現代の「原因不明の発熱」とは.発熱を主症状とし.外来診療や救急外来で詳細な病歴聴取.身体診察.ルーチン検査を行っても明確に診断できない患者を指し.内科の「冠」と呼ばれている。 原因不明の発熱の診断と治療には.医師が最も合理的な診断と治療の思考様式を確立する必要があり.それは長期間の研究と繰り返しの実践の結果.知識と経験が凝縮された形になっています。
ステップ1：発熱の有無を判断する
発熱の診断基準については.常に議論のあるところです。 また.体温の測定時期や方法についても.多くの研究で明確に言及されていない。 上記の要因をいくつか考慮すると.発熱は.口腔温の測定.朝の体温が37.2℃以上.その他の時間帯の体温が37.8℃以上と定義できると考える研究者がいる。
体温の上昇を自覚するだけで.実際には発熱していない場合や.37℃以上の体温を測定して異常と判断する場合もよくあります。体温は.代謝量.外気温度.体格などの影響を受け.昼と夜で1.7℃程度の範囲で変動するため.午後遅くや夕方の口腔内温度は37.7℃で正常となる場合も十分に考えられます。
健康な人の体温は比較的一定で.その測定は.しばしば「最高の体温計」とされる直腸温（36.9～37.9℃）がより正確です。口腔温は直腸温より0.3℃低く.腋窩温も口腔温より0.4℃低く.通常の状況下では.体温は早朝に低く.夕方に高くなり.そのため 日差は1℃以下.1℃以上は発熱と診断することができる。 また.体温には個人差があり.ほとんどの人は37℃以下ですが.高齢者は若い人に比べて代謝率が低く.体温が低く.幼児は神経系が未発達で調節力が弱く変動が大きく.若い女性は変動が大きく妊娠中や月経前などに体温が高くなることが分かっています。
ステップ2：長期熱.短期熱.原因不明の熱を区別する
発熱には大きく分けて2つのタイプがあります。
(1) 通常2～3週間以内に自然消退する急性熱で.主にウイルス感染症であり.その診断は推論的であることが多く.治療は経験的である。
(2).長期の発熱.高熱.長期の発熱期間.長期の誤診など。
また.発熱の程度や罹病期間によっても分類される。
(1) 急性熱：発熱期間は1～2週間。
(2) 長期間の発熱：2週間以上の発熱で.体温が38.5℃以上であること。
(3)周期性発熱：繰り返し起こる.または定期的に起こる発熱。
(4) 長期低体温症：体温37.4～38.4℃の慢性的な発熱が4週間以上続いていること。
(5)超高熱：体温41℃以上.突然の発症。
1.急性熱と確定診断された患者は.通常.症状.過去の病歴.身体検査.参考となる簡単な検査結果があるため.発熱の原因が明らかである。 検査は.血液.その他の異常な体液.皮膚病変からの培養.全血球計算.尿検査.胸部X線検査が必要です。 肝機能検査は.すべての患者さんに必要というわけではありませんが.有用な検査です。 発熱の多くはウイルス感染症が原因なので.ウイルス感染症の「流行」を知っておくと便利です。少数のウイルス性疾患は経過が長いことがありますが.EBVやサイトメガロウイルス感染症の場合を除き.発熱の大部分は数日で終わります。
長引く「発熱」を観察しても.白血球増加.貧血.急性期症状（血沈.フィブリノゲン.CRP）を伴わず.体の特定部位の障害や異常を示す症状がなければ.重症である可能性は非常に高いと考えられます。 重症化する可能性は非常に低い。 よく.長引く「熱」を観察して病気だと早合点する患者さんがいますが.このような患者さんは.何度も観察して間違いを証明しなければなりませんし.疑いを払拭するために心理的な治療が必要な場合もあります。 たとえ「熱がある」という患者の訴えであっても.適切な評価を行うためには.病歴の聴取.注意深い観察.非侵襲的な臨床検査などを合理的に行う必要があります。
広義の原因不明の発熱という概念は.すべての原因不明の発熱を指します。 しかし.より狭い概念の不明熱（fever, of, undetermined, origin,,, fever, of, unknown, origin,, FUO）も臨床の場で使われています。 診断はペテルスドルフ基準に基づいて行われます。
