I. TORCHスクリーニングに関する誤解
質問1：TORCHスクリーニングは先天異常を診断できるのか？
いいえ。TORCHスクリーニングは妊婦の感染診断であるため.胎児への感染や発育異常の心配があります。 スクリーニングは.集団（妊婦）において病気（ウイルス）のリスクのある個人（感染者）をスクリーニングし.後者を診断（胎児感染の診断）し.病気（ウイルス）の患者（胎児）または保菌者（妊婦）に予防と治療の目的で介入することです。
質問2：TORCH感染の共通点は何ですか？
1.母子感染.T1では胎児リスク.T3では新生児リスク。
2.妊婦は無症状かごく軽い症状である。
3.ウイルスは胎盤を通じて子宮内感染を起こし.早産.流産.死産.奇形などを引き起こす可能性がある。
4.産道や母乳を介して新生児に感染し.新生児に多臓器・多系統の障害や精神遅滞を引き起こすことがあります。
5.妊婦が感染しても胎児が感染するとは限らず.胎児が感染しても先天異常が起こるとは限らない。
質問3：TORCH感染の違いは何ですか？
トキソプラズマ・ゴンディ（Toxoplasma gondii）.風疹ウイルス.サイトメガロウイルス.単純ヘルペスウイルスの感染後の血清学的変化は.抗体の変化と同様に様々であり.正しい判断のためには抗体の変化の程度を数値化する必要がある。
質問4：TORCH感染検査の指標には.それぞれどのような臨床的意味がありますか？
1.直接指標（ウイルス抗原.ウイルスDNA.ウイルスRNAウイルス培養）は.ウイルスそのものを検出するもので.ウイルスの複製パターンや潜伏場所などに関係し.診断に適している。
2.間接指標（IgG.IgM）は.ウイルスが体を刺激した後に体内で発生する免疫反応を検出するもので.個人の免疫機能に関連し.スクリーニングや免疫状態の評価に適しています。
質問5：妊娠中の感染症は何種類ありますか？
妊娠中の感染症は.初感染（一次感染）.既往感染.再発感染.再感染に分類されるが.これらの概念を混同してはならない。
1.初感染は一次感染とも呼ばれ.妊婦の血清中のウイルス特異抗体IgGが初めて陽性となり.前回の血清学的検査が陰性であった場合を初感染と呼びます。 以前にスクリーニング検査が行われ.その結果が陰性で記録されている（または妊婦の血清検体が保管されている）場合のみ.一次感染とみなされます。
IgG抗体が陽性の場合.IgG抗体アフィニティーアッセイを行うことで.急性初感染.既往感染.再発感染を区別し.初感染の時期を推定することができます。
2.既感染：過去にウイルスに感染したことがあり.体内で抗体が作られているか.ウイルスが潜伏状態で休眠している場合。
3.再発感染：宿主の免疫機能の存在下でウイルスが断続的に排泄され.潜伏状態の内因性ウイルスが再活性化すること。
4.再感染：免疫のある人が外来性の新型ウイルスに暴露されたときに起こる。 血清学的手法では再感染と区別できないが.ウイルス分離と分子生物学的手法によってのみ区別できる。
5.先天性感染：ウイルスの経胎盤感染の結果である。 母体での初感染や再発感染は胎児にウイルスを感染させ.胎児の先天性感染をもたらす。
質問6：なぜIgGとIgMのスクリーニング検査を同時に行う必要があるのですか？
IgGとIgMのスクリーニング検査は同時に行うべきであり.IgMのみでは不正確な結果となることが多いからである。IgM陽性は最近の感染の十分な証拠とはならず.集団によっては感染後数年間IgMが存在することもあるため.IgM陽性のみでは診断できない。 例えば.風疹の非急性感染のIgMが例として用いられる。
その理由は以下の2つの状況に分けられます：
1.真性IgM陽性：これは感染後何年も体内にIgMの発現が続く人がいるためで.多くの場合IgM値は低く安定したままであり.多くの場合IgGも安定したまま陽性を伴います。 キットから得られるIgMの結果は正しいが.その人が急性感染症に罹患していることを示すものではない。
2.偽陽性IgM：これは主にリウマトイド因子（RF）.交差反応性またはポリクローナル刺激の影響によるもので.免疫学的測定法自体の固有の限界により.キットの結果が正しくなくなるもので.完全に避けることはできません。
上記2つの条件による非急性感染症のIgM陽性結果は.これらの人々が急性感染症を経験していないため.臨床診断を混乱させる可能性があります。 しかし.この問題はIgG検査と定量検査試薬を同時に使用することで十分に解決できます。
