近年.より多くのヒト腫瘍免疫拒絶抗原が同定され.抗原特異的T細胞の活性化と拡大の過程についてより多くのことが知られるようになり.腫瘍免疫療法の研究が新たに盛り上がってきている。 リレー免疫細胞療法は.自己または同種異系の免疫エフェクター細胞を注入し.患者さんの体内の腫瘍細胞を殺傷するもので.細胞性免疫機能が低下した患者さん(大量化学療法.放射線療法.骨髄移植を受けた後や.ウイルス感染による免疫細胞の数や機能の低下など)に適しており.特に白血病患者さんで効果を発揮します。 逐次免疫エフェクター細胞治療の利点:1.試験管内で免疫細胞を処理することにより.生体内の様々な免疫障壁を回避して抗腫瘍免疫反応を選択的に操作することができる。 例えば.単離されたばかりの腫瘍浸潤リンパ球(TIL)は.しばしば抗腫瘍効果を欠くが.in vitroで一定の条件下で一定期間培養すると.特定の抗腫瘍効果を取り戻したり.抗原特異的寛容を回復させたりすることができる。 2.試験管内での免疫細胞の活性化・増殖により.生体内への薬剤の大量投与に伴う重篤な毒性反応を回避することができる。 CIKおよびDC-CIK細胞の供給源と性質: 1. CIK:末梢血リンパ球を抗CD3モノクローナル抗体(MabCD3).γインターフェロン(IFNγ).インターロイキン(IL-2)およびIL-1と培養することで産生する抗腫瘍活性のあるキラー細胞である。 . その増殖率.抗腫瘍効果.動物での抗腫瘍効果は.従来からよく使われているLAK細胞よりも強い。 2.DC-CIK細胞:北京大学医学部の呂大平教授率いる細胞治療研究グループは.白血病細胞抗原を持つDCと自己末梢血リンパ球を共培養して作られる免疫エフェクター細胞をDC-CIKと呼んでいる。DC-CIKでは.T細胞.特に DC-CIKでは.T細胞.特にキラーT細胞の増殖倍率とIFNγの分泌量がCIKに比べて有意に高くなっています。急性白血病に対するCIKとDC-CIKの臨床研究 呂大平教授率いる研究グループは.世界初の体外培養自己CIK点滴法を用いて.化学療法抵抗性の白血病患者2人のC型肝炎治療に成功しました。 治療後.白血病融合遺伝子(AML/ETOまたはPML/RARα)が陰性化しただけでなく.血中C型肝炎ウイルス遺伝子(HCV-RNA)も陰性化し.肝機能も改善されたのです。 これまでに.化学療法または(および)自家造血幹細胞移植(ASCT)後に完全寛解(CR)となった急性白血病患者111名に対して.自家CIKまたは自家DC-CIKによる治療を行いました。CIKまたはDC-CIKによる治療を受けたCR患者96名の5年無病生存率(以下.「5年生存率」といいます。 DFS)は66%で.当院で化学療法単独やASCTを行った患者さんと比較して有意に高い値を示しました。 CIKまたはDC-CIK治療後.14/15例で残存白血病の染色体や遺伝子マーカーが陰性化し.肝脾腫の3/6例の肝臓と脾臓.髄外白血病の髄外腫瘤が著しく減少または消失し.現在まで無病生存しています。自家CIKまたはDC-CIK輸血は安全であり.重篤な副作用は全例で発生せず.発生した副作用(寒気.悪寒.発熱.疲労など)も24時間以内に消失した。 治療終了後は.多くの患者さんが仕事や勉強を続けられるようになりました。 急性白血病やC型慢性肝炎に対する自家CIKやDC-CIKの成功は.急性白血病やC型慢性肝炎に対する安全で有効な新規治療法を提供するとともに.他の悪性疾患や慢性ウイルス性感染症に対する免疫療法の良い基盤となるものです。