一般的な腫瘍マーカーは何ですか?

AFPは胎生期に肝臓と卵黄嚢で合成される糖蛋白で.正常成人の血中濃度は20μg/L以下と極めて微量である。AFPは原発性肝癌の診断に最も適したマーカーで.診断陽性率は60〜70%である。 原発性肝細胞癌の診断は.画像検査と組み合わせて.血清AFPが400μg/L以上4週間.または200-400μg/Lが8週間続いた場合に行うことができる。 急性肝炎や慢性肝炎.肝硬変の患者では.程度の差こそあれAFP値が上昇することがあり.多くの場合300ug/L未満である。生殖器胚腫瘍(精巣がん.奇形腫)ではAFP値の上昇がみられることがある。
2.カルサイノエンブリオニック抗原(CEA)は.胎児や大腸がん組織に見られる糖タンパク質の胚性抗原で.幅広い腫瘍マーカーである。 血清CEAの正常基準値は5μg/L未満であり.悪性腫瘍におけるCEA陽性率は.大腸癌(70%).胃癌(60%).膵癌(55%).肺癌(50%).乳癌(40%).卵巣癌(30%).子宮癌(30%)の順である。 CEAは接着分子であり.多くの腫瘍で転移再発の重要なマーカーとなっている。
3.癌抗原125(CA125) CA125は上皮性卵巣癌組織や患者血清中に存在し.最も研究されている卵巣癌マーカーであり.早期スクリーニング.診断.治療.予後予測に重要である。 他の非卵巣悪性腫瘍(子宮頸癌.子宮体癌.子宮内膜癌.膵臓癌.肺癌.胃癌.結腸・直腸癌.乳癌)も陽性率が高い。 良性の婦人科疾患(骨盤内炎症性疾患.卵巣嚢腫など)や妊娠初期は.程度の差こそあれ.血清CA125値の上昇を示すことがある。
4.がん抗原15-3(CA15-3) CA15-3は.乳がんの術後補助診断.術後経過観察.転移再発の指標として使用できる。 早期乳癌に対する感度は60%と低く.進行乳癌に対する感度は80%.転移乳癌に対する陽性率は80%と高い。 肺がん.大腸がん.膵臓がん.卵巣がん.子宮頸がん.原発性肝がんなど。
5.グリコアンチゲン19-9(CA19-9) CA19-9は消化管がんに関連するグリコアンチゲンであり.通常.正常な胎児期の膵臓.胆嚢.肝臓.腸.正常な成人の膵臓および胆管上皮に認められる。 患者の血清CA19-9を検査することは.膵癌.胆嚢癌および他の悪性腫瘍の補助的診断指標として使用することができ.疾患の変化や再発をモニターする上で大きな意義がある。 胃癌.結腸・直腸癌.肝癌.乳癌.卵巣癌.肺癌の患者も程度の差はあれ血清CA19-9値が上昇する。 急性膵炎.胆嚢炎.胆汁うっ滞性胆管炎.肝炎.肝硬変など.消化管のある種の炎症性疾患でも.程度の差こそあれ.CA19-9が上昇する。
6.癌抗原50(CA50) CA50は膵臓癌.結腸直腸癌のマーカーであり.膵臓.胆嚢.肝臓.胃.結腸直腸.膀胱.子宮に広く存在し.CA19-9よりも腫瘍認識スペクトルが広いため.臓器に特異的な腫瘍マーカーというよりは.普遍的な腫瘍マーカー関連抗原でもあり.最も一般的に使用されている糖抗原腫瘍マーカーです。 CA50は様々な悪性腫瘍で検出され.陽性率は様々であるが.膵臓癌と胆嚢癌が94.4%とトップで.次いで肝臓癌(88%).卵巣癌と子宮癌(88%).悪性胸水(80%)である。 膵臓がん.胆嚢がんなどの早期診断に利用できるほか.肝臓がん.胃がん.大腸がん.卵巣腫瘍などの診断にも利用価値が高い。
