I. 定義
1.生体内で産生される抗体の一種で.細胞膜表面に結合することにより.あるいは対応する可溶性抗原（アレルゲンなど）に結合することにより.T細胞受容体の生物学的作用を遮断するものです。
2.腫瘍抗原に対する特定の抗体は.エフェクター細胞が対応する抗原と結合して腫瘍細胞を認識・攻撃することを妨げ.腫瘍細胞の継続的な増殖を助長することがあります。
3.妊娠中に母体が父方の抗原に曝露して産生された抗体が胎盤の細胞表面抗原と結合することにより.母体の細胞傷害性T細胞が胚に対して免疫攻撃を行うのを阻害し.胎児を保護し妊娠を維持する役割を果たす。
4.正常妊婦の血清中には.配偶者のリンパ球に対する特異的IgG抗体が存在し.リンパ球反応（MLR）を抑制し.培養絨毛細胞に対する母体リンパ球の細胞障害作用を遮断し.ヘルパーT細胞による胎児抗原の阻害物質の認識を防ぎ.母体の免疫系が胚を攻撃しないような仕組みになっています。 同種抗原刺激リンパ球の封じ込めは.マクロファージ運動抑制因子（MIF）を産生することから.封じ込め抗体と呼ばれている。
封じ込め抗体の種類
これまでに発見された閉じ込め抗体の主な種類は以下の通りです。
1.抗温暖性B細胞抗体：胎児Bリンパ球の表面にある抗HLA-D/DR抗体である。
2.抗コールドB細胞抗体：非HLAコールドB抗体である。
3.抗特異抗体：母性ヘルパーT細胞の表面にあるHLA-D/DR受容体に対する遺伝子抗体。
4.抗TLX抗体：クロマフィンとリンパ球の共通抗原に対する抗体で.混合リンパ球の反応を閉じることができる。
5. 抗Fcレセプター抗体：夫のBリンパ球にあるFcレセプターを閉じる非細胞障壁抗体。
6.親に対する補体依存性抗体（APCA）。
阻止抗体の作用機序について
In vitroの研究では.妊娠中に母親がアレルゲンT細胞を産生し.それが胚の細胞を破壊する可能性があることが示されている。 しかし.アレルギー性T細胞の殺傷機能は.性抗体によって抑制されることがあるが.習慣性流産の女性の80％〜90％では.そのような特異的封じ込め抗体が検出されず.抑制されていない細胞傷害細胞が体内に存在することが分かっている。 これらの細胞は.胚に直接作用することもあれば.胎児や胎盤を損傷する炎症性メディエーターを放出することによって間接的に作用し.流産を引き起こすこともあります。
iv. 検定の意義
現代の生殖免疫学では.妊娠は母体の免疫機能が正常であれば.母体を外来微生物から守り.子宮内胚移植片の免疫拒絶反応を起こさずに妊娠の継続を維持する準同型移植の成功過程であると考えられている。 再発性自然流産（RSA）は2回以上連続して起こり.全妊娠の0.5％〜3％を占めます。 その病態は遺伝学.生殖内分泌学.その他の病因が複雑に絡み合い.約41.18％〜60.00％が原因不明.そのうち80％が免疫学的要因に関連していると言われています。
阻止抗体は.ヒト白血球抗原.絨毛膜抗原.リンパ球交差反応抗原（TLX）によって産生されるIgG型抗体で.母体の免疫系を刺激するものである。 妊婦の血中のAPLAは.以下のような作用を示すと研究により結論付けられています。
1.APLAは.胎児に拒絶反応を起こさずにアロ抗原を中和する。
2.CTL細胞やNK細胞などの免疫担当細胞に直接作用する抗体です。
3.標的細胞の抗原に直接結合することで.受容体細胞が関与する免疫反応に対する感受性を低下させる。 これまでの研究から.再発性自然流産の発生は母体のAPLA欠乏と関連があり.流産回数が多いほど患者の体内のAPLA欠乏が起こりやすく.胎児に対する母体の強い拒絶反応.妊娠初期の再発性自然流産.妊娠後期の妊娠高血圧症候群.子宮内発育制限.さらには子宮内胎児死亡に至る可能性が示唆された。 したがって.自然流産を繰り返す患者において.APLAを検査することは不可欠です。
HLAとは.ヒトの第6染色体短腕に存在する密接に結びついた遺伝子群のことで.様々な組織や有核細胞の表面に存在し.強い拒絶反応を引き起こす抗原群である。 HLA-Gは胎盤の絨毛膜層に特異的に発現しています。
自然流産を繰り返すカップルは.正常なカップルに比べて同じHLA抗原を多く含んでいます。 共有抗原の過剰により.母体は妊娠中の胚をアロ抗原として認識できず.妊娠維持に必要なAPLAの産生を刺激せず.抗体の調節ができないために母体の免疫系が胚に対して免疫攻撃を行い.流産に至っています。 HLA遺伝子の遺伝子多型により.細胞膜表面のHLA抗原が個体間で分子的に適合する確率は低く.ホモ接合型免疫を構成している。
夫婦のHLA抗原が不適合な正常妊娠では.胚が持つ父方のHLA抗原（栄養膜細胞表面）が母体の免疫系を刺激して.配偶者のリンパ球に対する特異的IgG抗体（APLA）を産生し.混合リンパ球反応を抑制して栄養膜細胞表面のHLA抗原に結合し.親からのHLA抗原を上書きして母体を閉塞させ.その結果 リンパ球の絨毛細胞に対する細胞傷害性効果.および胚または胎児を拒絶反応から保護する。
母体リンパ球免疫療法の臨床使用により.母体に同種免疫反応が誘導され.APLAや微小リンパ球傷害性抗体が発現し.母体免疫系が胎児への免疫攻撃を受けにくくなり.妊娠継続が可能になります。
RSAは.特定の母体流産感受性遺伝子やモノマーの存在と関連していると考える著者もおり.それはHLA複合体の中に存在するか.HLA複合体と密接に関連している可能性があります。 感受性遺伝子やモノマーを持つ母親は.胚の抗原に対して低反応性であり.またAPLAを産生できないため.胚は母親の免疫システムによる拒絶反応にさらされ.流産が起こる。
自然流産を繰り返す患者さんには.APLAの臨床検査が不可欠です。 APLAが陰性である患者さんに対しては.夫のリンパ球を用いた積極的な免疫療法が目標となります。これらの患者さんは流産の回数が多いほど免疫系の障害が深刻で.目標とする効果的な免疫学的介入がなければ母親になる可能性は低くなるからです。
1981年にTaytorとBeerらがRSAに対するリンパ球活性免疫療法を確立して以来.過去20年間の臨床研究により.免疫療法がAPLA欠損型RSAの予防に確かに有効であることが示されました。原因不明の再発性自然流産患者に対するリンパ球免疫療法では72.73％～86.2％の妊娠が成功し.母子に対する副作用も認められませんでした。 APLA陽性率は治療前に比べて有意に高く.APLA陽性患者の反復妊娠の成功率は陰性患者に比べ有意に高かった。