女性化乳房の原因となる薬物
一つはH2受容体拮抗薬.すなわちシメチジン.ラニチジンなどである。
もう一つは.胃ろうで.アンドロゲンとエストロゲンの比率のバランスが崩れ.さらにプロラクチンの分泌が促進されて.男性の乳房が大きくなり.乳汁が溢れ出てしまうことがあります。
第三に.クロルプロマジンを中心とする抗精神病薬は.男性の最大80％に乳房肥大を引き起こすことが分かっており.また授乳の原因となることもあります。 これらの薬剤の長期使用により.授乳率は10%から57%になります。
第四は抗てんかん薬.フェニトインナトリウムは.体のアンドロゲンとエストロゲン比の不均衡.エストロゲンレベルは比較的高く.男性の胸の開発を促すようになり.カルバマゼピンは.プロラクチンの増加.乳房肥大を作ることができます。
第五に.リスデキサムフェタミンは.ドーパミン受容体を介してプロラクチン分泌を増加させ.女性化乳房を促進し.またインポテンツを引き起こす可能性があり.その効果は投与量に応じて増加し.一日の投与量が400mgを超えると.女性化乳房の割合はほぼ100%.インポテンツの割合は30%となります。
第六はカルシウム拮抗薬で.ニフェジピン.イソプチンなどのこれらの薬はプロラクチン放出因子の抑制を妨害するため.プロラクチンが増加し.結果として男性の乳房肥大を引き起こす可能性があります。
7つ目は.抗不整脈薬.心臓のリズムを遅くする薬.アセトアミノフェンなどの薬は.男性のアンドロゲンとエストロゲンの比率のバランスを崩し.乳房肥大につながる可能性があることです。
また.利尿剤であるアンフォテリシンなど.女性化乳房の原因となり.長期間服用すると乳がんを引き起こす可能性のある薬もあります。 メルカプトプロリン.コリスチン.ブレインプロザック.イソニアジド.エタンブトール.ケトコナゾールといった薬も.男性の乳房肥大の原因になることがあるそうです。
内分泌障害：精巣低形成（去勢.先天性精巣低形成）.精巣腫瘍（セルトリ細胞腫瘍.ライディッヒ細胞腫瘍等）.副腎女性化腫瘍.甲状腺機能亢進症.下垂体前葉腫瘍（先端巨大症.褐色細胞腫疑い.頭蓋咽頭腫）.両性類.薬剤性乳房発生：ゴナドトロピン製剤.エストロゲン製剤.テストステロン.デスコルチコステロン.ジギタリス。 オキシコルチコステロン.ジギタリス.イソニアジド.α-メチルドパ.アンフェタミン.レセルピン.クロルプロマジン；非内分泌疾患：ハンセン病.白血病.神経疾患（脊髄損傷.脊髄空洞症.フリードライヒ失調症など）.気管支癌.変形性脊椎症.肝臓疾患；家族性.特発性。
通常.男性の体内で作られるエストロゲンとアンドロゲンの量は.比較的一定した状態にあります。 エストロゲンとアンドロゲンの濃度や乳腺への作用のバランスが悪いと.乳腺が刺激されて過剰に増殖することがあります。血漿中の遊離テストステロン濃度の低下は.原発性精巣疾患によるものか.SHBGの増加によるものか.どちらかでしょう。 男性新生児乳房切除術は.胎児期に高レベルのエストロゲンの排出が間に合わないことと関連しています。 思春期には.体内のエストロゲンとアンドロゲンの分泌の一過性の不均衡を伴う。 通常.患者は血漿中のエストロゲンとテストステロンの値は正常だが.エストラジオールとケトンの比率が増加することがあり.症状は通常数ヶ月以内に自然消滅するが.1～2年という長期間続くこともある。