7.糖脂質抗原242(CA242) CA242は膵癌.胃癌.大腸癌に関連する糖脂質抗原である。 膵癌および大腸癌の術後補助診断において良好な感度(80%)および特異度(90%)を有する。 血清CA242値は肺癌.肝癌.卵巣癌で上昇する。
8.CA72-4は胃癌の診断に最も適した腫瘍マーカーの一つであり.胃癌に対する特異度は高く.感度は28-80%である。 CA72-4値は術後急速に低下して正常値になることがある。 再発例の70%では.CA72-4濃度が最初に上昇する。 他のマーカーに対するCA72-4の主な利点は.良性病変の鑑別診断に対する特異性が極めて高いことであり.多数の良性胃疾患患者における検出率はわずか0.7%である。 また.結腸・直腸癌.膵臓癌.肝臓癌.肺癌.乳癌.卵巣癌の陽性率も高い。
9.急性白血病.ホジキン病.肺がん.結腸がん.肝臓がん.前立腺がんなどでは.フェリチン(SF)の上昇が見られることがあります。 フェリチンの検査は転移性肝腫瘍の診断に有用である。肝転移患者の76%はフェリチン値が400μg/Lを超えている。肝がんが存在する場合.低AFP測定値をフェリチン測定値で補うことで診断が改善する。 色素沈着.炎症.肝炎の場合にもフェリチンは上昇する。 フェリチンの上昇は.細胞の壊死.赤血球造血の阻害.腫瘍組織での合成の増加によるものかもしれない。
10.前立腺特異抗原(PSA) PSAは.ヒト前立腺上皮細胞で合成され.精液中に分泌される糖タンパク質である。 PSAは主に前立腺組織に存在し.女性には存在しない。 正常男性の血清中のPSA濃度は非常に低く.血清基準値は4μg/L未満である。PSAは臓器特異的であるが.腫瘍特異的ではない。 前立腺がんの診断陽性率は80%である。 良性の前立腺疾患でも.程度の差はあれ.血清PSA値の上昇がみられる。 血清PSAの測定は.前立腺がんの術後再発および転移のモニタリング指標であり.転帰の観察にも用いられる。 血中PSAには結合型PSAと遊離型PSAがあり.F-PSA/T-PSA比は前立腺がんと良性前立腺疾患の鑑別に有用な指標である。
11.前立腺酸性ホスファターゼ(PAP)の上昇 前立腺がんにおける血清PAPは.前立腺がんの診断.病期分類.効果観察.予後の重要な指標である。 また.前立腺炎や前立腺肥大でもPAPはある程度上昇する。
12. β2-ミクログロブリン(β2-MG) β2-ミクログロブリン(β2-m)は.ほとんどの有核細胞の表面に発現している。 臨床的には白血病.リンパ腫.多発性骨髄腫などのリンパ増殖性疾患の診断に用いられることが多い。 この値は腫瘍細胞数.増殖率.予後.疾患活動性と相関する。 さらに.この値は骨髄腫患者の病期分類に使用することができます。 血清 β2-MG は腎不全.炎症性疾患.様々な疾患で上昇する可能性があります。 したがって.血清 β2-MG の上昇は.特定の炎症性疾患や糸球体濾過機能の低下によるものを除外する必要があります。
13.神経特異的エノラーゼ(NSE) NSEはエノラーゼのアイソザイムである。nSEは小細胞肺がん(SCLC)の腫瘍マーカーであり.診断陽性率は91%である。 小細胞肺癌と非小細胞肺癌(NSCLC)の鑑別診断に有用である。 また.小細胞肺癌の有効性の観察や再発のモニタリングにも有用である。 神経芽細胞腫.神経内分泌細胞腫瘍では血清NSE濃度が有意に上昇することがある。
