中国では精巣胚細胞腫瘍患者のフォローアップに関する大規模な統計がないため.欧米の関連データを参考に.フォローアップに関連する要因を以下にまとめることにする。
フォローアップの目的:①再発病変の発見:再発したTGCT患者の50%は.再発の形態や病期にもよるが.まだ治癒可能であることを示唆するデータがある。 晩期再発(完全寛解後2年経過後の再発)の患者さんは.化学療法に抵抗性があり.予後が悪いと言われています。 TGCTの再発は.画像診断だけでなく.血清腫瘍マーカーをモニタリングすることで.より良好にモニターできることが研究で示されています。CTスキャンで8-10mmの密度が望ましいですが.そうでなければ偽陰性が起こりやすくなります。 血清腫瘍マーカー(AFPおよび/またはHCG)は.非半数体性再発患者の約2/3および半数体性再発患者の約1/3で上昇する。 LDHは腫瘍の転移の重要な予測因子であるが.再発の予測に用いることには議論の余地がある。 再発患者の中には腫瘍マーカーの上昇を認めない患者もいるため.臨床検査や経過観察のための画像診断も重要である。 第二原発病変の発見:対側精巣の原発腫瘍に対する特別なサーベイランスがない。 危険因子としては.不完全な精巣下垂.不妊症.精巣萎縮.顕微鏡的精巣結石.発症年齢が若いことなどがあげられます。 対側精巣生検は一般的には推奨されないが.精巣萎縮は二次原発病変の大きな危険因子であるため.精巣容量が12ml未満(化学療法前または化学療法終了2年後)の場合は対側精巣生検が推奨される。 化学療法または放射線療法の毒性副作用のモニタリング:放射線療法後の精巣腫瘍患者の主な長期危険因子は.心血管疾患.二次腫瘍.知覚神経障害である。 (長期的な精神的健康のモニタリング:精巣腫瘍の治療は性機能に影響を与える可能性があるため.フォローアップ訪問はこれらの患者が自信を回復するのに役立つ。 放射線反応のモニタリング。
フォローアップには.原則として.臨床検査.血清腫瘍マーカー.画像診断があり.3番目の項目は国によって異なる。 一般的には.効果的かつ経済的で.体への副作用が少ないというのが原則です。 胸部CT検査は高価であること.放射線が胸部X線写真の約400倍であること.胸部X線写真は25px以上の肺病変に信頼性があることから.まず胸部CT検査を推奨します。 PET-CTはCT(約42%)より腫瘤の分類精度が高い(約56%)が.感度が低く高価であるため.推奨されない。 経過観察の期間は.腫瘍再発の最大リスクと腫瘍自体の自然な特性に一致させる必要があり.この検査は腫瘍再発の目安になり.陰性および陽性予測値が良好である必要があります。 ほとんどの腫瘍は治療後2年以内に再発するため.注意深く観察する必要がある。2年後の再発も報告されているため.このグループの患者に対しても年1回の経過観察を行う必要がある。 また.治療効果は病変の大きさに関係するので.無症状腫瘍の患者さんも詳しく検査する必要がある。 化学放射線療法後の合併症も注意深く観察する必要がある。
(a)I期セミノーマのフォローアップ
セミノーマの約75%はI期病変で.後腹膜リンパ節転移は15%~20%.遠隔転移は5%の患者に認められる。 再発率は1%~20%の間で変動し.主に根治的睾丸摘出術後の治療法の選択によって変動する。 精巣卵膜への浸潤.100px以上の腫瘍.30歳未満.病理学的病期T2以上なども危険因子となる。 再発リスクは.危険因子がない場合は12%.1つの因子がある場合は15%.2つの因子がある場合は30%で.2年以内の再発は15.2~19.3%.2年以降の再発はまれですが.6年以降の再発も報告されています。 再発部位は.大動脈傍リンパ節.縦隔.鎖骨上リンパ節.肺の順である。 精母細胞腫患者のうち.再発時に腫瘍マーカー反応が陽性となるのは30%のみである。I期の精母細胞腫患者の80%は根治的睾丸摘出術のみで治癒するが.さらに20%は術後補助療法が有効である。 根治的睾丸摘出術後の治療には.監視療法.後腹膜放射線療法.術後補助化学療法があります。 放射線療法と化学療法はいずれも感受性が高く.生存率は最大99%ですが.それぞれの費用と副作用は異なります。 セミノーマの患者のうち.HCGの上昇を認めるのは30%程度であり.フォローアップの際に血清腫瘍マーカーだけに頼るのは信頼性に欠ける。
1.ステージIの半数体細胞腫瘍に対する放射線治療後のフォローアップ 統計によると.手術後に補助放射線治療を行った場合の治癒率は97%~100%に達し.2~6年後の再発率は0.25%~1%である。 晩期再発も報告されていますが.治療後1年半以内の再発が最も多くなっています。 再発は主に横隔膜上リンパ節.縦隔.肺.骨に起こる。 ごく少数の患者さんでは.鼠径部や外腸骨リンパ節に腫瘍が再発することがあります。 <放射線治療の副作用には.精子形成の低下.消化器症状(消化性潰瘍).二次腫瘍などがあり.患者の50%が中等度の毒性を経験する可能性があります。 大動脈傍リンパ節への放射線治療後2年間は3ヶ月毎に臨床検査と腫瘍マーカーモニタリングを行い.3年目は6ヶ月毎に.その後は5年間の追跡期間が終了するまで毎年実施する。 骨盤CTは.1年に1回(または臨床的適応がある場合は必要に応じて).5年目のフォローアップ終了までに再度検討する。 胸部X線写真は.3年間は年2回.その後はフォローアップ終了まで年1回見直すべきである。
