骨粗鬆症は.単位当たりの骨組織量の減少として定義される。 世界保健機関（WHO）の診断基準（二重エネルギーX線吸収測定法に基づく）を参照すると.骨密度の値が.同性・同人種の健康な成人のピーク骨量と同じか.それより2～5標準偏差低い場合.骨粗鬆症となる。骨粗鬆症は社会的な健康問題であり.低骨密度は骨粗鬆症性骨折の主な要因の1つである。
骨密度がピークに達するのは20歳から30歳の間で.この時期は多くの女性が妊娠中と授乳中であり.出産適齢期の女性の体内ではホルモンの変化が最も大きい時期である。 この変動するホルモン環境の中で.母体から胎児や乳児へのカルシウムの輸送と再分配が起こる。 このような生殖活動に伴う骨ミネラルの減少は.閉経前の骨量蓄積と閉経前後の骨量減少の両方に影響を及ぼす可能性がある。 医学の発展に伴い.妊娠・授乳中の骨カルシウム代謝が注目されるようになってきた。 近年の骨粗鬆症に関する妊娠・授乳の研究状況をまとめると以下のようになる。
1.妊娠中の妊婦のカルシウム代謝の調節
妊娠中.特に妊娠後期には.胎児の骨格の急速な発達のために.母体からのカルシウムの吸収が徐々に増加し.これはカルシウム代謝を調節するために.母親の一連の変化を生成するように促す.腸管カルシウム吸収の増加.循環の増加.およびカルシウムの母親の腸管吸収を促進するために著しく増加した。
妊娠中のカルシウムの吸収後の分布経路は主に以下の通りです：
1）骨カルシウム恒常性の調節：
血清カルシトニンの上昇は.カルシウムの過剰吸収から母体の骨格を保護するのに有益です。 初期の研究では.血清副甲状腺ホルモン（PTH）が妊娠中に上昇することが示されていたが.最近の縦断的研究では.血清インタクトPTH濃度は妊娠中には上昇せず.非妊娠時に比べて低下するか.有意な変化はないことが示されている。
（2）母体と胎児間のカルシウムの仲介：
研究によると.胎児の成長と発育には大量のカルシウムが必要であり.母体からのカルシウムの供給が不足すると.ビタミンDの不足と相まって.体内のカルシウムが不足し.甲状腺機能亢進症により血中カルシウム濃度が二次的に低下し.オステオカルシンが動員されるため.胎児のニーズを満たすため.また母体のカルシウムの生理的レベルを維持するために骨吸収が増加する。
血清PTHrP値の上昇は.胚の分化.母体の胎児間カルシウム移動の維持.胎児の骨発育促進.陣痛の開始.授乳に関係している可能性があるが.その原因は明らかではない。 胎児の低カルシウム血症は.母体の低カルシウム血症および高カルシトニン濃度と関連している。
母体の副甲状腺機能低下症は.胎児の副甲状腺のストレス反応の結果として.新生児の高カルシウム血症を引き起こす可能性がある。 母親の副甲状腺機能亢進症は.胎児の血漿副甲状腺ホルモンを上昇させ.胎児の骨吸収を増加させる。 近年.妊娠中の母体血清アルブミンの減少およびカルシウム結合タンパク質の減少により.血清総カルシウム濃度が低下する一方.生理的に活性な血清イオン化カルシウム濃度は有意に変化しないことが研究で示されている。 これは母体の適応的変化を反映している。
3）尿中カルシウム排泄量の増加：
妊娠中の血液量増加によるカルシウム吸収量の増加と糸球体濾過量の増加を反映している。
2.授乳婦のカルシウム代謝
授乳中の腸管カルシウム吸収は妊娠中より低く.尿中カルシウム排泄は妊娠中および非妊娠中より有意に低い。
（1）骨カルシウムの恒常性の維持・調節：
授乳期におけるカルシウム源の喪失は.骨吸収の増加よりも大きいという多くのデータがある。 授乳期6ヵ月間の骨塩量損失は7％を超え.骨喪失率は閉経後よりも高く.この骨喪失はまれに骨折につながることさえある。 授乳期の骨カルシウムの血中への放出は.必ずしもカルシメトリーホルモンによって完全に調節されているわけではなく.PTHの血清濃度は非妊娠期と変わらない。 低エストロゲン.高PTHrP濃度.ラクトゲンが骨吸収を亢進させる役割を果たしている可能性がある[1]。
（2）母乳中のカルシウムの調節：
最近の動物モデルでの研究から.ある種のサイトカインの増加が破骨細胞活性を増加させることが示されている。 例えば.エストロゲンが少ない条件下では.IL-6の産生増加を誘導し.破骨細胞の活性を高め.骨芽細胞の活性を低下させることができ.エストロゲンの減少によって誘導される骨吸収の増加により.母乳中のカルシウム濃度は.母親の食事性カルシウムが不十分な場合の乳児や幼児のカルシウム需要を満たすことができる。
