標的療法は.腫瘍細胞のシグナル伝達経路にある特定の生物学的マーカーや重要なタンパク質や酵素を標的とすることで.主要な受容体を遮断し.腫瘍の発生における異常な病態生理過程を修正することを目的としています。 標的でありながら細胞毒性がなく.主に腫瘍細胞の調整役や安定剤として作用するため.作用機序や毒性副作用の発現の点で細胞毒性薬とは大きく異なり.従来の細胞毒性薬と区別するために.細胞増殖抑制剤と呼ばれている。
一般的に.標的治療薬は「レーザー誘導爆弾」.細胞毒性薬は「クラスター爆弾」と例えられ.前者は標的性が高く.後者は腫瘍組織以外の正常なヒト組織にも広く影響を及ぼすことを意味しています。 つまり.前者はより標的が絞られ.後者は腫瘍組織以外の正常な組織や臓器に広く影響を与えるということです。 ここ数年.腫瘍標的療法は臨床的に大きな進歩を遂げており.腫瘍内科における最も活発な研究領域となっています。
標的療法は.比較的まれな薬剤耐性腫瘍に画期的な進歩をもたらしただけでなく.一般的な腫瘍の治療においても目覚ましい進歩を遂げ.一部の腫瘍では従来の化学療法よりも有効性が新たに向上しました。EGFRモノクローナル抗体であるセツキシマブ（C225）は進行大腸疾患のファーストライン治療で使用されています。
それだけでなく.一部の薬剤は進行した疾患の患者さんの第一選択薬として使用されており（例：ベバシズマブと進行非小細胞肺がんに対する化学療法との併用.進行大腸がんに対する化学療法との併用）.トラスツズマブはHer2陽性乳がんの補助療法に成功しました。
特異性と標的性を持つ標的療法は.腫瘍の治療においてますます重要な役割を果たすことになるでしょう。 主な標的療法は以下の通りです。
1.抗体療法
現在.抗体療法は主に血液腫瘍の治療に用いられ.一定の成果を上げていますが.固形腫瘍では治療抗体が固形腫瘍の内部に入りにくいため.大きな固形腫瘍の治療効果はまだあまり満足できるものではないと課題があります。
2.遺伝子治療・ウイルス治療
その主な理由は.ベクターに以下の問題があるためです：
①腫瘍細胞を特異的に標的とできない.
②腫瘍細胞での治療遺伝子の発現効率が低く.腫瘍を殺すには十分ではない。
3.新生血管の抑制
様々な新生血管抑制因子が臨床試験で検証されており.これらの抑制因子には明らかな毒性の副作用はないが.新生血管のメカニズムは人々が考えるよりもはるかに複雑であるため.ほとんどの新生血管抑制因子の臨床効果は満足のいくものではない。 中国で販売されている最新の内皮細胞抑制因子は.その効果が知られていない。
腫瘍の治療について.血管新生を阻害することで.腫瘍細胞を餓死させるという新しい考え方が提示されています。
新しい血管の成長は複雑なプロセスである。 血管壁を構成する内皮細胞は分裂と増殖の可能性が高く.ある種のサイトカインによって活性化され.細胞外マトリックス成分を分解するマトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）を産生し.内皮細胞はさらにマトリックスを侵し分裂と増殖を繰り返す。 新生血管の生成は.刺激因子と抑制因子の巧妙な組み合わせによって厳密に制御されている。 これに基づいて.血管の形成を阻害することで腫瘍を死滅させることができるのです。
したがって.腫瘍の血管新生を阻害するためには.主に血管新生因子の役割を阻害し.血管新生阻害因子の効力を高めることから始めます。
4.腫瘍幹細胞を標的とする
腫瘍幹細胞は.現在.白血病.乳がん.神経膠腫で実証されています。 腫瘍幹細胞は腫瘍のごく一部に過ぎませんが.腫瘍の発生.薬剤耐性.再発.転移の原因である可能性が高いです。 科学者たちは.腫瘍幹細胞の特徴的な抗原発現を発見し.腫瘍幹細胞を殺すモノクローナル抗体を設計することを望んでいるが.その可能性はほとんどない。 現在のところ.腫瘍幹細胞のシグナル伝達が正常な幹細胞とは異なるため.低分子薬でこの経路を遮断することが可能であることが.より大きな可能性である。
5.腫瘍細胞のシグナル伝達経路を標的とする
腫瘍の発生と発達は.細胞増殖やアポトーシスなどのシグナル伝達経路のいずれかに密接に関係している。 シグナル伝達において最も重要な分子の一つがタンパク質チロシンキナーゼであり.後者の標的薬の開発は.抗がん剤研究のホットスポットの一つとなっている。 米国FDAに認可された低分子は.腫瘍細胞を特異的に殺傷することができます。
さまざまな標的治療薬が.さまざまな腫瘍の試験で.さまざまな化学療法レジメンとの併用.維持療法.逐次療法.併用標的療法などが活発に検討されています。 おなじみのクラスに加えて.新しい作用機序を持つさまざまな薬剤が研究されています。
モノクローナル抗体ベースの標的療法の多くは.単独で使用すると効果が低く.効果があるものでも二次的に薬剤耐性が生じることが多い。 これは.腫瘍の病態生理メカニズムが複雑で異質であることが一因であり.同じ疾患でも複数の因子の相互作用の結果であり.患者さんや病期によって異なる場合があります。
そのため.モノクローナル抗体ベースの標的治療薬は.現在.細胞毒性剤との併用や他の標的治療薬との併用で使用されることが多い。 腫瘍は.病態の初期に負荷が小さいと分子生物学的な異常が少ない傾向があり.標的治療薬を補助療法に押し上げることが近年の臨床研究の方向性となっていますが.それには病態の初期の分子事象を正確に理解することが必要です。 また.効果的な予測因子を探索し.適切な患者を選んで標的治療を行うことで.標的治療の効果を相対的に向上させることも可能です。