去勢や先天性精巣低形成により.アンドロゲン産生が不十分となり.男性体内のエストロゲン濃度が上昇し.女性化乳房が刺激されるのです。 高ゴナドトロピン血症は.間葉系細胞を過剰に刺激し.間葉系細胞のホルモン生合成経路を変化させ.テストステロンよりもエストロゲンおよびその前駆物質の合成・分泌が相対的に多くなり.血漿中のアンドロゲン／エストロゲン比が低下して女性化乳房となる場合があります。 女性化を引き起こす副腎皮質腫瘍および間葉系細胞癌は.直接大量のエストロゲンを分泌し.いずれもアンドロゲン/エストロゲン比の低下を引き起こし.女性化乳房をもたらす可能性があります。 エストロゲンの経口または局所的な使用により.まず乳房に色素沈着が起こり.次に女性的な乳房の変化が起こります。 また.エストロゲンを含むシャンプーなどは.思春期を早め.男児の女性型乳房の発達につながることもあります。 フェノチアジンの声.メチルドパ.レセルピンはPRLの上昇を引き起こすことにより女性化乳房を引き起こす可能性があります。 その他.アチバン.ジギタリス.マリファナなどの薬物は.乳腺のエストロゲン受容体と相互作用し.乳房の発達を引き起こします。
非内分泌疾患による女性化乳房の場合.男性では病変部の代謝物が肝臓でのエストロゲンの不活性化に影響を与える場合があり.腫瘍病変部では腫瘍自体から何らかのエストロゲンの分泌を伴う場合があります。 栄養不良や慢性疾患患者における血清ゴナドトロピン濃度の低下や.疾患からの回復期におけるゴナドトロピン濃度の上昇は.精巣間質細胞によるアンドロゲン分泌を過剰にし.テストステロンよりもエストロゲンが相対的に多くなり.女性化乳房の原因となることがあります。 特発性および家族性女性化乳房は.低レベルの正常な血清エストロゲンに対する乳管の感受性.またはエストロゲン前駆物質のエストロゲンへの過度の変換によって引き起こされる可能性があります。 肥満の男性では.乳房肥大が肥満そのものに関連している場合もあります。
女性化乳房は.その原因によって原発性女性化乳房と続発性女性化乳房の2種類に分けられます。
1.原発性女性化乳房
多くの場合.小児.思春期に見られ.生理的内分泌疾患により.血漿中のエストラジオール含量がテストステロン含量より高く.一過性のエストロゲン/アンドロゲン比の異常が生じたり.エストロゲンに対する乳房組織の感受性が高まって引き起こされ.別名.生理的男性乳房増大とも呼ばれます。
2.二次性女性化乳房は.青年期.中年期.老年期に見られ.その原因は以下の通りです。
(1) 内分泌疾患。
精巣疾患：性腺機能低下症.非常に低いアンドロゲン分泌.血中テストステロン.エストロゲン比の変化.女性化乳房の原因によるものです。
A. 先天性精巣低形成症（Klinefelter症候群）：口腔粘膜クロマチン陽性.精巣が小さい.染色体47XXY.血中テストステロン低下.ゴナドトロピン増加.精液中の精子著しい減少.精子形態・運動性異常.精神遅滞が生じることがある.思春期に乳房肥大・膨満を認める。
B. 完全な精巣の女性化：女性外陰部.大陰唇または腹腔内の精巣.染色体46XY.アンドロゲン受容体の量と質の異常によりテストステロンが機能しない.血中テストステロンが正常または増加.エストラジオールの正常上限.ゴナドトロピンの増加.思春期の乳房発達または肥大.不完全な陰部の女性化は男性でも可能.または小さな陰茎または偽両性化.恥骨の毛 陰毛は正常ですが.思春期の乳房の発育や肥大が見られることもあります。
C. Kallmann症候群：下垂体機能低下および部分的下垂体機能低下.ゴナドトロピンの減少.低血糖.精巣の発達不良.思春期乳房の発達。
D. 精巣の炎症.外傷や腫瘍：精巣の炎症.外傷性精巣萎縮.低アンドロゲン症を引き起こすことができる.フィードバックは.精巣のセミノーマ.奇形腫.絨毛膜ビローマ.すべてが絨毛膜ゴナドトロピン（HCG）を生成することができますによる過剰ゴナドトロピン.すべてが女性化乳房を引き起こす可能性があります。
E. Reifenstein症候群：胎児期に発生する精巣の間質細胞の機能不全により.出生後に低SPDを伴う乳腺症などの奇形が生じることがある。
