肺アスペルギルス症とは?

  肺アスペルギルス症は.主にAspergillus fumigatus(アスペルギルス・フミガタス)により引き起こされる。この菌は上気道に寄生することが多く.免疫力が極端に低い慢性疾患患者が発症する。アスペルギルスは広く自然界に存在し.空気はどこでもその胞子を持って.秋と冬と梅雨.穀物や草熱のカビのストレージで.より。アスペルギルス属の芽胞は必ずしも病気を引き起こすわけではなく.大量に吸い込むと急性気管支炎や肺炎を引き起こすことがある。アスペルギルスエンドトキシンは組織壊死を起こし.病変は浸潤性.固形.空洞性.気管支周囲炎.トウモロコシ様のびまん性病変がある。  肺アスペルギルス症の診断は.組織培養(疾患臓器の生検標本)および病理組織学的検査(非着色菌糸に分離した鋭角的な枝として認められる);アスペルギルス属菌の増殖を伴う組織または体液培養によって決定される。呼吸器検体の培養が陽性.塗抹で2回以上連続して菌糸が見える.肺.脳.副鼻腔CTやX線で特徴的な変化がある場合.重度の免疫不全の患者はアスペルギルス症を疑う必要がある。気管支肺胞洗浄液の塗抹.培養.抗原測定による免疫抑制下での侵襲性アスペルギルス症は.特異性.陽性適中率ともに良好である。アスペルギルス菌浸出液を用いた抗原皮膚反応では.アレルギー患者にタキフィラキシーが認められ.IgE抗体の存在が示唆される。血清アスペルギルス抗体測定や血液.尿.脳脊髄液.肺胞洗浄液のアスペルギルスガラクトマンナン測定.血液アスペルギルスDNAのPCR測定も本症の診断に有用である。  肺アスペルギルス症の臨床型は大きく3つに分けられる:I.侵襲性肺アスペルギルス症は最も多いタイプで.重度の肺組織破壊.治療が困難である。肺アスペルギルス症は.ほとんどが限局性の肉芽腫性肺炎か.膿瘍形成を伴う広範な化膿性肺炎である。病変部は壊死性血管炎を伴う急性凝固壊死を示し.血栓症や細菌塞栓.さらには胸膜への浸潤も見られる。症状としては.乾性咳嗽.胸痛.一部の患者では喀血.息切れや呼吸困難.病変が広範囲に及ぶと呼吸不全に陥ることもある。特徴的な画像所見は.胸部X線写真で胸膜底の楔状影や空洞.胸部CTで早期には肺結節性影(浮腫や出血)が低輝度影(虚血)に囲まれたハローサイン.後期には半月状徴候がみられます。また.中枢神経系に感染し.中枢神経系の徴候・症状を示す患者もいる。  治療にはアムホテリシンBが選択され.特に生命を脅かすような重症感染症にはできるだけ耐容量の高いもの[1〜1.5mg/(kg/d)]が使用される。患者が耐えられない場合は.初回は少量から始め.1日0.lmg/kgを5%ブドウ糖液に溶かし.光で保護した鎮静剤をゆっくり点滴し.1日ごとに5-l0mgずつ増量し.最大耐量まで治療を継続するとよいでしょう。治療経過や総投与量については統一見解はなく.患者の疾患の程度.治療に対する反応.基礎疾患や免疫状態に応じて個別に投与することが可能である。点滴に適量のヘパリンを添加することにより.血栓性静脈炎を予防することができます。主な副作用は.悪寒.発熱.パニック.背部痛.肝機能・腎機能障害などです。ただし.投与中の中等度の腎機能障害は.投与中止の適応にはなりません。腎毒性の少ないアムホテリシンBリピッドコンプレックスは.主に既存の腎障害やアムホテリシンBを5mg/(kg/d)で使用した後の腎毒性を持つ患者に適している。また.ボリコナゾール.カスポファンギン.ミカファンギンの使用も可能である。  次に.アスペルギローマですが.水痘とも呼ばれ.気管支嚢胞.気管支拡張症.肺膿瘍.結核空洞に続発することが多い病気です。慢性肺疾患の元の空洞にアスペルギルスが増殖・蓄積し.フィブリンや粘液.細胞の破片と合体してアスペルギロームになるのです。アスペルギローマは組織を侵すことはありませんが.侵襲性肺アスペルギルス症に発展することがあります。刺激性の咳.しばしば喀血を繰り返し.生命を脅かす喀血もあります。胸部のレントゲンでは.もともとの慢性腔に球状の影があり.体位の変化で腔内を移動します。  アスペルギロマの治療は.生命を脅かす喀血を防ぐことが主で.条件が許せば.手術を行う必要があります。喀血の治療には.気管支動脈塞栓術が用いられることがある。抗真菌薬の気管支内注入や膿腔注入.イトラコナゾールの内服が有効な場合がある。  アレルギー性気管支肺アスペルギルス症(ABPA)は.Aspergillus fumigatusによる気道過敏性疾患である。アスペルギルスは.吸入後に多数の芽胞にアレルギー反応を示し.細気管支を塞ぎ.肺無気肺や喘鳴の一過性のエピソードを引き起こすだけでなく.肺に繰り返し浸潤をさまたげる原因となる。患者は喘鳴.悪寒.発熱.疲労.刺激性の咳.褐黄色の膿痰.時に血液を伴う咳をする。痰には好酸球とアスペルギルス・フィラメントが多く.Aspergillus fumigatusの培養は陽性である。喘息様エピソードが顕著な臨床症状で.通常の鎮痙薬や抗喘息薬は無効で.末梢血好酸球が増加する。典型的な胸部X線では.一過性の固形または非拡張の上葉を示し.これは両側性に生じることもある。リングサインやオービタルサインのような中枢性気管支拡張症候を認めます。  急性期のABPAではグルココルチコイドの投与が必要で.プレドニゾン0.5mg/(kg/d)から開始し.1週間後に隔日投与に変更する。重症の患者には抗トリパノソーマ療法が有効な場合があります。慢性ABPAの場合 グルココルチコステロイド7.5~10mg/dを投与する。投与量.投与期間はケースバイケースで決定する。β2-アゴニストや吸入グルココルチコイドを適宜使用することもある。