ジスルフィラム様反応：アルコールと一緒に作用する薬物
I. ジスルフィラムおよびジスルフィラム様反応とは何か？
ジスルフィラムとは何ですか？
ジスルフィラムはアルコール離脱薬で.少量の飲酒でも激しい身体的不快感を引き起こし.アルコール離脱につながる。
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ジスルフィラムの作用機序は.-ジスルフィラムはエタノールと結合すると肝臓のアセトアルデヒド脱水素酵素の酵素を阻害することができるので.体内でエタノールがアセトアルデヒドに酸化された後.分解して酸化し続けることができなくなり.体内にアセトアルデヒドが蓄積して一連の反応が起こる。
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ジスルフィラム様反応–ジスルフィラムと似た作用を持つ薬は多く.服用後にアルコールを摂取すると.顔面紅潮.結膜充血.目のかすみ.頭や首の血管の激しい脈動や脈打つような頭痛.めまい.吐き気.嘔吐.発汗.口の渇き.胸痛.心筋梗塞.急性心不全.呼吸困難.急性肝障害.けいれん.死亡などが起こります。 肝障害.痙攣.死亡などである。
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血圧の低下.心拍数の増加（最大120回/分）.心電図の正常または部分的な変化（ST-T変化など）が身体診察で観察されることがあります。 重症度は本剤の投与量と飲酒量に比例し.高齢者.小児.心血管疾患.脳血管疾患.エタノールに過敏な人ではより重篤となり.反応は通常.本剤投与および飲酒後15～30分後に発現する。
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これらの薬剤はジスルフィラム様反応を引き起こす可能性があります。
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1.セファロスポリン系ではセフペラゾン.セフペラゾンスルバクタム.セフトリアキソン.セファゾリン（パイオニアV）.セフタラジン（パイオニアVI）.セフメタゾール.セフミノックス.ラキサコスポリン.セフメタゾール.セフメノキシム.セフマンドール.セファドロキシル（パイオニアIV）.セファクロル。
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中でもセフォペラゾンはジスルフィラム様反応の報告が最も多く.最も敏感である。 例えば.ハート・オブ・ワインのチョコレートを食べた患者.パチュリを服用した患者.あるいは使用後にアルコールだけで皮膚を処理した患者でもジスルフィラム様反応が起こっている。
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これらのセファロスポリンの化学構造の共通点は.親核の7-アミノセファロスポラニン酸（7-ACA）環の3位にメチルチオテトラゾール（methylthiomethyltetrazole）置換基が存在することであり.この置換基はジスルフィド分子と類似しており.アセトアルデヒド脱水素酵素の活性中心を補酵素Ⅰと競合するため.アセトアルデヒドの継続的な酸化を妨げ.アセトアルデヒドの蓄積につながり.アルコールに対する硫黄様反応の離脱につながる。
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理論的には.セフトリアキソン.セフタジジム.セフォタキシム.セフスロジン.セファゾキシム.セフィキシムは.メチルチオテトラゾール基を含まないため.適用中のアルコール摂取に対してジスルフィラム様反応を起こさない。 しかし.セフトリアキソンにはメチルチオウラゾール側鎖はないが.メチルチオトリアジン側鎖があるため.このような反応を起こすことがあるという報告があり.また.セフタジジムでもジスルフィラム様反応を起こしたという報告があるため.セフトリアキソン.セフタジジムもジスルフィラム様反応を起こす可能性のある薬剤に分類されています。
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2.メトロニダゾール.チニダゾール.オルニダゾール.セキサニダゾールなどのニトロイミダゾール。
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3.フラゾリドン（赤痢）.クロラムフェニコール.ケトコナゾール.グリセオフルビン.スルホンアミド（スルファメトキサゾール）などの他の抗菌薬。
3.セファロスポリン系抗生物質は.飲酒後どのくらい経ってから使用できますか？
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関連文献によると.セファロスポリン系抗生物質はジスルフィラム様反応を引き起こし.アルコール摂取と99％まで密接に関係しています。 個人差があるため.人によってアルコールの排泄時間は異なりますが.飲酒と投薬の間隔が長いほどジスルフィラム様反応の発生率は低くなります。
