(1) クエン酸クロミフェン(CC):CCは最も基本的な排卵促進薬である。 抗エストロゲン作用を有し.主な作用部位は視床下部で.内因性エストロゲンと受容体を競合させ.視床下部をエストロゲンの正のフィードバック作用に敏感にし.視床下部からGnRHの放出を促し.下垂体を刺激してFSHとLHを分泌させ.卵胞の発育と排卵を促進させます。 適応症:視床下部性無月経.避妊具使用による無月経.PCOS.高プロラクチン血症に伴う排卵障害。 基本的な使用方法:CC50mg-100mgを1日1回.月経周期5日目から5日間経口投与する。 その他.レトロゾール.タモキシフェンなどがあります。 併用療法:①E+CC+hCG:Eは一般的にエストラジオールバレレート(グラクソ社など)1mg/dを使用する。 このレジメンは.原発性無月経.続発性無月経.月経過多の患者さんに使用されます。 CC+E+hCG:散発月経.卵胞期延長.無排卵の患者さんに使用されます。 (3) CC+HMG+hCG (2) ゴナドトロピン製剤:一般的に使用されるゴナドトロピン製剤としては.更年期ゴナドトロピン(HMG).精製FSH.高純度FSH(FSH-HP).リコンビナントFSH(r-FSH).hCGがある。 適応症は.視床下部-下垂体機能障害による無月経または排卵障害.CC療法が無効な排卵障害.生殖補助医療における過排卵.原因不明の不妊症である。 基本的な投与方法:月経周期3~5日目又は消退出血から開始し.HMG又はFSHとして1日37.5IU~150IUを筋肉内投与し.月経周期10日目に超音波で卵胞の発達を観察し.卵胞が十分に発達していれば投与を継続する。 併用療法:①CC+HMG+hCG ②HMG/FSH+hCG ③FSH+HMG+hCG (3) Gnadotropin-releasing hormone and its analogues:GnRHはLHRHとも呼ばれ.その作用機序は以下の通り。 視床下部から分泌されるペプチドホルモンで.90-120分ごとに脈動的に分泌され.下垂体からのFSH.LHの分泌を促進する。GnRHは合成され.化学的にはGonodorelinとして知られています。 ゴナドトロピン放出ホルモンアナログ(GnRH-a)は.GnRHの10~20倍という高活性のアナログで.投与初期には下垂体ゴナドトロピン分泌を促進し.継続投与により下垂体ゴナドトロピン分泌低下・抑制を起こし.一部のエストロゲン依存性疾患の治療に使用されます。 一般的に使用される製剤には.Buserelin.Histerelin.Leuprorelinなどがあります。 投与方法は.経鼻投与.皮下投与.静脈内投与があります。GnRH治療の適応は.視床下部機能障害による無月経または排卵障害である。 GnRHパルス療法:ゴナドトロピン放出ホルモンをパルス状に注射する治療法。 (ii) GnRHによる排卵誘発:HMGまたはCCにより卵胞の成熟が促進された後.GnRHを投与して下垂体を刺激し.LHとFSHを分泌させて排卵を誘発させることができる。 (iii) GnRH-aは.エストロゲン依存性疾患の治療.生殖補助医療における過排卵レジメン.PCOS治療との併用に使用することができる。 (1) 無月経:無月経の患者さんには.まずその程度と原因を明らかにすること。低エストロゲン性無月経の患者には.エストラジオールバレレート(グリベック®)1~2mgを21日間連日経口投与し.その後プロゲステロンを12日目から10日間連日投与し.3ヶ月間治療することが望ましい。 休薬出血5日目にこれを繰り返し.合計3サイクル連続投与する。妊娠可能な年齢の女性において.血中エストラジオール濃度を卵胞期後期レベルまで上昇させ.標的臓器に効果的に作用します。ゴナドトロピンに対する卵巣の感受性が回復した時点で.排卵誘発剤を投与します。 視床下部性無月経や排卵障害に対しては.クロミフェンが選択される最も簡単な治療法であり.GnRHパルスによる治療も可能である。 無月経や排卵障害をもたらす視床下部-下垂体機能障害には.排卵を促進するためにHMGまたは純粋なFSHを使用することができます。 (2) 低 PRL 血症:低 PRL 血症は.無排卵や黄体機能不全を引き起こす可能性があります。 ブロモクリプチンは有効な薬剤です。 (3) PCOS:PCOS患者は.血中のLHとTが上昇することが特徴である。 クロミフェンは排卵を促進する安全で効果的な方法ですが.これがうまくいかない場合はゴナドトロピンを使用することができます。PCOSの患者さんは.卵胞の発育に影響を与えるアンドロゲンが多く.排卵前にアンドロゲン産生を抑制するために.避妊薬.フルタミド.副腎皮質ステロイド.黄体ホルモンで治療した方がよい場合があります。 (4)黄体化未破裂卵胞症候群(LUFS):①排卵促進:卵胞径が18~24mmで超音波で観察されたら.hCGを5000~10000IU筋肉内注射するか.hCGにHMG150IUまたはFSH150IUを追加します。 (2) 卵胞発育促進:卵胞が成熟する前に黄体化したものには.CC+hCGやHMG/FSH+hCGで排卵を促進させる。 (5) 黄体機能不全 治療内容:①黄体機能の補充:受精卵の着床・発育を促進するため.子宮内膜の発達をサポートする外因性プロゲステロンの投与.プロゲステロンは排卵後毎日10~20mg注射し.妊娠8週以降は徐々に減量すること。 (2) 黄体機能の促進:hCGは黄体機能を促進し維持することができ.排卵後に毎日1000IUまたは隔日で2000IUのhCGを注入する。 (3) 卵胞発育と黄体機能の促進:排卵促進療法は有効であり.CC + E + hCG または HMG/FSH + hCG レジメンと併用することができる。 (6) 高アンドロゲン血症:副腎起源の高アンドロゲン血症に対しては.副腎皮質ステ ロイド.例えばデキサメタゾン 0.375mg を月経周期 2 日目から 22 日間経口 投与するなどして抑制し.排卵治療を追加する。 PCOSなどの卵巣由来の高アンドロゲン血症の患者さんには.短時間作用型経口避妊薬DAL-35®(エチニルエストラジオールと酢酸シプロテロン)などの黄体ホルモン剤を1~3周期投与し.アンドロゲンが正常レベルまで減少した後に排卵治療を開始することが可能です。 フルタミドは.副腎または卵巣由来の高アンドロゲン血症の治療に使用することができます。