(i) 発熱期間≧3週間。
(ii) 繰り返し38.3℃以上であること。
診断は.Petersdorfの基準.すなわち.(i)3週間以上の発熱.(ii)数回にわたる38.3℃以上の発熱.(iii)1週間の精密検査で確定診断がつかないこと.(iv)上記の3条件を満たしていれば診断がつくこと.で行われます。 このコンセプトの主な利点は.次のとおりです。
(1) 確実に診断できる特定のウイルス感染症を排除することができる。
(2)病因が明確で診断が容易な短期間の発熱は排除する。
(3) 短期間で自然に解熱する原因不明の発熱を解消するもの。
(iv) 微熱を呈する機能性発熱は除外した。 したがって.FUO（Fever of unknown origin）という概念は.実際には.本当に診断が難しい病気群を指している。
ステップ3.原因不明の発熱をさらに分類する
原因不明の発熱を示す患者はさらに.比較的明確な基礎的原因に基づいて.古典的（FUO）.院内（FUO）.免疫不全（好中球減少症.FUO）.HIV関連（HIV.関連.FUO）の4サブタイプに分類されます。
古典的FUOの最も一般的な原因は.感染症.悪性腫瘍性疾患.結合性および炎症性血管疾患などである。
2.院内感染型は.入院24時間以上の発熱があり.入院前に明らかな感染の兆候がないFUOと定義する。この診断は.少なくとも3日間診断が確定しない場合に考えられる。このような疾患としては.敗血症性血栓性静脈炎.肺塞栓症.Clostridium difficile小腸炎.薬剤熱などがあり.鼻胃または鼻気管挿管を受けた患者では副鼻腔炎も原因となる可能性もある。
3.免疫不全型：好中球数が500/mm3以下で.3日経過しても診断がつかない患者が発熱を繰り返すもの。このカテゴリーの患者の多くは.発熱の原因が日和見菌感染であり.通常.原因菌として最も考えられるものをカバーするために広域抗生物質を使用する。Candida albicansやAspergillusによる真菌感染も考慮しなければならず.まれではあるが帯状疱疹やサイトメガロウイルスなどのウイルス感染症が認められることがある。
4.HIV関連型：HIV感染者の外来で4週間.入院で3日間続く再発熱など。急性HIV感染は古典的FUOの重要な原因であるが.HIVは日和見感染症の素因となる。そのような疾患にはMycobacterium avium感染.Pneumocystis carinii肺炎およびサイトメガロウイルス感染症が含まれる。 FUOの非感染性の原因は.HIV感染者ではまれで.リンパ腫.カポジ肉腫.薬物熱などがあります。
ステップ4：古典的な原因不明の発熱の診断の手がかりを探す（縦割り思考）
原因不明の発熱の臨床診断では.物事の性格から考える必要がある。 “一葉の落葉が世界の全貌を現す”。 ある臨床症状は.明確な診断の鍵となり.診断時間を短縮することができるが.筆者が提唱している縦断的思考の診断法.別名特性思考の診断法である。 これは.臨床症状.身体検査.予備検査で興味深い特性点を捉え.病気の原因という本題に直接切り込んで関連検査計画.治療計画を開始するという方法を主とする縦断的思考法である。 特徴的思考による診断法は.臨床診断思考のモデル化の原則を具体化したものであり.臨床医は知識と経験が凝縮され.長期間の学習と反復練習の結果である体系的思考の継続的最適化に基づいて.原因不明の発熱の共通原因に対する最も妥当な診断・治療思考モデルを確立することが求められる。 したがって.原因不明の発熱を示す臨床患者の中には.何らかの診断上の特徴.あるいは徴候や症状のクラスターを有する者がおり.臨床医はこれらの診断上の特徴や手がかりを把握する技術を習得する必要がある。 例えば
1.1ヶ月以上の原因不明の発熱の中年男性患者.偶発的な物理的な検査は.この重要な臨床的特徴.流行地域のフォローアップ接触履歴.ブルセラ抗体陽性によると.ブルセラ症の診断;つまり.「原因不明の熱の精巣痛は.ブルセラ症を除外する必要があります」を見つけました。 .