レトロスペクティブ解析によると.ジスルフィラム様反応は投薬前にアルコールを摂取していた24例中17例に発現し.その発現率は70.90％（17/24例）であったが.そのうち投薬前3日以内にアルコールを摂取していた例では62.50％（15/24例）に発現し.投薬前4日目と5日目にアルコールを摂取していた例ではそれぞれ1例のみ発現し.投薬前6日目にアルコールを摂取していた例ではジスルフィラム様反応の発現例はなかった。 また.投与6日目以前に飲酒歴のある者では.さらにジスルフィラム様反応は認められなかった。
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アルコールを摂取した22例中.発現率は68.20％（15/22例）であり.そのうち54.6％（12/22例）は投与3日以内にアルコールを摂取した患者で発現し.投与4～6日目にアルコールを摂取した患者は3例で.発現率は13.70％（3/22例）であり.投与7日目以降にアルコールを摂取した患者では.それ以降のビススルフィラム様反応の発現例はなかった。
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アセトアルデヒド脱水素酵素が酵素阻害から回復するのに4～5日かかることから.本群におけるジスルフィラム様反応は.本剤投与前後3日間に飲酒歴のある患者に集中していた。
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文献では.ジスルフィラム反応を予防するために.セファロスポリン系薬剤を投与するすべての患者に対して.薬剤アレルギーの既往歴.アルコールアレルギーの既往歴.最近のアルコール摂取の既往歴の有無を日常的に質問し.本剤投与7日前にアルコール摂取の既往歴がある場合は本剤の投与を禁止し.セファロスポリン系薬剤を投与する患者には.本剤投与中止後少なくとも7日間はアルコール摂取を控えるよう指導し.ジスルフィラム反応が発現した場合は本剤の投与を中止し.適切な処置を行うこととしている。 また.ジスルフィラム反応が発現した場合には.直ちに投与を中止し.適切な処置を積極的に行うこと。
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四：ジスルフィラム反応への対応
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ジスルフィラム反応が起こったら.適時に服薬を中止し.エタノールを含む製品を中止すべきである。軽症の場合は自然に軽快するが.重症の場合は酸素吸入や対症療法が必要である。
? 狭心症の患者は冠循環を改善する必要があり.血圧が低下している患者は降圧剤を適用することで.数時間以内に緩和することができる。
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患者が診療所を訪れた後.蘇生しながら病歴を聞き.直ちに患者に横臥位をとらせ.酸素を投与し.バイタルサインを測定し.記録する。
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ショック状態の患者に対しては.速やかに静脈アクセスを確立し.必要に応じて速やかに晶質液を補充し.ドパミンなどの昇圧剤を投与し.積極的に治療を行い.低血圧の期間を短縮する。
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心血管系疾患や脳血管系疾患のある患者に対しては.同時に心臓モニタリングを行い.心拍数や心拍リズムの変化を注意深く観察する。
また.ジスルフィラム様反応と診断された患者は.治療を遅らせる可能性のある複数の疾患の併存を除外するために.心電図.血液検査.電解質検査を受けるべきである。
突然の発症と明らかな症状のため.患者やその家族は神経質になり恐怖を感じる。
V. まとめ
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ジスルフィラム様反応を起こす可能性のある上記の一般的な抗生物質以外にも.キノロン系抗菌薬.エリスロマイシンなど.ジスルフィラム様反応を起こすまれな報告がある。
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結論として.飲酒後の薬物使用や薬物服用後の飲酒は.薬効に大きな影響を及ぼす可能性があり.臨床におけるジスルフィラム反応の積極的な予防に加え.その可能性を認識し誤診を減らすことがより重要である。
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この記事は「Clove Clinical Medicine」からの引用です。春の飲酒は要注意.アルコールや薬物は体を痛める！