後天性血栓症は.外科的外傷.ブレーキ.経口避妊薬.母体の免疫異常.悪性腫瘍および特定の医学的併存疾患などの後天的危険因子が.凝固因子.抗凝固タンパク質および線溶タンパク質の後天的異常を引き起こし.血栓塞栓症の素因となる疾患または状態群である。 遺伝性血栓症患者では.後天性血栓症が血栓塞栓症の素因となることが多く.また.両者が合併することも多く.複数の後天性血栓症が併存すると血栓塞栓症になりやすいとされています。 妊娠中の女性は凝固が亢進する傾向にあるため.凝固と線溶のダイナミックバランスが高くなり.凝固亢進状態となり.胎盤剥離時の止血が容易になり.産後の出血が軽減されるのです。 同時に.妊娠中は子宮の圧迫やホルモンの影響により骨盤や下肢の血管が拡張し.血流が遅くなり.静脈圧が上昇し.凝固因子やフィブリノーゲンが増加し.線溶系活性が比較的低下します。出産や帝王切開により血管内皮が損傷し.妊娠中の血液系で明らかに血栓症傾向が見られ.深部静脈血栓症(DVT)や産科合併症を起こす可能性が高くなると言われています。
1.妊娠中の後天性血栓症の危険因子について
1.1 生理的危険因子 高齢(35歳以上).喫煙.肥満(BMI>27.0kg/m2).妊娠中の15kg以上の体重増加.後天的高凝固性(VIII).高ホモシステイン血症.後天的活性炭C耐性(APCR).高Dダイマー濃度(D-D)などがあげられる。
1.2 病態的危険因子 糖尿病.腎臓病.慢性消耗性疾患.脂質代謝異常.急性脊髄損傷または下肢麻痺.高血圧.糖尿病の家族歴.静脈血栓症の既往またはその家族歴がある。
1.3 産科的危険因子 子癇前症・子癇.HELLP症候群.剥離性胎盤.胎児発育不全(FGR).羊水低下.悪阻・多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)・多胎妊娠・死産・反復流産などの妊娠・出産歴.産褥感染.産褥出血など。
1.4 免疫学的危険因子 全身性エリテマトーデス(SLE).抗リン脂質抗体陽性(抗カルジオリピン抗体やループスアンチコアグラントを含む).特発性血小板減少症.免疫性腎症など。
1.5 医学的危険因子 IVF-ET後.卵巣過剰刺激症候群(OHSS).産後出血に対する輸血.帝王切開または経膣補助分娩と子宮破裂.術後の止血剤.産後のエストロゲン離脱.経口避妊薬.ホルモン補充療法。
1.6 その他 3 日間以上の制動.長距離移動.エコノミークラス症候群など。
2.後天性外尿道炎が母子に及ぼす影響
後天性外高血圧は.凝固.抗凝固.線溶のバランスを崩し.相対的に凝固が亢進し.胎盤微小血栓症.絨毛梗塞.メコン血管のフィブリノイド壊死を起こし.胎盤灌流の低下と合併症を引き起こし.母子の健康に重大な影響を及ぼすことがあります。
2.1 出産への影響 妊娠と産褥は.後天性血栓症のリスク要因の一つである。 母体の血栓症素因は.産科合併症や自己免疫疾患などの様々な要因によって悪化し.妊娠高血圧症候群.胎盤剥離.抗リン脂質症候群.反復流産.深部静脈血栓症などの様々な合併症を起こしやすくなります。 後天性血栓症は.様々な危険因子と相互作用して.しばしば妊娠の予後を悪くする。 統計的には.妊娠合併症のある女性の49%から65%が血栓症の傾向があると言われています。 産科合併症の発生率は.血栓症の素因を持つ女性は持たない女性の8〜40倍と言われています。
2.1.1 子癇前症 子癇前症における血管攣縮.血小板凝集.内皮障害.微小血栓症は.子宮の微小循環障害を引き起こし.胎盤梗塞や子癇前症の様々な臨床症状を引き起こします。 研究によると.子癇前症の妊婦の40~72%が血栓症の傾向を促進する因子を少なくとも1つ持っているのに対し.子癇前症のない妊婦では8~20%であることが分かっています。 また.別の研究では.後天性APCRを有する女性では.正常妊娠の女性に比べて子癇前症のリスクが3倍高いことが明らかになりました。 高ホモシステイン血症の妊婦は.正常な妊娠に比べ.子癇前症の発症リスクが4〜5倍高いと言われています。
2.1.2 胎盤剥離は.妊娠中の後天性塞栓症のより重篤な合併症である。 後天性血栓症の重篤な合併症であり.壊死した胎盤絨毛とメタプラスト組織が母体循環系に組織トロンビンを放出し.凝固系を活性化し微小血栓を形成してDICを発症するものです。