副腎疾患：副腎皮質過形成.良性腫瘍.悪性腫瘍.機能低下など。 このような腫瘍はエストロゲンを直接分泌するか.過剰なエストロゲン前駆体（アンドロステンジオンなど）を生成し.それが組織内で有効エストロゲンとなり血中エストラジオールを上昇させ乳房肥大を引き起こすことがある。
(3) 甲状腺障害：例 甲状腺機能亢進症.血漿中の性ホルモン結合グロブリン濃度の上昇.結合アンドロゲン過剰.遊離エストラジオール（非結合エストラジオール）の増加.エストロゲン／テストステロン比の上昇.ホルモンバランスの乱れにより乳房組織の過形成を刺激し.女性化乳房につながること。
(2)その他の非内分泌疾患
(1)肝疾患：肝炎.肝硬変.肝癌など.肝機能の低下を伴って.しばしば乳房肥大を起こし.エタノール性肝硬変では.体内のエストロゲンがさらに増加し.容易に乳房肥大を起こす.この原因は.肝硬変では肝機能が低下し.エストロゲンを不活化する能力が弱まり.体内のエストロゲン含有量が比較的多く.血液中の結合ステロイドグロブリンは上昇し.血液中の自由テストステロンがさらに少なくなるからである。 微小循環でアンドロスタンジオンとテストステロン前駆体が変換されると大量のエストロゲンが生成されるため.血中のエストロゲン濃度が高まり乳腺組織に作用し.乳腺の過形成や肥大を引き起こすのです。
栄養不良が改善されると.ゴナドトロピンの分泌や性腺機能が正常に戻り.第二思春期と呼ばれる現象が起こり.「増加摂食乳房肥大」と呼ばれる乳房肥大が起こります。
気管支肺癌や麦粒腫.結核.膿胸などの慢性肺疾患は.精巣の萎縮や異所性ホルモン分泌を伴うことが多く.その結果.乳房肥大を引き起こします。
慢性腎不全：慢性腎不全による尿毒症の患者さんでは.血中エストロゲン濃度が比較的高く.プロラクチン濃度が上昇し.乳房の発育や肥大につながることが分かっています。
(5) 神経疾患：高位脊髄病変による対麻痺.脊髄空洞症.遺伝性運動障害など.乳房肥大を伴うことがある。
(6) 前立腺肥大症または前立腺癌：長期にわたってエストロゲンを投与されると.女性化乳房の原因となることがよくあります。
(vii) リンパ系障害：リンパ腫.悪性組織球腫.骨髄腫などの網状内皮系障害も.女性化乳房にまれに認められます。
(8) 薬物による乳房肥大：ゴナドトロピン.クロルプロマジン.メペリジン.メチルドパ.メトクロプラミド.メトロニダゾール.イソニアジド.リスパーダリン.メペリジン.メタドン.アセトン.フェニトインナトリウム.ジギタリス.ビンクリスチン.甲状腺エキスなどは.エストロゲン受容体に結合して体内で内分泌機能不全を起こしてしまうことがあるため。 これにより女性化乳房が生じることがありますが.薬剤を中止すると肥大した乳房は元に戻ります。
その他の疾患：循環器系疾患（高血圧症.心臓病）.重篤な皮膚疾患（ハンセン病.剥離性皮膚炎）.自己免疫疾患（関節リウマチ.関節リュウマチ）.レプトスピラ症.潰瘍性大腸炎なども.時に女性化乳房と関連している可能性があります。
また.プレドニゾンやデキサメタゾンなどのステロイドホルモン.潰瘍の治療に用いられる薬剤（シメチジンなど）.てんかんの治療に用いられる薬剤（フェニトインナトリウム［Phenytoin sodium］など）.ジギタリスなどの心臓病薬.化学療法薬.特にアルキル化剤.DNAに干渉してがん細胞の増殖を抑制する抗がん剤.反がん剤など多くの薬剤が女性化乳房の原因になることがあります。 アンドロゲン剤（アミノ化合物.シプロテロン.アンブロキソールなど）.抗不安薬.抗うつ薬（ジアゼパム［バリウム］.三環系抗うつ薬など）.ティーツリーオイル.ラベンダーオイルを含む製品。