アンチトロンビン（AT）欠損症は常染色体優性遺伝の疾患であり.AT変異体の同定は.セリンプロテアーゼ阻害剤（SERPIN）の抗凝固機能およびAT欠損症の分子機構に関する我々の完全な理解に役立つ貢献を提供している。 深部静脈血栓症を発症した中国人家族の一員のゲノムワイドエクソームシーケンスにより.SERPINC1遺伝子のエクソン4に4アミノ酸欠失変異があることが判明した。 この変異は.ATタンパク質の細胞内凝集を引き起こすことによってI型AT欠損症を発症させ.ATの細胞内凝集は小胞体ストレスを増大させ.さらにAT放出を抑制した。 さらに.ERストレスはERストレス関連分解経路を活性化し.ATの細胞内分解をさらに促進させた。 最後に.ERストレス経路をさらに阻害することで.ATの分泌が促進されることを見いだした。 本研究は.SERPINC1遺伝子の新規欠失変異を初めて同定し.この変異が小胞体ストレスの上昇という新しいメカニズムでI型AT欠損症を発症させることを決定した。したがって.本研究はAT欠損症の介入治療に関する新しいアイデアを提供する可能性を持つものである。