2.I期精母細胞腫に対する化学療法後のフォローアップ(表6) I期精母細胞腫に対する手術後の補助化学療法の再発率は低く.長期フォローアップ報告のあるグループでは.再発率は約3%であった。 また.5年間の追跡調査を行った別のグループでは.再発率は6.1%と報告されており.再発の80%は腹部に発生しているが.大動脈傍リンパ節への放射線治療を行った患者では.腹部の再発は稀である。 術後補助化学療法後に遅発性遅発性後腹膜奇形腫のリスクがあることを考えると.やはり腹部のCTが必要である。 したがって.化学療法後3年間は年2回.5年後のフォローアップ終了までに再度胸部X線写真を見直すことが推奨されます。 腹部CTは.初年度に2回.その後は毎年実施する。 陰嚢への浸潤や骨盤の手術歴がある場合は.骨盤のCTが必要となる。 臨床検査と腫瘍マーカーは.化学療法後1ヶ月.その後2年間は3ヶ月ごと.3年目は6ヶ月ごと.その後は5年間のフォローアップが終了するまで毎年行う必要があります。 また.10年までフォローアップを継続することが望ましいと考えられている。
(ii)ステージIの非セミノマト細胞腫後のフォローアップ(表7)
数々の研究により.臨床ステージIのNSGCT患者において根治的睾丸切除術後の再発率は30%であり.約80%がフォローアップ12ヶ月以内に再発.2年目に12%の再発.3年目に6%の再発.4年目と5年目には再発率が1%まで下がり.時には 再発時の血清腫瘍マーカーは35%で正常であり.再発病巣は約20%で後腹膜に.約10%で縦隔と肺に存在する。
治療法の選択としては.①厳重な経過観察.②神経を温存した後腹膜リンパ郭清.③術後補助化学療法があります。 治療法の選択により.経過観察スケジュールが異なる。
(1)術後モニタリングによる経過観察:患者さんの意思と遵守があれば.長期間の経過観察(少なくとも5年以上)が可能です。 厳重なモニタリング対策を行っても.30%の患者で再発の可能性があり.再発はほとんどが2年以内に起こり.胸部X線写真陽性の胸部病巣の再発が19%の患者で報告されている。 したがって.胸部CT検査は必要な場合のみ実施し.胸部フィルムのレビューを行うことが推奨される。 術後2年間.特に最初の1年間は綿密なモニタリングを行うことが推奨される。 最初の1年間は.臨床身体検査.腫瘍マーカー.胸部X線写真を3ヶ月ごとに実施する。 ある研究では.1年に2回のCT検査と5回のCT検査で統計的に有意な差がないことが示されました。 したがって.最初の1年間は6ヶ月ごとに腹部骨盤のCTを行うことが推奨される。
(2)術後化学療法患者のフォローアップ:術後補助化学療法がより有効であり.再発率は3~4%程度.ほとんどが2年以内に発生するとの研究結果があり.後腹膜奇形腫も報告されているので.化学療法後2年以内.必要に応じて2年後の腹部CT検診を推奨する。
(3)後腹膜リンパ節郭清後の経過観察(表8):RPLND後の後腹膜再発は稀で.発生しても胸部.頸部.手術切開断端に発生することがほとんどである。 リンパ節転移のない症例では.再発率は10%~13%で.ほとんどが1年目に発生するため.術後1年間は3カ月ごとに胸部X線写真を確認する必要がある。 また.RPLND後の後腹膜再発率が低いのは.後腹膜リンパ節郭清が正確かつ完全であることが前提であり.術後2年以内に腹部骨盤のCTを撮ることが推奨される。
(iii) IIa/IIb期進行性(転移性)胚細胞腫瘍のフォローアップ
進行性(転移性)胚細胞腫瘍の病変範囲と治療への反応は.生存率と相関する。 一般的にN期が高いほど再発しやすく.原発腫瘍の大きさもNSGCT患者の治療成績に影響する。 II期のNSGCT患者さんでは.治療法にかかわらず.再発を早期に発見できれば.97%の生存率を達成することができます。 化学放射線療法は.ほとんどの患者さんで良好な転帰を達成します。 シスプラチンをベースとした化学療法と手術の併用により.初期病変の範囲にもよるが.65~85%の治癒率を達成することができる。 約50-60%の患者さんは化学療法に完全に感受性があり.さらに20-30%の患者さんは化学療法に続いて手術を行っても無病の状態を得ることができます。 進行性NSGCT患者の治療失敗の主な理由は.化学療法に対する大きな病変の完全不感受性.または化学療法後に残存する奇形腫を除去できないこと.そして約8.2%の患者に化学療法耐性があることである。
IIa/IIb期進行性胚細胞腫瘍に対する化学放射線療法後のフォローアップ戦略:臨床検査.腫瘍マーカー.胸部X線写真は.治療後3年間は3カ月ごと.5年までは6カ月ごと.その後は毎年行うことが推奨される。 腹部と骨盤のCTスキャンは.やはり年2回が推奨されます。
(iv)IIc-III期進行性(転移性)胚細胞腫瘍のフォローアップ
化学放射線療法後に腫瘍が残存し.手術で除去することが困難な患者さんが多く.75px以上の塊であればPET-CTは高い診断価値を持ちます。 CTは6ヶ月に1回が推奨される。
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