まだ21歳の青春真っ只中だった彼は.今.集中治療室に横たわり.あらゆる種類の管や器具を取り付けられ.うつむき.息切れし.全身に皮下出血の斑点ができていた。 息子さんは2年前に多発性筋炎というリウマチの病気を患っていましたが.治療の結果病状は安定し.病院を受診しても指標は正常な状態でした。 地元の病院では何もできないので.州都の大病院に転院することになった。 肝不全.肺炎.胸水.血小板の極端な低下.皮膚や粘膜からの出血など.多くの内臓に深刻なダメージを受けていたのだ。 話し合いの中で.ある医師が転院前に骨髄吸引を行ったことを地元の病院に思い出し.電話をしてみると.骨髄の中に「血液を食べる細胞」が発見されたとのことだった。 この青年は.リウマチ性免疫疾患の中でも稀な.しかし非常に危険な合併症.マクロファージ活性化症候群（略してMAS）を患っていたのだ。 地元の病院を無力化し.地方病院の医師たちを恐怖に陥れたMASとは.いったいどんな悪魔なのか。 マクロファージ活性化症候群（MAS）は.マクロファージの過剰な活性化.リンパ球および組織球の非悪性増殖によって特徴づけられる.まれではあるが重篤なリウマチ性合併症であり.その病因は「サイトカインストーム」であるとされている。 全身型若年性特発性関節炎に最も多く.次いで全身性エリテマトーデス（SLE）.成人スティル病（AOSD）.そして関節リウマチ.多発性筋炎などに見られる。 マクロファージの過活性化」「リンパ球や組織球の非悪性増殖」という概念をどのように理解したらよいのでしょうか。 体内の免疫系と細胞は.内因性または外因性の刺激によって活性化され.多数のサイトカインを産生し.体への脅威を除去する免疫プロセスを開始します。 この免疫プロセスは制御されており.免疫反応が完了すると.活性化したリンパ球や組織球などの免疫細胞を除去するためにナチュラルキラー細胞が必要となり.このプロセスをネガティブに制御する.つまり抑制し直すことになっています。 しかし.MASの患者さんでは.遺伝子の異常などで体内の抑制機能に異常があり.活性化した免疫機能を制御できなくなり.活性化した免疫細胞がサイトカインを大量に分泌して.さらに免疫細胞を活性化させてしまいます。 このサイクルは.核反応における「カスケード反応」のように続いていく。 マクロファージもまた.サイトカインそのものを分泌するだけでなく.自身の活性化に加えて.組織細胞が様々な組織や臓器に移動し.様々な臓器に直接ダメージを与えるという.極めて重要な役割を担っています。 例えば.マクロファージが骨髄に移動して血球を巻き込むと.骨髄吸引像に見られるように.白血球.赤血球.血小板が減少し.いわゆる「血球貪食作用」が起こります。 下の2枚の写真では.大きな細胞はマクロファージで.制御不能に陥り.貪欲に他の血球を貪っているのがわかる。 MAS患者は通常.急性あるいは爆発的に発症し.短期間で多臓器・多系統の臨床的障害を示し.多臓器不全に至ることもあり.死亡率は20〜60％である。 MASの主な症状は発熱で.肝臓.脾臓.リンパ節の腫大を伴う。中枢神経系の機能障害としては.眠気.イライラ.意識障害.頭痛.けいれん.昏睡などがあり.凝固障害や出血傾向としては紫斑.粘膜出血.消化管出血.重症例では心・肺・腎臓障害が見られる。 血液検査では.血球三量体の減少.トランスアミナーゼやビリルビンの上昇などの肝機能異常.凝固異常.トリグリセリド.乳酸脱水素酵素.血清フェリチンなどの上昇が見られることがあります。 MASの診断基準として最も一般的に用いられているのは.2004年に国際血球貪食組織球症学会（HlH）が提案した.発熱.脾腫.血球減少（2系統以上に影響）.Hb≦90g/L.PLT＜100.好中球＜1.0.高トリグリセライド血症（空腹時TG＞2.0mmol/L）です。 2.0 mmol/L）.低フィブリノゲン血症（≦1.5 g/L）.腫瘍浸潤を除外した骨髄.脾臓またはリンパ節の貪食.NK細胞の細胞障害活性の低下または消失.高 血清フェリチン血症（≧500 μg/L）.可溶性CD25増加（IL-2Rα chain ≥2400 U/L）。 以上の8項目のうち5項目を満たすとMASと診断される。 MASの治療には.現在でもグルココルチコイドが第一選択薬であり.免疫抑制剤としてはシクロスポリンとVP-16が最も使用され.ガンマグロブリンショック療法が有用である。 近年.リウマチ性免疫疾患における生物学的製剤の使用に伴い.MASにおいてもTNF.IL-1.IL-6などのサイトカイン拮抗薬など多くの生物学的製剤が試みられ.一定の効果が得られていますが.同時に使用によりMASを誘発したり疾患を悪化させたりする例もあり.MASにおけるサイトカイン拮抗薬の真の作用機序は実はあまり明らかではありませんでした。 冒頭の若い患者の話に戻ると.残念ながら.医師は入院後数時間で診断を確定し.集中治療室に移してホルモン剤の大量投与やガンマグロブリンショックなど非常に積極的な治療を行ったものの.彼の若い命を救うことはできず.わずか1週間で命を落としてしまったのです そのため.予後を改善するためには.MASの傾向を早期に発見し.それに応じた治療を行うことが重要な鍵となります。