分子経路の知識と理解が徐々に深まるにつれ.腫瘍治療のための新しい有望な標的の探索が始まっています。 現在.これらを標的とした新兵器が評価されており.臨床開発の初期段階におけるこれらの新薬の評価もかなり向上しています。 関連する分子的な証拠が飛躍的なスピードで収集されているため.標的を絞ったがんの予防と介入は.次の10年で急成長を遂げると考えられています。 臨床試験から得られた多くの貴重な結果によって.幅広い種類の腫瘍に対応する標的がん治療薬の標的領域が確立されました。 これには.受容体や酵素結合部位の低分子阻害剤や.リガンドと受容体の特異的な相互作用を阻害するモノクローナル抗体の静脈内投与などがあります。 しかし.今年のESMO会議では.将来のがん治療を改善する可能性のある新薬について.予備的かつ長期的な視点に立った研究が数多く行われました。 前立腺がんシンポジウムでは.概念実証試験のデータから.ODM-201という新しいアンドロゲン受容体（AR）拮抗薬が.進行性去勢前立腺がん患者の前立腺特異抗原（PSA）値を低下させることが示されました。 この用量漸増試験では.ODM-201を投与された患者さん（n=15）の87％が12週時点でPSA値を低下させていました。 本試験の著者であるフランス・ユダヤ人街ルシエール研究所のChristophe Massard博士は.「これらの初期結果は非常に有望である」と述べ.「ODM-201はホルモン療法の新しい選択肢となる可能性があり.その有用性と 安全性プロファイルは非常に有望であるように見えます。” 他のAR拮抗薬とは異なり.ODM-201の神経学的作用は最小限または無条件で.ビカルタミドに見られるアゴニスト活性の一部を欠いていることを示す臨床データはありません。 massardは.「これらの結果は.より多くの患者の治療で確認する必要があります」と指摘しました。” DevelopmentalTherapeutics会議で発表されたデータは.今後の非小細胞肺がん（NSCLC）の治療法についても示唆するものでした。 ヴァルトハイム大学医学部のEnriqueta Felip教授は.ALK陽性またはEGFR変異を有する進行NSCLC患者に分布する.NSCLCの病因に関連するタンパク質シャペロンであるHSP90阻害剤-AUY922の活性を示す第2相試験データを発表しました。 NSCLC患者の57％がALK陽性を示し.EGFR変異は約10-17％の症例で見られる。 本試験では.NSCLC治療歴のある121名の患者さんに.ALK陽性.EGFR変異体.KRAS変異体.EGFR/KRAS/ALK野生型の分子状態で層別化しながらAUY922（70mg/㎡）を週1回1時間注入しました。 AUY922は安全性プロファイルが許容された一方で ALK陽性患者とEGFR変異体患者の両方で臨床活性が示され.両群でそれぞれ7/22人（32%）と7/35人（20%）が部分寛解となりました。 特に注目すべきは.Felip教授がEGFR受容体チロシンキナーゼ阻害剤治療を受けた直後のEGFR変異体患者の改善で.18週時点のPFS率中央値が45%であったのに対し.AUY922投与前の直前治療としてTKIを投与しなかった患者では21%でした。 “これらのデータは.NSCLCにおいてAUY922の開発が進んでいるという考えを裏付けるものです。”とフェリップ教授はコメントし.”EGFRバリアントレベルを標的とした拡張はまだ進んでおり.これらの有効なシグナルを確認するためにさらなる研究が予定されています。 ” と彼女は付け加えた。 これにより.米国ニューヘイブンのイェール大学医学部のScott Gettinger博士は.ALK/EGFR阻害剤であるAP26113の.進行した悪性腫瘍のヒトにおける最初の用量調査を発表しました。 TKI耐性型もあり.L1196M（ALK）.T790M（EGFR）などがある。 しかし.AP26113は固定化されたEGFRを阻害しません。この用量調査試験は.現在登録されている34名の患者さん（うち29名がNSCLC）で進められています。これらは主にグレード1/2ですが.主な副作用は吐き気.疲労.下痢となっています。 最初の有効性データでは.クリゾチニブの固定型および耐性型の両方で60mgの投与を受けたALK陽性患者において活性が認められ.EGFR変異型では120mgの投与を受けた患者で寛解が認められました。 また.EGFR 変異型 NSCLC で EGFR 標的治療薬に感受性がある患者さんについても発表されました。 次に.米国ハーバード大学医学部のAlice Shaw博士が.新規の強力な低分子ALK阻害剤であるLDK378のヒトにおける最初の第1相試験を発表し.ALK陽性NSCLC異種移植モデルにおいて腫瘍の退縮を促進することを示しました。 本試験の主要目的は.ALKのクリプト遺伝子を持つ進行性悪性腫瘍の成人患者で.ALK阻害剤による有効性が改善されたか.またはこれまで未治療の患者を対象に.最大耐量（MTD）と安全域を決定することでした。 また.「クリゾチニブ治療後に改善が見られた患者さんでは.400mg以上の用量で高い活性が見られた」と強調しました。 続いて.公益財団法人がん研究会がん研有明病院胸部腫瘍センターの西尾誠医師が.ALK陽性NSCLC患者に対するCH5424802の新しい治療機会としての可能性を支持するデータを発表しました。 西尾氏は.本試験の第2相部分である第1相試験では.経口ALK阻害剤であるCH5424802が.前治療歴のあるALK陽性NSCLC患者において忍容性が高く.また良好な効果を示すことが示されたと説明しました。 第2相試験では.進行性または転移性で.ALK阻害剤による治療歴のないALK陽性NSCLC患者46名を対象に.中止前に病勢が悪化するか非減少毒性が発現しない限り.CH5424802の300mgを1日2回投与しました。 全体として.3人の患者が完全寛解し.さらに36人の患者が部分寛解しました。 さらに.40名の患者が現在も試験治療を受けており.西尾博士は.CH5424802による治療は忍容性が高く.治療関連の副作用により治療を中止した患者はわずか3名であったと指摘しています。 “CH5424802は.NSCLCに対する新規かつ強力なALK阻害剤です。” と西尾医師は締めくくった。 昨年.米国FDAは.ALKチロシンキナーゼ阻害剤であるクリゾチニブを.ALK遺伝子がシフトした進行性NSCLC患者の治療薬として.FDA承認の遺伝子試験の結果.承認しました。 本薬は.進行NSCLCにおいて数年間継続して使用できるFDA承認の新薬としては初めてのものであり.患者さんや実務家（医師）の間では.この承認に大きな期待が寄せられています。 このように標的治療薬が進歩したことで.個別化治療の表面しか見えていないように見えますが.エキサイティングな時代に突入しています。 しかし.分子化学療法が進むにつれて.分子間相互作用の試験（誰を試験するか.どの試験をするか.いつ試験するか）を発見することが非常に重要になり.特に.肯定的な意図を持つが.小規模で特定の患者集団でのみ行われる試験については.その重要性が増していくだろう。