白血病.リンパ腫などの血液悪性腫瘍は.人々の生命と健康を著しく脅かす重大な疾患である。 近年.血液疾患は.病態解明.分子マーカー.標的薬において大きな進歩.さらには大きなブレークスルーがあり.血液悪性腫瘍患者の5年生存率は60％～90％に上昇し.「不治の病」から「治る病気」に徐々に変化しています。
一方では.中国の血液学的悪性腫瘍は.多くの注意を払いながら治療されてきました。
一方では.中国の血液悪性腫瘍の発展は.世界の医学の進歩の恩恵を受けており.他方では.急性前骨髄球性白血病（APL）.t（8；21）急性骨髄性白血病（AML）.慢性顆粒球性白血病（CML）および造血幹細胞移植（HSCT）の分野における中国の学者の独創的な業績は.世界の血液悪性腫瘍の進歩に対する「牽引力」になっている。
中国の学者の独創的な業績は.世界の血液学的悪性腫瘍の進歩の「原動力」となっています。
中国の血液悪性腫瘍分野の発展の核心は.世界の学術的フロンティアとその研究方法から積極的に学び.中国の特色を生かしたオリジナルで標準的なシステムを形成し.コラボレーションを通じて国際的影響力を拡大することです。
I. APL – Chinese characteristics join the world trend
化学療法だけの時代.APLは最も危険なタイプの白血病で.びまん性血管内凝固（DIC）などの合併症を起こしやすく.初期死亡率は最大30%.初期治療での完全寛解（CR）率は70%未満だった。 1980年代から1990年代にかけて.上海血液学研究所の指導の下.全トランス型レチノイン酸（ATRA）が臨床に導入され.APLの初期治療におけるCR率は90％.初期死亡率は5％未満となりました< span="">。
ハルピン.上海.北京の研究チームは.漢方薬の「砒素」と「雄黄」から有効成分を抽出し.APL治療に砒素を導入し.APLの再発率をさらに低下させました。
上海血液研究所は.一連のメカニズム実験により.APL治療におけるヒ素のメカニズムを確認し.中国の特徴を生かした独自の治療法を世に送り出しました。 APL患者の5年無病生存率は35～45％から90％に上昇し.移植不可能な急性白血病としては初の快挙となった。
標準化された臨床プロトコル
標準化された臨床システムの開発は.ハイレベルな多施設共同臨床試験に依存しています。 上海血液研究所と北京大学血液研究所は.中国全土の7つのセンターで.APLに対するATRAと併用した経口および静脈内ヒ素の前向き無作為化対照試験を実施した。
世界で初めて.ヒ素の経口投与と静脈内投与が同様の有効性と安全性を有することが前向き臨床試験で証明され.APLの治療が入院治療から外来治療へと大きく変化することが期待されます。 ヒ素抵抗性患者の予後不良は.今後のAPLの治療上の課題であり.研究のホットスポットとなるであろう。 北京大学血液学研究所は.N Engl J Medで.ヒ素抵抗性の有無におけるPML遺伝子の「変異ホットスポット領域」（C202-S220）を報告し.APLの抵抗性と感受性に応じた層別治療の基礎を築いた。
中国の学者はAPLの診断と治療の世界的な進歩に特別な貢献をしており.国際標準と並行したハイレベルな臨床研究と深いメカニズム研究は.世界と手を取り合う「中国の特色」の鍵である。
II. t(8;21)AML-層別・個別化治療は魅力的
t(8;21)を有するAML（AML-ETO）はよくある悪性血液疾患で.NCCNなどが発行した国際的権威あるガイドラインでは.このタイプの疾患は予後良好で.大量化学療法が同種造血幹細胞移植（同種移植）より好ましいとされています。 中国の学者たちは.AML-ETOの病因や新しい化学療法剤の可能性に関する基礎研究に.一連の独創的な貢献をしています。
臨床研究の結果.AML-ETOは大量化学療法に頼るだけでは45％～50％の再発率を示すことが判明しており.再発リスクの高い患者を早期に発見し.より効果的な治療が必要です。
北京大学血液研究所では.リアルタイム定量PCRによる顕微鏡的残存病変（MRD）の動的モニタリングに基づき.低リスク患者には大量化学療法.高リスク患者にはallo-HSCTというリスクベースの層別化システムを確立し.再発率を45%-50%から15%に低減.5年生存率を50%-65%から82％に増加させました7。 これにより.このタイプのAMLは移植する必要がないという従来の考え方が変わり.リスク層別化誘導によるAML-ETO層別化が可能になり.予後が大幅に改善しました。
高リスク患者の予後は.移植後にさらに改善することができるのでしょうか？ 最新の国内多施設の結果では.移植後早期のMRD値がc-kit変異よりも再発予測に優れており.「リスク層別化と介入」という新しい臨床システムが期待されています。