14.サイトケラチン19(Cyfra21-1) Cyfra21-1はサイトケラチン-19の可溶性フラグメントであり.非小細胞肺がん.特に扁平上皮がんのマーカーとして選択される。 Cyfra21-1は乳癌.膀胱癌.卵巣癌のマーカーとしても有用であり.診断や治療経過観察の補助になる。
15.扁平上皮癌抗原(SCCA) 扁平上皮癌抗原(SCCA)は.子宮頸部の扁平上皮癌組織から抽出された腫瘍関連抗原TA-4で.血清中の最小値は2.5μg/L未満です。SCCAは扁平上皮癌の腫瘍マーカーであり.子宮頸癌.肺扁平上皮癌.食道癌.頭頸部癌.膀胱癌の補助診断.治療経過観察.再発観察に用いられます。 SCCAは.子宮頸がん.肺扁平上皮がん.食道がん.子宮頸がん.膀胱がんの腫瘍マーカーである。
16.核マトリックスタンパク質-22(NMP-22) NMP-22(NuclearMatrixProtein-22)は細胞骨格の構成要素である。 細胞のDNA複製.RNA合成.遺伝子発現の調節.ホルモン結合に密接に関係している。 膀胱がんでは.多数の腫瘍細胞がアポトーシスし.NMP22を尿中に放出するため.尿中のNMP22は25倍に増加する。 10kU/mLを閾値とすると.膀胱がん診断の感度は70%.特異度は78.5%である。 浸潤性膀胱がんの診断感度は100%であった。
17.α-L-アミロイダーゼ(AFU)AFUは.原発性肝細胞がんを検出するためのもう一つの高感度かつ特異的な新しいマーカーである。 血清AFU活性は.原発性肝細胞がん患者において.他のタイプの疾患(良性および悪性腫瘍を含む)よりも有意に高い。 しかし.転移性の肝がん.肺がん.乳がん.卵巣がん.子宮がんなどの一部のがんや.肝硬変.慢性肝炎.消化管出血などの一部の非腫瘍性疾患においても.血清AFU活性の測定値に重複があり.軽度の上昇を示すことは注目に値する。 原発性肝がんの診断を改善するためには.AFPと同時にAFUを測定することが必要であり.良好な補完効果がある。
腫瘍マーカー(TM)検査の意義は以下のようにまとめられる:
I. 腫瘍スクリーニング
腫瘍スクリーニングとは.無症状の集団から疑わしい人を探すことである。 腫瘍マーカー検査は腫瘍の一次スクリーニングの効果的な方法である。 高リスク群のスクリーニングによく用いられる。
AFP:原発性肝がんのスクリーニング。
PSA:50歳以上の男性の前立腺がんのスクリーニング。
ハイリスクHPV:子宮頸がんのスクリーニング。
CA125+超音波検査:50歳以上の女性の卵巣がん検診。
明らかな徴候や症状がないのに腫瘍マーカーが異常に上昇している場合は.検査と経過観察が必要である。 もし上昇が続くようであれば.速やかに診断を確定すべきである。
II.診断
補助的診断:腫瘍マーカーの特異性は.腫瘍マーカーのみで腫瘍の診断を確定するほど強くないが.さらなる診断の手がかりとなる。
鑑別診断:Ben-Hurタンパク.AFP.HCG.PSAなどには特徴的ながんスペクトルがある。
局所診断の失敗:腫瘍マーカーは組織臓器特異性に欠ける。
動的観察:腫瘍マーカーの漸進的上昇には明確な診断意義がある;良性疾患におけるマーカーの上昇は一過性である;
悪性腫瘍におけるマーカーの上昇は持続的である。

転帰.再発.転移のモニタリングは.腫瘍マーカーの最も重要な臨床応用である。
手術.化学療法.放射線療法の後.特定の腫瘍マーカーの値の上下と治療効果との間には良好な相関関係があり.動的な観察を通じて腫瘍の再発や転移を反映することができる。