム.イソニアジドなどのCクラスに属する薬剤の適用を検討する必要があり.妊娠初期の患者が結核と併用している場合は.患者に説明する必要がある。 状況である。 抗ウイルス薬の多くはC分類に属し.例えばエイズにはアシクロビル（acyclovir）.ジドブジン（zidovudine）などがある。 抗てんかん薬や鎮静薬の中には.エトスクシミド（ethosuximide）.フェルバメート（felbamate）.バルビツール酸塩（barbiturates）.ペントバルビタール（pentobarbital）などがある。 自律神経系薬物では.コリン作動薬と抗コリン薬がカテゴリーCに属し.エピネフリン.エフェドリン.ドーパミンなどのアドレナリン作動薬もカテゴリーCに属する。 メチルドパ.プラゾシン.およびフェナムフェタミン.アムラゾリン.ペンチレネテトラゾールなどの一般的に使用される血管拡張薬はすべてC類に属する。 副腎皮質刺激ホルモン薬では.ベタメタゾン.デキサメタゾンがクラスCである。
4.FDA-D薬：
実験的・臨床的エビデンスから.D薬に分類される薬は妊娠中.特に妊娠初期には使用しない。 テトラサイクリンは代表的な抗生物質で.妊娠中に使用されるテトラサイクリンまたはオキシテトラサイクリンは.胎児のエナメル質を破壊し.テトラサイクリン系薬剤の使用の結果である成人期の歯の黄変を引き起こします。 ストレプトマイシンなどのアミノグリコシドは.第8脳神経を損傷し.難聴を引き起こす可能性があるため.妊娠中には使用しない。
抗悪性腫瘍薬については.そのほとんどがクラスD薬であり.メトトレキサート（MTX）を例にとると.1940年代後半に.妊娠と合併した白血病で絨毛壊死が起こり.流産につながる可能性があることが認識されたため.1950年代初頭にヘルツらが絨毛性絨毛がんをMTXで治療することを思いつき.成功を収め.現在ではMTXは絨毛性疾患に伴う絨毛がんの治療に広く使用されています。 MTXは子宮外妊娠.着床胎盤などの絨毛関連疾患の治療に広く使用されており.シスプラチン.5-フルオロウラシルなどの他の抗悪性腫瘍薬もその仲間入りを果たしている。 したがって.抗悪性腫瘍剤は妊娠禁忌である。
鎮痛薬の中枢神経系薬物では.少量のB薬の少量投与.大量のD薬の大量投与.特に胎児に有害な長期適用.胎児の成長と発達の主な症状だけでなく.薬物への中毒の出産後.落ち着きのなさ.泣き.など。 抗てんかん薬の多くは.プリミドンやトリメタジオンなどのD類薬で.催奇形作用がある。 妊娠後のてんかん患者の胎児の奇形率は.一般の人よりも高く.抗てんかん薬の使用は奇形率を高める可能性があり.特に.制御が難しいてんかん発作で複数の抗てんかん薬を同時に使用すると.胎児の奇形率が高まることに注意すべきである。
抗てんかん薬の使用は奇形率を増加させる可能性があり.特に制御困難なてんかん発作に複数の抗てんかん薬が同時に使用された場合.胎児の奇形率が増加する。
鎮静剤・催眠剤のうち.ジアゼパム.クロルジアゼポキシド.メプロバメート.オキサゼパムはD類薬であり.妊娠初期に妊娠反応や不眠症がある妊婦には.これらの薬剤を投与すべきではない。 妊娠初期反応や不眠症のような症状がある妊婦には.これらの薬剤を投与すべきではない。 利尿薬のうち.ヒドロクロロチアジド（hydrochlorothiazide）.エタクリン酸（ethacrynic acid）.ベンジルチアジド（benzylthiazide）はクラスD薬であり.妊娠中は使用してはならない。 解熱鎮痛薬については.アスピリン.サリチル酸.サリチル酸ナトリウムは.少量であればC類医薬品であるが.長期間大量に服用すると.時には習慣性さえあり.胎児にとって好ましくないD類医薬品となる。
実際.人々が使用できる医薬品は何万種類もあり.あらゆる医薬品の中にB.C.D類医薬品があるので.人々はD類医薬品の代わりにB.C類医薬品を選ぶことができます。
5.FDA-X薬：
一般的に使用されている薬はそれほど多くはありませんが.催奇形性が高く.胎児に大きな害を与えるため.妊娠前や妊娠中の使用が禁止されています。 これらの中で最も有名なのは.フタリドマイド（サリドマイド.反応停止）であり.1950年代後半から1960年代前半にかけてヨーロッパで.妊娠初期の女性のアライドポジション付近で.妊娠に対する反応を緩和するためにこの薬を服用し.後に多くの胎児が上肢.下肢が短く.アザラシのようないわゆるアザラシ様奇形（sirenomelus）を併せ持った状態で生まれてくることが判明し.それ以前の時期にクラスX薬物であることが知られている。 これはクラスX薬物の初期の認識である。 過去には.一般的に使用されている性ホルモンであるスチルベストロールが前世紀50年代初頭に子癇前症の治療に使用され.6歳から26歳の女性の子孫に膣腺症や膣の透明細胞癌が発生する可能性があることが判明し.その結果が深刻であったため.Xクラスの薬物に属していた。 これらは.薬剤の催奇形性の有名な2つのケースである。