成層化治療の成功は.血液悪性腫瘍の「層別化・個別化」治療モデルへの全体的な動きの縮図であり.「導入化学療法後に移植が必要なのか？ “移植後に介入する必要があるのか.いつなのか？” このようにいくつかの意思決定ポイントで継続的に層別化することで.患者さんの状態に応じたパーソナライズされた治療計画につながることを期待しています。 AML-ETOのより良い分子マーカーはあるのでしょうか？ それらを組み合わせて.より優れた層別化システムを形成することはできるのか？ これらは.さらなる臨床研究の鍵となる問題です。
CML – 国際的な進歩に基づく継続的な分子革新
イマチニブなどの標的型チロシンキナーゼ阻害剤（TKl）はチロシンキナーゼ活性を阻害し.CMLやフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病（Ph+ALL）などの関連疾患の治療システムを革新しており.中国におけるCML治療の発展において国際的進歩が重要な役割を担っています。
その中で.「中国からの声」はどのように聞かれるのでしょうか？ CMLの加速期.慢性期の治療法については.国際的にエビデンスに基づく臨床研究が不足していました。 北京大学血液学研究所が行った.イマチニブまたはallo-HSCTによる治療を受けたCML患者の研究では.慢性期ではイマチニブがallo-HSCTよりも優れており.加速期ではその逆であることが示され.CML治療システムがさらに充実し.最適なCML治療戦略の選択が推進されました。
2007年から2013年にかけて.中国でallo-HSCTを受けたCML患者の割合は26％から3％に減少しており.CML治療の鍵はBCR/ABL融合遺伝子の定量的レベルに基づく最適な治療戦略の開発ですが.センター間で検査方法が一貫しないため結果が直接比較できず.中国での多施設共同臨床試験の開発に大きな制限があります。
北京大学血液学研究所は.国際的な認定を受けて.中国で唯一の国際標準PCR標準検査室を設立し.全国23のセンターの認定を担っています。 検査結果の標準化は.中国における「CMLコンソーシアム」の設立をさらに促進し.科学的に設計されたハイレベルな多施設共同臨床試験によるイノベーションを継続することが期待されます。
造血幹細胞移植-オリジナルシステム
世界に衝撃を与えた血液悪性腫瘍の治癒に有効な方法ですが.免疫壁の存在により.長らくHLA適合例に限られていましたが.兄弟間のHLA適合はわずか25%に過ぎませんでした。 また.中国骨髄バンクなどの非血縁ドナーの成功率は11％に過ぎない。 したがって.ドナー源の不足は.造血幹細胞移植の分野において.長らく解決されていない大きな問題であり.造血幹細胞移植の普及を妨げており.「親から子へ」といったハプロイデンタル造血幹細胞移植の技術やシステムの開発が急務となっています。
北京大学血液研究所では.サイトカインによる免疫寛容の長期的なメカニズムに基づき.国際的にオリジナルな「北京モデル」のハプロアイデンティカル移植システムを開発しました：（1）顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）と抗胸腺細胞グロブリン（ATG）の組み合わせが.免疫バリアを超える鍵であると確認： G-CSF (2) 化学療法に対するハプロアイデンティカル移植の優位性を確立：AML（中～高リスク）.初回完全寛解の急性リンパ芽球性白血病において.ハプロアイデンティカル造血幹細胞が化学療法よりも有効であること。 (3) ハプロアイデンティカル移植は非血縁者間移植と同等の効果があり.兄弟姉妹間移植よりもQOLが良いことを示す。 (4) 異なる血液疾患に対する個別化移植プロトコルの確立：全身放射線治療（TBI）およびATG前治療プロトコルに基づく再生不良性貧血。 (5) 最適ハプロアイデンティカル・ドナー選択の経験則を確立：血縁に基づいて最高のドナーを選択し.結果として.接種逆ホスト病の発生率を下げ.再発率および生存率を改善。
多数の症例の長期追跡調査により.ハプロアイデンティカル移植後の白血病患者の3年無病生存率は68％.高リスク白血病では49％であり.同時期の欧米の有名な移植センターよりも良好であることが示されました。 北京モデル」は国の事情に適しており.ドナー源の不足という臨床上の重要な問題を完全に解決し.すべての人に移植ドナーの新時代を到来させた。この技術は.日常臨床応用として中国の主要移植センターに拡大され.ハプロイデンタルドナーは.中国でマッチドシブル移植以外の主要ドナー源となった（同種移植の30％がハプロイデンタルドナー）。 造血幹細胞移植）で.イタリアなど海外のセンターで行われている。
中国におけるハプロアイデンティカル移植の発展は.標準化され.包括的なシステムとして発展した我が国独自の血液悪性腫瘍技術の国際的影響力を裏付けるものであり.国際的にオリジナルで標準化された臨床技術が中国でさらに生まれ.成長することが急務であることを示しています。
中国における血液悪性腫瘍の発展は.独自のメカニズムの革新とその臨床への移行.独自の臨床技術体系の標準化.ハイレベルな臨床試験によるエビデンスに基づく医学的根拠の形成を通じて.予防医療.予測医療.個別化医療の3Pコンセプトを十分に発揮している。 中国の血液悪性腫瘍の分野は.明るい未来を抱くことでしょう。