初回検査がIgM陽性/IgG陰性の場合.15日～1ヵ月後の2回目の検査では.この状態のままか.IgMが陰性化する.すなわちIgGの血清学的変換が起こらない。 特にIgGは.その人が感染の真の再発を経験していないため.安定したままである。
質問7：なぜ妊娠中のTORCHスクリーニングは時間に敏感なのですか？
ウイルスの種類によってスクリーニングの対象が異なり.スクリーニングを行う妊娠週数も異なる。
いくつかのウイルスは妊娠初期のスクリーニングに関連し.いくつかのウイルスは妊娠後期のスクリーニングに関連する。
質問8：抗体スクリーニングに絶対的な基準値がないのはなぜですか？
ウイルス感染に対する免疫反応の違いにより.体内の抗体レベルには大きなばらつきがあり.トーチウイルス感染は母体-胎児間のダイナミックなプロセスであるため.各時期の明確な基準値はありません。 例えば.IgGの4倍上昇がしばしば再発や再感染の指標として用いられる。
質問9：なぜ定量分析は進歩的であり.TORCHスクリーニングに最適なのでしょうか？
1.体内のIgGやIgMの産生は.妊娠中の初感染や再発感染時に急速に変化するプロセスであり.濃度の変化を定量的に分析することでしか検出できません。
2.定量分析は.偽陽性や偽陰性を検出するのに役立ちます。
3.妊娠前にベースラインの免疫状態の評価を受けていない妊婦の場合.IgGまたはIgM濃度（C1.C2）を検出するために2つの時点（T1.T2）を選択し.単位時間あたりの濃度変化の勾配を計算することは.生物に対するウイルスの攻撃に対する特異的な免疫応答を検出するのに有効であるが.基準値はなく.より一般的なのはC2/C1＞4倍である。 これらすべては定量的検出を前提としなければならない。
II.サイトメガロウイルス（CMV）スクリーニング
質問10：なぜ妊娠中にCMVスクリーニングを行うのですか？
CMVは子宮内感染の最も一般的な原因であり.有病率は出生児の0.2～2.2％である。 感染は感音性難聴や精神遅滞の一般的な原因である。
妊婦のスクリーニングは.医師が妊婦の免疫状態を把握し.妊娠中の感染を予防するためにIgG陰性の妊婦に健康教育を行い.初感染を予防するために動的なモニタリングと観察を行うのに役立つ。 妊娠初期および後期にIgG陽性妊婦のウイルスDNA複製をモニタリングすることで.胎盤を介した先天性感染や産道や母乳を介した新生児感染の再発を防ぐことができる。
母親の免疫力（IgG陽性）にもかかわらず.乳児が先天性CMV感染症を発症することがある。 母親の初感染と再発感染の両方が.胎児の症候性CMV感染につながる可能性がある。 免疫のある母体から生まれた児の中には.先天性CMV感染症に罹患し.中枢神経系に障害をきたす者もいる。
妊婦のスクリーニングは.医師が妊婦の感染タイプを診断するのに役立ち.胎児の出生前診断を効果的な時期に選択することができます。 早期発見.早期介入が可能になる。
質問11：妊娠中のCMV初感染と再発の診断はどのように行われますか？
ヒトのCMV初感染後.ウイルスは休眠期に入り.体内に潜伏します。 このウイルスは体内で再活性化することがあり.これを再発（二次）感染といいます。 さらに.免疫のない人が外来性の新型ウイルスに暴露されると.再感染が起こることがあります。 したがって.再発または再感染とは.宿主の免疫状態においてウイルスが断続的に分泌されることと定義される。
これは内因性ウイルスの再活性化.または宿主が外因性の新型ウイルスに暴露されたことに起因する可能性があります。 再発感染と再感染は血清学的検査では区別できませんが.ウイルスの分離と分子生物学的方法による検出によってのみ区別できます。 米国ではCMVIgG陽性の健康な女性の3分の1が3年以内に新型のCMVに再感染する。
妊娠中のCMV初感染を診断する血清学的方法：
1.IgM陽性＋定量的IgG検査で上昇.15日後に陽性に転換.血清転換が起こる＝初感染。
2.IgM陽性＋IgGに対する親和性が低い（≦16週）＝初感染。 妊娠前の免疫状態が不明な場合.初感染の診断は特異的なIgM抗体の検出に基づいて行われるべきである。 しかし.IgM抗体は再発感染の10%で検出され.初感染から数ヵ月後の血清でも検出されることがある。 したがって.IgM抗体が陽性である集団には.妊娠前の初感染と再発感染の両方が含まれる可能性があり.また.長期間にわたってIgM抗体が陽性であることによる偽陽性が含まれる可能性もある。
