クリゾチニブの開発中.何百もの変異や再配列がスクリーニングされ.RETはそのうちのひとつでした。 Nature Medicine誌に掲載されたKengo Takeuchiらの最近の論文では.肺がん1529検体で44のALK再配列.13のROS1再配列.14のRET再配列が確認され.Doron Lipsonらは肺腺がん561検体で11 (2.0%) のKIF5B-REを発見しています。 RET遺伝子再配列。 RET再配列の患者さんにおいてクリゾチニブが同等の治療効果を示すかどうかを実証する臨床試験はなく.新たな分子事象としてより詳細な試験が期待されています。 Vandetanib（ZD6474）は.VEGFR.EGFR.RETシグナル伝達経路の阻害剤です。jin Soo LeeらはZEPHYR試験（44試験）を計画し.適格患者を2対1の割合で.病勢進行または忍容できない毒性が現れるまで.Vandetanib群（300 mg/日）とプラセボ群に無作為に割り付けました。 の反応です。 主要評価項目は.全生存期間です。 その結果.最終的に924名の患者さんが試験に参加され.バンデタニブ群617名.プラセボ群307名となりました。 全生存期間中央値はそれぞれ8.5カ月.7.8カ月で.バンデタニブ群の全生存率はプラセボ群より優れていなかった（ハザード比=0.95.95.2%CI:0.81-1.11.p=0.527）。 無増悪生存期間（ハザード比=0.63.p<0.001）と客観的寛解率（2.6%と0.7%.p=0.028）は.プラセボ群よりvandetanib群で良好であった。 Vandetanib 300 mgの有害事象の発生率は.これまでの非小細胞肺がん研究で報告されたものと概ね一致していました。Vandetanib群では.下痢（46% vs 11%）.発疹（42% vs 11%）.高血圧（26% vs 3%）などの有害事象がプラセボ群より多く認められました。