2.中年女性で.1週間以上の発熱で.フルメタゾンなどの解熱剤が効かず.クロルプロマジンのみで解熱できる場合.中枢系の病態や磁気共鳴で下垂体卒中を示すことを考慮し.すなわち「一般解熱剤やグルココルチコイドが効かない発熱は.中枢熱として除外する必要があり.解熱にはクロルプロマジンを要する場合が多い」ことです。
3.半年以上発熱が続き.いくつかの大病院で原因がわからなかった高齢女性が.自己免疫疾患の可能性が高いと考え.血管炎関連抗体の検査を勧められ.後に巨大細胞性動脈炎と診断された.すなわち「高齢者の結合組織病ではまず血管炎を考えるべき」であった。
4.原因不明の発熱を伴う患者が頸部リンパ節の腫大を認め.超音波検査で頸部リンパ節同士の融合を確認した；リンパ節の融合はこの患者の最も重要な臨床的特徴である。 これまでの経験から.臨床の場でリンパ節融解を起こしうる主な疾患は.リンパ腫.結核.結節性疾患であり.これらに沿った次の診断検査が行われ.診断が明確にされます。 リンパ節の腫脹は.次のように分けられます。
(1) 感染性リンパ節腫脹：発熱に伴う局所または全身のリンパ節腫脹に圧迫痛があるのが細菌やウイルス感染の特徴.結核性リンパ節腫脹は中程度の硬さで圧迫痛があるが自発痛もある.リンパ節が束になっていたり互いに融合していたり.皮膚に癒着している場合もあります。
(2) 腫瘍性リンパ節腫脹：進行性.持続性の腫脹で.しばしば縮小傾向なし。悪性腫瘍によるリンパ節腫脹は.臨床的には転移性癌に最も多く見られる。 左鎖骨上窩のリンパ節転移（Virchowリンパ節）は.ほとんどが胃などの消化管のがんに由来し.鎖骨上リンパ節は.ほとんどが食道.縦隔.肺のがんに由来しています。 悪性リンパ腫や白血病のリンパ節は.ほとんどが全身性で.痛みを伴わず.ゴムのような弾力感があり.表面が滑らかで非対称であるなど.強靭である。 悪性リンパ腫の肥大したリンパ節は.互いに塊となって付着し.飲酒後のリンパ節の痛みや骨の痛み（アルコール関連.疼痛）を呈することがあり.これが一つの特徴になります。
肥大したリンパ節は.米粒大から数センチ程度の無痛で柔らかいもので.その大きさと疾患活動性に相関があることが特徴である。 また.「上気感」の後に頸部のリンパ節が腫れて痛む場合は壊死性リンパ節炎を考える必要があります。リンパ節の病理検査の要点は.リンパ節に異常がないこと.壊死性リンパ節炎の病理変化は結核感染の病理変化に類似していることに注意することです。
5.リンパ球の異常。
正常な血液中には.ダウニー細胞やウイルス細胞とも呼ばれる異型リンパ球が認められることがあります。 これらの細胞はTリンパ球であることが知られており.その形態により.Ⅰ型：濃青色の細胞質に空胞を持つタイプ.Ⅱ型：大型で染色が濃いタイプ.Ⅲ型：細かいクロマチンと見える核小体を持つナイーブタイプに分類されます。 通常時は1％以下がほとんど。 ウイルス性肝炎.流行性出血熱.輸血後症候群（サイトメガロウイルス感染の可能性）では増加が見られ.5％を超えるとウイルスと診断され.感染性単核球症では10％.あるいは20〜30％を超えることもあります。 異型リンパ球は.マラリア.結核.ブルセラ症.p-アミノサリチル酸ナトリウムやフェニトインナトリウムなどの薬剤に対する代謝反応でも見られることがあります。
6.皮膚の発疹
環状紅斑は.体幹や四肢に広がる円形の皮膚病変で.リウマチ熱の診断基準の一つとなっています。
ライム病の臨床的特徴として.徘徊性紅斑がある。
エプスタイン・バーウイルス感染症やサイトメガロウイルス感染症による単核球症は一般に発疹障害が軽いが，この2つのウイルス感染症に対してペニシリン系やアンピシリン系の抗生物質を投与すると，50～90％の患者に著しい黄斑状皮斑が出現することがある． この状態は.ペニシリン系抗生物質に対するアレルギーを示すものではありませんが.診断を示唆するものです。
後期には.丘疹が体幹に広がり.延長した丘疹に皮下点状出血を生じることがあります。