IgG抗体親和性分析は.CMV感染が3カ月以内に起こったかどうかを知るのに役立ちます。つまり.検査結果が高親和性であれば.初感染は3カ月以前に起こったと結論付けることができ.多くの場合.以前の感染を示唆します。検査結果が低親和性であれば.CMV初感染は3カ月以内に起こった可能性が高く.多くの場合.急性初感染を示唆します。 ウイルスDNAの検査は.ウイルスの複製を検出するのに役立ちますが.再発感染か初感染かを区別することはできません。
通常.親和指標が30％未満であれば.最近の初感染（3ヶ月以内）を強く示唆する。 したがって.妊娠中の初感染の血清学的診断は.主にセロコンバージョン現象（以前は血清陰性の妊婦に特異的IgG抗体が存在すること）.または低親和性IgG抗体を伴うウイルス特異的IgM抗体の検出に基づいている。 妊娠前の血清中にIgG抗体が存在し.IgM抗体が存在しない妊婦で.妊娠中にIgG抗体価の有意な上昇と高いIgG親和性（特異的IgM抗体の存在の有無にかかわらず）を示す場合は.再発感染と考えられる。
妊娠中の非初感染（再発・再感染）の診断：
1.IgM陽性＋IgG陽性＋高親和性（16週以下）＝非初感染の可能性が高い。
2.IgG陽性＋IgM陽性／陰性＋高親和性（16週以下）＋尿／分泌物／血液からCMV検出（分離ウイルスまたはPCR）＝非初感染。
3. CMV特異的IgGの4倍上昇＝非一次感染
質問12：先天性CMV感染とは？ 先天性CMV感染の結果は？
先天性感染は胎盤を介したCMVの垂直感染によるものです。 初感染でも二次感染でも.妊婦から胎児へ垂直感染します。 初感染後.妊娠中に子宮内垂直感染する確率は30～40％であるが.再発感染後の確率はわずか1％である。 しかし.2009年にCDCが発表した胎児先天異常の統計解析によると.妊娠中のCMV再発感染率は75％であり.CMV感染による先天異常が第1位であった。
妊娠中の再発性CMV感染は.特に妊娠前の感染率が95％である中国人妊婦にとって大きな要因である。先天性感染児の10～15％は.子宮内発育遅延.小頭症.肝脾腫.青あざ.黄疸.脈絡網膜炎.血小板減少.貧血などの症状を伴って出生する。
これらの乳児の20～30％は.主にびまん性血管内凝固.肝機能異常.または繰り返される細菌感染が原因で死亡する。 ほとんどの先天性CMV感染児（85-90％）は出生時に徴候や症状を示さないが.これらの乳児の5-15％は感音性難聴.精神運動遅滞.視覚障害などの後遺症を発症する。
質問13：胎児CMV感染の出生前診断はどのように行われますか？
胎児CMV感染の診断は.羊水サンプルの培養とPCR検査に基づくべきである。 妊婦がCMV初感染と診断された場合.羊水中に分泌されるウイルス量が検出限界に達するのは腎ウイルス複製後の胎児感染5～7週後であるため.母体感染7週後と妊娠20～21週後に羊水穿刺を行い.リアルタイム定量PCRでウイルスDNA量を検出するために羊水を採取すべきである。 文献にある多くの過去の報告によると.出生前診断の手術が母体感染の時期に近すぎる場合.偽陰性の結果が出るリスクは無視できない。
再発感染（胎児感染のリスクが低い）の場合に羊水ウイルス検査を受けるかどうかについては.コンセンサスは得られていません。 しかし.再発感染症例の中には重篤な後遺症を残す例も文献に報告されている。 したがって.再発感染の場合でも.羊水穿刺による胎児CMV感染の出生前診断を考慮してもよい。
質問14：胎児の血液からIgM抗体やDNAを調べることによる胎児感染の診断が推奨されないのはなぜですか？
臍帯穿刺のリスクが高いだけでなく.多くのCMV感染胎児が特異的なIgM抗体を獲得するのは妊娠後期であるため.臍帯穿刺検査の感度が非常に低くなるからです。 妊娠20～21週では.胎児血中IgMの感度は50～80％.胎児血中DNAの感度は40～90％ですが.羊水中DNAの特異性と精度は100％になります。
質問15：CMV-DNA検査に母体血を用いることは.なぜ初感染には推奨されないのですか？
その理由は.初感染の妊婦の血液中のCMV-DNA検査の陽性率は33.3％であり.健康なIgG陽性の女性の血液中のCMV-DNA検査の陽性率も33.3％だからです。 したがって.妊婦の血液中のCMV-DNAを感染の診断に用いることは信頼できない。