後天性血栓症は.妊婦の流産を繰り返す重要な要因であり.胎盤の表層着床や胎盤微小血栓症を引き起こし.胎盤の機能不全や胚の発育に影響を及ぼすとされています。 Robertsonら(2006)は.早期流産7,167例.後期流産4,038例の調査において.遺伝性および後天的血栓症と妊娠経過不良との間に相関を見出した:(i)FVL変異およびPT G20210Aのヘテロ接合性変異はともに早期流産と関連し.(ii)早期流産は抗カルジオリピン抗体と有意に関連していた。 (ii) 早期流産は.抗カルジオリピン抗体と有意に関連している。
2.1.4 静脈血栓症 血栓塞栓症のリスクは.複数の血栓性素因(遺伝的.環境的要因を含む)の併存により大きく上昇し. 妊娠初期.後期.産褥期に発生しやすい。 臨床症状は主に静脈血栓症で.DVTが最も危険であり.下肢静脈塞栓症.肺塞栓症.脳塞栓症などがある。 妊娠中のDVTは左下肢に多く.腓骨静脈や腸骨静脈.大腿静脈から始まることが多いようです。 肺塞栓症(PE)は.DVTによく見られる重篤な合併症で.静脈血栓症による妊産婦の突然死の主な原因となっています。 また.DVTは頭蓋内静脈洞の血栓症を引き起こし.頭痛.片麻痺.てんかんを引き起こし.患者のQOLに深刻な影響を与えることがあります。
2.2 胎児への影響
2.2.1 胎児発育制限 後天性血栓症患者における血液の高凝固性状態や胎盤局所梗塞は.FGRの発生と密接に関連しており.胎盤小螺旋動脈における血管硬化.フィブリン沈着.血栓.胎盤梗塞.胎毛の血管床の縮小.間質血管間の物質移動制限などが現れ.胎児への栄養供給が低下して胎児の発育・発達に影響することが知られている。 現在.国内外の多くの研究者がAPCRと血栓症の関係について深く研究しており.その結果.APCRは凝固系の障害による静脈血栓症の最も重要な原因であることが分かっています。
2.2.2 妊娠中期・後期における羊水過少症 羊水過少症は妊娠中期・後期によく見られる合併症で.妊娠の3.9%を占め.軽症ではFGR.重症では胎児肺形成不全.骨格奇形.さらには死亡の原因となることがあります。 私たちの低羊水症の治療経験では.明らかな胎児奇形を伴わない低羊水症の患者さんでは.ヘパリン抗凝固療法とアミノ酸栄養療法により羊水指数と臍帯血流のS/D比が大幅に改善し.胎児の予後が改善することがわかっています。 胎盤機能障害による低水膜症は.後天性子癇と関連している可能性があると考えられています。
3.後天性子癇が母子に与える影響を軽減する方法
3.1 妊娠前 後天性塞栓症患者は.妊娠前6ヶ月間は禁煙し.避妊薬の服用を控えること。 高血圧.糖尿病.脂質代謝異常などの原疾患を迅速に管理し.排卵誘発剤の適応を標準化する。 妊娠前の教育.医師の管理下での妊娠.高リスク患者での早期抗凝固療法。
3.2 妊娠 母体管理の強化.生活習慣の改善.運動への注意.栄養のバランス.過度の体重増加を防ぐ.ブレーキをかけることを避ける.長距離の移動はできるだけ避ける。 医学的に高リスクのグループを作るのを減らし.帝王切開の適応を標準化し.妊娠中は経口マルチビタミン.カルシウム.鉄のサプリメントを摂取する。
3.2.1 母体のモニタリング 母体の凝固・抗凝固・線溶系の変化を動的にモニタリングし.塞栓症の予防を図る。
3.2.2 胎児のモニタリング ①母体による胎動カウント ②胎盤機能のモニタリング:血中エストリオール(E3).ヒト胎盤ラクトゲン(HPL)の動的モニタリング ③胎児生体スコア:胎児の発達に関する情報をタイムリーに提供でき.治療や出産のタイミングを導くために有用 ④カラードプラー胎児臍帯血流測定:臍帯血流の収縮期/拡張期比(S/D)が上昇していれば胎盤機能障害.FGRなどの可能性がある ⑤臍帯血流測定:胎盤の血流量が上昇していれば.臍帯の機能不全.FGRなどの可能性あり。 胎児臍流が拡張期末に切断されたり逆流した場合は.胎児死亡の兆候であり.できるだけ早く妊娠を終了させる必要があります。
ハイリスク患者の産褥期には経口避妊薬とホルモン補充療法は禁忌であり.止血剤とエストロゲンは産褥期に禁忌である。
3.4 薬理学的予防法 現在.抗血栓療法としてヘパリン.低分子ヘパリン.低用量アスピリンを予防的に使用し.適切な場合には器械的予防法(例:圧迫ストッキング)と併用することにより.妊娠の転帰を著しく改善することができる。 しかし.グルココルチコイドによる免疫予防は有益ではありません。