(5) 流行性発疹チフスでは，発疹はまず腋窩にみられ，次に四肢の遠位端に広がるが，通常は手のひらや足の裏には侵襲を受けない．
(vi) 薬疹は必ずしも痒みがあるわけではありません。 発熱している人が薬を飲んだ後に発疹が出た場合は.薬剤熱と感染症を疑い.薬を使った後に発熱と発疹が出た場合は.薬剤熱の可能性が高くなります。
7.その他
血小板減少症に腎障害や精神症状を合併し.末梢血中に破たんした赤血球が認められる場合は.血栓性血小板減少症と判断してください。
原因不明の低ナトリウム血症は.腫瘍（特に肺癌）による異所性内分泌症候群を考慮する必要がある。
(iii) 発症時の月経前熱が急速に消失する場合は.性器結核と考えるべきである。
(iv) レプトスピラ症は.短期間の発熱と腎障害を併せ持つ患者を除外すべきである。結合組織病は.腎障害を併せ持つ全身性疾患を持つ患者を除外する必要がある。
(5) 敗血症様疾患患者の肺水腫は.毛細血管漏出症候群と考えるべきである。
(7) 腫瘍患者の発熱は.腫瘍の進行（固形癌の広範囲な転移.内臓を侵すリンパ腫など）または感染症によることが多く.グラム陰性桿菌や真菌によるものが多く.好中球減少を伴うこともあります。
(8) 説明のつかない多臓器障害や原因不明の疾患は中毒と考えるべきである[9]。
(9) 見落としやすい隠れ病変：肝臓.横隔膜下.脊椎.骨盤.副鼻腔.乳様突起の感染.敗血症後の脊椎病変や傍脊椎膿瘍.眼底検査は乳び結核の発見に.肛門指診は前立腺や骨盤膿瘍の発見に有用で.ルーチン検査として取り入れるべきものです。
ツベルクリン反応の特異的反応は.成人の結核診断において診断的意義があり.結核を除外した陰性結果は.結核を肯定する通常の陽性結果よりも診断的意義が大きい。
ステップ5.確率的診断法（ラテラルシンキング）による診断手がかりのない古典的な原因不明の発熱
臨床的に原因不明の発熱を示す患者の多くは.診断上の特徴を備えていない。 このような患者さんに遭遇した場合.臨床医はどこから検査や治療を始めたらよいのか途方に暮れることが多い。 そこで.確率的思考法を用いて.巨視的観点から診断の方向を明らかにし.さらに診断や治療の選択肢を整理することが必要であろう。 いわゆる確率論的アプローチは.一般的な臨床データから.異なる疾患の発症確率に従って.以下のような一般的な診断の方向性を特定する.横並びの思考様式である。
1）感染症（感染症.ディジーザス）
2）悪性腫瘍（neoplasm）。
3）結合組織病（connective, tissue, disease）.である。
4）その他の疾患（雑多なもの）。
5)未診断 最初の3つは臨床的に重要であり.鑑別診断が必要なものである。 例えば.5年前から原因不明の発熱がある若い女性では.まず結合組織病が検討されます。
これは.発症確率の観点で言えば
(i)感染症は徐々に減少し.腫瘍や結合組織疾患は発熱期間が長くなるにつれて増加します。
(ii) 時間が長いほど.また年齢が若いほど.結合組織病の割合が大きい。 したがって.この患者さんの診断の方向性は結合組織病です。
2ヶ月以上の発熱がある高齢者では.発症確率の観点から.結核などのアトピー性感染症.血液腫瘍.血管性炎症性結合組織病などがまず検討される。 これは.発熱期間が長くなるにつれて.感染症が徐々に減少し.新生物や結合組織疾患が増加すること.期間が長く.高齢になるほど.新生物疾患の割合が増加すること.高齢者の結合組織疾患は巨細胞性動脈炎が主であること.高齢者のFUOでは.発熱期間が長くなると固形腫瘍の割合は減少し血液腫瘍が増加すること.などが理由として挙げられます。 そこで.確率的思考法を用いて.上記の3つの診断の方向性を明らかにし.適切な検査を手配する。 検査の過程で.例えば血液検査でリウマチ関連抗体の増加が見られるなど.特徴的な情報が見つかった場合は.リウマチ性疾患.特に血管炎を中心に.横思考から縦思考へ.特徴的な考え方にシフトして検査や治療に臨みます。
主な法律
1.全体分布図