質問16：CMV感染診断後の胎児の管理は？
CMV感染の出生前診断は羊水検査（ウイルス分離やPCRなど）に限られているため.出生時に胎児に症状が出るかどうかを予測することはできない。 したがって.胎児感染が診断されたら.妊婦は2～4週間隔で一連の超音波検査を受け.子宮内発育遅延.脳室拡張.小頭症.頭蓋内石灰化病巣.腹水または胸水.胎児水腫.低水腫または高水腫.腸管エコー増強などのCMV感染の徴候を検出し.胎児の予後予測に役立てるべきである。
この系統的超音波検査は.資格を持った出生前診断センターで行うべきである。 胎児高解像度磁気共鳴画像は.特に超音波検査で頭蓋の異常が見つかった場合.予後の評価に役立つ可能性がある。
しかし.磁気共鳴画像が胎児CMV感染に関する有効な情報を提供できるかどうかは.まだ確定していない。 予後の指標としての羊水中のウイルス量の臨床的意義については.いくつかの研究が報告されており.羊水検体中のCMV-DNA量の値は.症状のある胎児では無症状の胎児よりも有意に高いことが示されている。 しかし.両群間の負荷値には大きな重複があった。 したがって.羊水中のCMVDNAの定量的測定がCMV感染の予後指標として使用できるかどうかについては.今後の確認が必要である。
III.風疹ウイルス（RV）スクリーニング
質問17：妊娠中の女性が妊娠前に抗体検査を受けることが望ましいのはなぜですか？
風疹は風疹とも呼ばれる小児疾患です。 通常.妊娠していない場合は軽度の自己限定性疾患です。 しかし.妊娠した場合.このウイルスは発育中の胎児に壊滅的な影響を及ぼし.予測不可能な流産や重度の先天奇形に直結します。 妊娠前の抗体検査でRVに対する免疫の有無を調べ.もし免疫のない場合（IgG陰性）にはワクチン接種を行い.抗体ができるまで妊娠を延期することができます。 ワクチン接種または自然獲得免疫により.胎児は子宮内感染から通常保護されます。 <質問18：先天性風疹症候群（CRS）とは何ですか？ 最も一般的な先天性欠損症で.症状の発現が遅い？
CRSは出生前のRV感染による新生児症状で.胎児が多臓器系に侵されます。胎盤を介したRVの垂直感染は発育中の胎児にとって非常に危険で.自然流産.胎児感染.死産.胎児発育遅延を引き起こします。 CRSのほとんどの小児は持続的な神経運動障害を呈し.後に肺炎.糖尿病.甲状腺機能障害.進行性全脳無脳症を発症することがある。 最も一般的な先天性欠損症と遅発性発症である。
出生時の風疹ウイルス感染と遅発性臨床症状
胎盤のRV感染は発育中の胎児の血管系を介して広がり.血管細胞障害と発育中の臓器の局所的虚血を引き起こす。 表4に示すように.胎児感染率と先天異常率は母体感染時の妊娠週数に関係している。
妊娠初期に母体感染・曝露が起こった場合.胎児感染率は約80％で.妊娠後期・中期には25％に減少し.妊娠後期には再び増加し.妊娠27～30週では35％.妊娠36週以降ではほぼ100％感染する。 したがって.母体感染による先天異常のリスクは妊娠16週までに限られ.妊娠20週以降の感染によるCRSのリスクは最小である。 妊娠後期の感染による後遺症は.胎児発育遅延（FGR）のみである。 受精前後の母体感染もCRSのリスクを増加させない。 したがって.胎児リスクと管理に関するカウンセリングは個別に行う必要がある。
ワクチン接種または母体が自然に獲得した免疫により.胎児は子宮内感染から一般的に保護されるが.母体がCRSに再感染することが報告されている。 したがって.先天性感染の臨床症状を示す胎児や新生児については.CRSの可能性を考慮すべきである。 妊娠12週以降の母体再感染例ではCRSの症例は報告されていない。
質問20：母親のRV感染はどのように診断されますか？
妊娠中の原発性RVの正確な診断は必須であり.多くの症例が不顕性感染であるため.血清学的検査が必要です。 血清学的検査によるRV特異的IgGとIgMの測定は.簡単で感度が高く.正確な診断方法です。
1. 急性期と回復期の血清検体中のRVIgG抗体価が4倍上昇する。
2.RV特異的IgM抗体陽性。 母体血中IgM陽性は血清学的変換指標.すなわち陰性から陽性へのIgG変換の存在を伴う。 母体血中IgM(+)は.連続する2つの血清中（15日から1ヶ月の間）のIgG抗体の4倍の増加を伴うことがある。