閉経後の骨喪失とは異なり.授乳期の骨喪失は一過性である。 授乳停止後.月経が再開し.腸管でのカルシウム吸収が増加し.尿中カルシウム排泄量が減少すれば.その間に次の妊娠があったとしても.出産後1年以内に失われた骨量は回復する。 授乳期のカルシウム補給は.乳汁カルシウム濃度と骨塩量には影響を及ぼさず.尿中カルシウム排泄量を増加させるだけであることが.研究によって示されている。
3.妊娠・授乳期のビタミンDが胎児・乳児の骨格系の発育に及ぼす影響
近年.妊娠・授乳期の母体内ビタミンD濃度に関する研究が注目されており.[1]ビタミンDが機能的な胎児の骨格系の発育・発達や他の器官の発育に影響を及ぼす可能性があること.[2]この影響は新生児期やその後の発育においても継続する可能性が指摘されており.ビタミンDが胎児の発育に及ぼす影響は妊婦だけでなく.授乳中の母親にとっても懸念されるところである。 妊娠中・授乳中のビタミンD補給が妊婦や胎児・新生児に及ぼす利益や悪影響は報告されていない。
ある[1]研究では.後期高齢者の妊婦グループのビタミンD濃度を測定し.新生児の78％（466人）は出生時に.74％は生後9ヵ月時に.30％（178人）は9歳時に再度血中ビタミンD濃度を測定した結果.母親の血中ビタミンD濃度が75nmol/L以上であれば.新生児の出生体重.体重.成長には影響しないことが示された。 また.母親のビタミンD濃度が75nmol/L以上であっても.新生児の出生時体重.神経学的発達.心血管系の発達には影響しないことが示された。 別の研究[2]では.母体のビタミンD欠乏は低出生体重児やビタミン欠乏症の新生児を出産するリスクを高め.妊婦の子癇前症の発症率を高めることが示された。 以上の研究から.妊娠初期に母体のビタミンDをモニターし.必要に応じて補充・調整することが必要である。
4.妊娠が骨量に及ぼす影響
骨カルシウムの貯蔵は胎生期から始まり.一般に30歳までに完了する。 通常.25歳以降の成熟した女性の骨密度はすでにピークに達しており.妊娠が骨量に及ぼす影響は明らかではない。 しかし.BMDがピークに達していない若い女性では.妊娠に関連した骨粗鬆症は.ビタミンDの欠乏.低カルシウム食とPTH濃度の上昇.妊娠中の長期の適切な屋外活動の欠如.副腎皮質ステロイド.鎮静薬.収縮抑制避妊薬の使用.および多くの不確定な病理学的因子と関連している可能性があり [3] .妊娠自体は低BMDや骨折の危険因子ではない。 近年のいくつかの研究で.多胎妊娠の女性はそうでない女性よりも骨量減少が少ないことが示されている。
5.授乳が骨量に及ぼす影響
骨量と授乳に関する長年の研究結果は一貫していない。 骨からのカルシウム動員は.妊娠中よりも授乳中の方が大きく.その程度はミルクの量や授乳期間によって異なる。 いくつかの横断研究では.母乳育児は骨折リスクを増加させることなく骨密度と正の相関があることが示されている [6] 。 授乳期間3ヵ月は骨量減少と有意な関連はなく.大腿骨軸部または脊椎から失われた骨塩量の2％は.産後6ヵ月までに完全に回復した。
結論として.妊娠や授乳によって引き起こされるホルモンや需給の変化が骨代謝に及ぼす影響は避けられず.妊娠中や授乳中のカルシウム補給を増やしたり.妊娠中のビタミンD濃度をモニタリングして適宜ビタミンDを調整したりすることで.妊娠中や授乳中の母親の骨の健康におけるビタミンDの役割は確実に認識される。
妊娠自体は骨粗鬆症の危険因子ではなく.妊娠・授乳が骨代謝に及ぼす直接的・長期的影響に関する研究結果はまだ一貫性がなく.妊娠・授乳と骨粗鬆症に関する多施設大規模無作為化対照臨床試験もまだ不足しているため.妊娠・授乳の直接的・長期的影響に関するさらなる研究により.妊娠・授乳中の骨ホメオスタシスの調整方法について十分な情報を提供する必要がある。 妊娠・授乳期の骨ホメオスタシスを調節するための十分有利な基礎を提供し.母子の直接的・遠距離的な骨の健康のための指針を提供するためには.妊娠・授乳期の骨代謝への影響に関する近・遠距離のさらなる研究が必要である。