(1) 感染症がFUO総数の約38.0％を占め.最も多い原因となっています。次いで結合組織・炎症性血管疾患がFUO総数の約1/3.腫瘍性疾患が11.7%.その他の疾患が9.3%.その他の未診断疾患が約7.8％となっています。
(2) 感染症および結合組織・炎症性血管疾患は.合わせてFUOの2/3以上（71.2%）を占めている。
(3) 感染症では結核感染が約半数（51.9％）を占めている。
(4) 結合組織・炎症性血管疾患は.成人のスティル病の中で最も割合が高く.結合組織・炎症性血管疾患の約51.5%を占めています。
(5) 腫瘍性疾患のうち.リンパ腫の占める割合が最も高い（56.9%）。
(6) その他では.薬物熱.壊死性リンパ節炎が主な疾患です。
(7) 過去10年間において.感染症.結合組織病などの割合は過去10年間に比べ増加し.腫瘍性疾患.未診断の疾患の割合は過去10年間に比べ減少しています。
2.因子関連パターン
(1) 発熱期間と原因疾患の関係 発熱期間が長くなると.感染性疾患が徐々に減少し.腫瘍性疾患や結合組織性疾患が増加する。 平均発熱期間は.感染症が81.3日.腫瘍が132.5日.結合組織病が484.9日であった。 3ヶ月以上の発熱では感染症が21％を占め.期間が長く.年齢が高いほど腫瘍性疾患の割合が高く.期間が長く.年齢が低いほど結合組織性疾患の割合が高くなった。
(2) 性別・年齢と病因の関係 原因不明の発熱がある若い女性では.結合組織病と尿路感染症が多く考えられる；30歳以下の若年者では結合組織病の割合が高く.70歳以上では少ない；50歳以上では悪性新生物の割合が有意に高く.20歳以下の若年者では悪性新生物の割合が有意に低い；男性より女性の発症率が高い主な疾患は以下の通り。 男性より女性の方が発症率が高い主な疾患は.エリテマトーデス.尿路感染症.肺外結核など.女性より男性の方が発症率が高い疾患は.悪性リンパ腫.肝臓がん.結核などです。
(3) 受診回数と病気の原因との関係 初診時に診断できた病気の82％は感染症であり，再診時に診断できた病気は，一部のリウマチ・免疫疾患（7％），一部の感染症（85％），入院後1週間後に診断できた病気は，順に感染症（43％），腫瘍（22％），リウマチ（21％），雑病・未診断（14％）であった． 退院後の経過観察で診断できた疾患は.リウマチ・免疫疾患が38％と最も多く.次いで感染症10％.腫瘍10％.雑病・未診断42％であり.感染症の診断割合は時間の経過とともに減少し.感染症は入院前に診断されたものが約半数.その他の原因は入院後に診断されたものが大半を占めた。
(4) 解熱鎮痛剤の効果と病因の関係.腫瘍性発熱は明らかな解熱作用があり.正常値以下に抑えることができる；結合組織病はわずかに解熱作用があるが.正常値に抑えることはできない；感染性発熱はほとんどが明らかな効果がない。 また.再発性高体温症の患者に解熱剤を投与した場合.突然の悪寒が起こることがありますが.これは体温の著しい抑制に伴う代償性筋収縮の結果であり.高体温症と混同しないように注意する必要があります。
3.カテゴリー関連ルール
(1) 感染症を考えた場合.結核感染が約半数.一般的な細菌・ウイルス感染が約1/3.その他は特殊な感染症である。
1）結核感染症は感染症の中で最も多く.非定型結核や肺外結核は病因の診断が困難なため.FUOでは診断が困難になっています。 残りの症例は.結核性脳脊髄炎.肝結核.結核性腹膜炎.肺結核＋腹膜炎.結核性胸膜炎＋心膜炎.結核性脊髄くも膜炎.結核性＋結核性脳脊髄炎.腎結核.肺結核＋肝結核＋腹膜炎.結核性多形性胸水.角結核＋結核性腹膜炎.結核性胸膜炎＋結核性腹膜炎。 腹膜炎.腸結核＋結核性腹膜炎.両側肺結核＋結膜性腹膜炎.腹部リンパ節結核.結核感染による多中心性城主病.肺結核＋マイコバクテリア.結核脳脊髄炎＋結核性胸膜炎.リンパ節結核.結核心膜炎.腸結核。