ビタミンAも大量に経口摂取すると催奇形性を示すことがあり.これもXクラスの薬物である。また.ビタミンAの誘導体であるレチノイン酸は皮膚病の治療薬の一種であり.これもXクラスの薬物である。 しかし.見落とされがちなのは.妊娠初期の大量飲酒など.1日150ml以上の大量のエタノール摂取は.胎児の形成不全や発育奇形を引き起こす可能性があるということである。 そのため.エタノールはFDAによって.少量の飲酒はカテゴリーD.大量の飲酒はカテゴリーXに分類されている。 また.鎮静剤のうちフルラゼパムとフルニトラゼパムはX薬に分類され.抗悪性腫瘍薬のアミノプテリンもX薬に分類されている。
（3）薬剤だけでなく.他の種類の催奇形性の可能性にも注意を払い.薬剤を使用する際には患者に注意深く説明する。
（4）妊娠初期は胎児の体の部位や臓器が分化する時期であり.この時期に薬物の催奇形性が起こりやすいことに注意が必要である。 妊娠中期から後期にかけて使用される薬物の安全性は高まるが.エタノールのように胎児.特に神経系に有害な薬物もあり.それらは妊娠の全期間を通じて存在する。
さらに.妊娠28週前に.ほぼすべての薬剤は.胎児の体に到達するために胎盤を通過することができ.受精卵は催奇形性の薬物のリスクの3〜8週間.または流産を引き起こすために胚を殺す。 これらの薬剤の中で最も有名なサリドマイド（サリドマイド.反応停止）は.1950年代後半と1960年代初頭のヨーロッパでは.妊娠初期の女性のアライドの位置の近くに妊娠への反応を緩和するためにこの薬を服用し.後に多くの胎児が短い上肢.下肢がアザラシのようないわゆるアザラシのような奇形（sirenomelus）と組み合わせて生まれていることが判明し.これは初期の時代にクラスXの薬として認識された。 これはクラスX薬物の初期の認識である。 過去には.一般的に使用されている性ホルモンであるスチルベストロールが前世紀50年代初頭に子癇前症の治療に使用され.6歳から26歳の女性の子孫に膣腺症や膣の透明細胞癌が発生する可能性があることが判明し.その結果が深刻であったため.Xクラスの薬物に属していた。 これらは.薬剤の催奇形性の有名な2つのケースである。
ビタミンAも大量に経口摂取すると催奇形性を示すことがあり.これもX類薬物である。また.ビタミンAの誘導体であるレチノイン酸は皮膚病の治療薬の一種であり.これもX類薬物である。 しかし.見落とされがちなのは.妊娠初期の大量飲酒など.1日150ml以上の大量のエタノール摂取は.胎児の形成不全や発育奇形を引き起こす可能性があるということである。 そのため.エタノールはFDAによって.少量の飲酒はカテゴリーD.大量の飲酒はカテゴリーXに分類されている。 また.鎮静剤のうちフルラゼパムとフルニトラゼパムはX薬に分類され.抗悪性腫瘍薬のアミノプテリンもX薬に分類されている。
（3）薬剤だけでなく.他の種類の催奇形性の可能性にも注意を払い.薬剤を使用する際には患者に注意深く説明する。
（4）妊娠初期は胎児の体の部位や臓器が分化する時期であり.この時期に薬物の催奇形性が起こりやすいことに注意が必要である。 妊娠中期から後期にかけて使用される薬物の安全性は高まるが.エタノールのように胎児.特に神経系に有害な薬物もあり.それらは妊娠の全期間を通じて存在する。
さらに.妊娠28週前に.ほぼすべての薬剤は.胎児の体に到達するために胎盤を通過することができ.受精卵は催奇形性の薬物のリスクの3〜8週間.または流産を引き起こすために胚を殺す。 したがって.胎児に感染させるために母親の病気は.治療と母子を達成するために.薬に近い安全な.胎児と羊水薬物濃度と母親を選択する必要がある場合;妊娠中の女性が気軽に市販薬を使用しない.薬を服用すると.使用前に医師によって導かれるべきである;薬の使用は.盲目的に大量投与.長期使用を避けるために.治療の最小有効コースの最小有効量でなければなりません;非疾患は.妊娠初期の薬物の使用を避けるようにしてください。