3.RV培養陽性（患者の臨床検体から分離されたウイルス）。 血清学的検査は発疹出現後7-15日以内に行い.2-3週間後に1回繰り返すのが最適です。
質問21：胎児RV感染の診断は可能ですか？
確立された安定した診断方法はありません。 子宮内RVの出生前診断にCVS検体を用いたRV特異的PCR検査の報告がいくつかあります。 羊水は妊娠18週から20週.臍帯血は妊娠28週で採取する必要がありますが.絨毛膜絨毛は妊娠10週から12週の妊娠初期に採取することができます。
超音波検査ではCRSの診断は極めて困難であり.生体計測はFGRの診断には役立ちますが.RVによる奇形の性質は様々であるためCRSの診断には適しておらず.成長遅滞を示す胎児はRVを含む先天性ウイルス感染症を考慮する必要があります。
妊婦がRVに暴露された場合.妊娠年齢と暴露時の免疫状態によって個別に対応する必要があります。 妊婦における急性RV感染の確認はしばしば困難であり.臨床診断は信頼性に欠け.多くの症例は不顕性感染であり.他の疾患と非常に類似した臨床的特徴を有しています。 図3は.風疹に暴露された妊婦や風疹に類似した症状を有する妊婦の管理に関するガイドラインである。 妊婦に風疹に似た症状がある場合.あるいは最近RVに暴露された場合は.妊娠週数と免疫状態を調べる必要があります。
RVに暴露されてから5週間後.あるいは発疹出現から4週間後に発症した妊婦の診断は困難です。 もしIgG抗体が陰性であれば.その患者はRVに対して感受性があります。 従って.最近の感染の証拠はありません。 IgG抗体が陽性で.以前に感染していたことを示す場合は.抗体レベルが低い時であり.遠隔感染を示唆しますが.感染時期や胎児感染のリスクを判断することは困難です。 IgMを測定するか.IgG抗体を繰り返し測定して.有意な上昇や下降があるかどうかを確認することをお勧めします。
質問23：予防接種は妊娠中でも受けられますか？ 妊娠初期に誤って接種した場合や.接種直後に妊娠した場合は.妊娠を中止する必要がありますか？
風疹ワクチン接種の禁忌は.発熱.免疫不全.ネオマイシンアレルギー.妊娠などです。 風疹ワクチンのウイルスは胎盤を通過して胎児に感染する可能性があります。 しかし.妊娠初期に不注意で風疹ワクチンを接種した妊婦の子供にCRSが発生したという報告はありません。 したがって.そのような妊婦には妊娠の中止は勧められない。 ワクチンによる胎児への潜在的なリスクを考慮し.女性はワクチン接種後28日待ってから妊娠することが勧められています。
質問24：なぜ妊娠中のRVIgM抗体スクリーニングだけでは偽の結果が出るのですか？
なぜなら.非急性感染の陽性は主に2つの理由で起こり得るからです：
1.真陽性：患者は何年もIgMを発現し続け.多くの場合IgM値は低く安定したままであり.しばしばIgG陽性を伴います。
2.偽陽性：測定法の特異性には限界があります。RVIgM抗体の基準値の範囲は.既知の陰性検体と陽性検体によって決定されます。 図4に示すように.赤線より下の領域はクロスオーバーゾーンで.基準法では解釈できない領域であり.そのうち約3-5%は偽陽性のIgMという問題が生じ.定量法を用いなければ真陽性と偽陽性の区別がつきません。 この主な理由は.RF干渉.交差反応性.ポリクローナル刺激などです。
質問25：妊娠中の風疹ウイルススクリーニングでIgM抗体が陽性だった場合.どうすればよいですか？
妊娠中の風疹ウイルススクリーニングでIgM抗体が陽性であった場合は.図5のプロセスに従って対処することができます。
質問26：なぜ予防がCRSを避ける最良の戦略なのですか？
妊婦のRV感染は発育中の胎児に壊滅的な影響を与えるため.予防の鍵はすべての乳児への普遍的なワクチン接種と.妊娠前にスクリーニングを受けた女性のうちリスクのある人への予防接種である。 可能であれば感染症例を診断すること。 IgG陽性の妊婦を含め.妊娠初期および妊娠中期は.可能であればRVへの曝露を避けるべきである。16週以前に発症した一次感染については.妊婦に垂直感染のリスクについてカウンセリングを行い.妊娠終了に関する助言を提供すべきである。 しかし.感染した胎児に対する子宮内治療はありません。 したがって.予防がCRSを回避する最善の戦略であることに変わりはない。