2) 統計によると.感染症では.一般的な細菌やウイルスによる感染症が35.4％で.これらの患者の中には.複数の広域抗生物質による治療を行っても熱が下がらず.メマンチンの経口投与で改善する人.アミカシン点滴を追加すると熱が上がる人.残りのケースでは.エリスロマイシンなどの複数の抗生物質を組み合わせて使う.時にはグルココルチコイドで熱が上がる.または.次のような場合があります。 残りは.複数の抗生物質（エリスロマイシンを含む）の併用や時折の副腎皮質ホルモン剤の投与で熱が改善するもの.あるいは自然に解熱するものである。臨床的には.頻尿.尿意切迫.排尿痛などの典型的な症状がないことが多く.より特異な尿路感染症にも注意が必要である。 感染性心内膜炎の診断は.非典型的な臨床症状.低い血液培養陽性率などのため.しばしば誤診され.見逃されることがある。
3) その他の特定感染症は.腸チフス・パラチフス.ブルセラ菌感染症.肝膿瘍.胆管炎.原虫感染症.肺ビルハルツ症.脳ヘルニア.トキソプラズマ感染症.その他寄生虫感染症の順となります。
(2) 腫瘍性疾患を考える場合.まず血液腫瘍.特にリンパ腫が腫瘍性疾患の約3/5を占め.その他.肺癌（閉塞性肺炎との合併）.中皮腫や原発性肝癌.前立腺癌.腸癌.膵尾部の神経内分泌由来の悪性腫瘍.右房の腫瘍.慢性顆粒球性白血病などが考えられる。 非定型リンパ腫の診断は難しく.患部の生検や骨髄吸引を繰り返し.時には肝臓や脾臓の吸引によってのみ確認することができます。 また.肺がんを原因不明の発熱と誤診する主な原因は閉塞性肺炎の併発であり.抗感染症療法が不十分な肺炎の患者さんでは腫瘍の可能性を考慮することが重要です。
(3)結合組織病では.成人スティル病が最も多く.結合組織・炎症性血管疾患の約51.5％を占め.次いで全身性エリテマトーデス.ウェゲナー肉芽腫症.分類不明の結合組織病.全身性血管炎.結節性疾患.大動脈炎が続く。したがって.結合組織・炎症性血管疾患によるFUOでは.まず成人スティル病は除外すべき。その診断について 診断は特異的ではなく.感染症や腫瘍などを除外した山口基準などの既存の診断基準に基づいて行われる。臨床的には.リンパ腫や敗血症を除外するために骨髄吸引.生検.リンパ節生検を繰り返して診断を確定することが多い。進行するとリンパ腫などに発展することもあるので.長期の治療と経過観察が必要。高齢者には巨大細胞症がある。 高齢者では.巨細胞性動脈炎が全結合組織病の25.5％を占め.結節性多発動脈炎が17％まで.混合性結合組織病が15％.皮膚筋炎が11％となっています。
(4) その他の疾患を考慮すると.クローン病（17.4%）.壊死性リンパ節炎（13.0%）.薬剤性肝障害（8.7%）.アレルギー性肺炎.周期熱.慢性非特異性リンパ節炎.中枢熱.間脳症.機能熱.薬剤性発熱.骨髄異形成症候群.真性多血症.その他疾患の順に病因が広く分布しています。 中枢性キャッスルマン病.視床下部症候群.左下葉気管支炎性肉芽腫.肺リンパ腫様肉芽腫.左膝滑膜軟骨肉腫.好酸球性肺炎.寒冷凝集素症候群.気管支拡張症.多発性骨髄腫.良性再発性無菌性髄膜炎；薬剤熱（29.7%）.機能熱（12.7%）も報告されている。 この2つは.その他の発熱性疾患全体の42.4%.原因不明の発熱の1.4%を占めています。 薬物熱の患者さんは原因不明の漢方薬の使用と関係がある場合があり.機能熱と診断された患者さんは診察後3カ月以内にほとんどが自然解熱しています。
(5) FUOと確定診断できない患者は10％近くおり.そのうち35歳未満の約96％は最終的に解熱するが.高齢者では68％にとどまる。少なくとも未診断のFUO患者の3分の1近くは予後不良で死亡するとされている。
結論として.原因不明の発熱の患者さんにとって.一般的な思考法もこの2つ.特徴的思考法（垂直思考）と確率的思考法（水平思考）で.この2つを組み合わせて使うことが多い。かつてフランスの哲学者・数学者パスカルは.人間は自然の中のもろい葦にすぎないが.考えるのは葦であると言った。したがって原因不明の発熱などの難しい病気の診断では.哲学的思考の指針の適用が必要なのだ。 明確な診断を下し.病気の原因を突き止めるためには.正しい臨床思考を身につけ.考え方を確立することが重要です。