巨大リンパ節過形成（キャッスルマン病（CD））は.血管性濾胞性リンパ球過形成としても知られる.まれなリンパ増殖性疾患である。 本疾患は1956年にCastlemanらによって初めて報告され(1).主な臨床型として単心性.多心性の2つがある。 単心型は1つのリンパ節に限局しており.多心型は全身に複数のリンパ節腫大が見られるのが一般的です。 組織型は.1）透明血管型 2）形質細胞型 3）混合型 の3つに大別されます。 単心CD患者の約90％は.Clear-vessel CDである(2)。 多中心型CDの患者さんの大半は形質細胞型であるのに対し.混合型はその両方を有しています。 胸部.特に縦隔に多く.単心型が主体で.真性多血症はまれである。 単心型は外科的切除により治癒するが.真性多血症は治療が非常に困難で.予後も不良である。 研究は進んでいますが.病因.臨床的特徴.治療法.予後などについての深い理解はまだなされておらず.診断や治療には限界があります。
病態を説明する。
CDの病因は未だ不明であり.最近の研究では.免疫調節の異常によるリンパ節でのBリンパ球や形質細胞の過剰増殖が起源とする説がほとんどである(3)。 同様に.免疫学的研究により.CDの病態がウイルス感染と関連している可能性があることが確認されています。 逆に.重大なウイルス感染を証明することなくCDが発生した例も報告されている(4)。 カポジ肉腫の発症に関連する症例も少数ながら報告されている（5）。 近年.ヒトヘルペスウィルス8型が
, HHV-8）の配列が多施設型CDに存在することから.HHV-8がCDの病態に関与している可能性が示唆された(6)。 また.CDはHIV感染.POEMS症候群.アミロイドーシス.腎不全.リンパ腫などの特定の疾患と関連している可能性があることが分かっています（7-10）。
罹患率。
巨大リンパ節過形成は.現在までのところ正確な発生率が不明な稀な良性リンパ節過形成疾患である。 国際的にはこれまでに500例以上が報告されており.海外では1998年にSarrot-ReynauldFらが報告した85例が最大(11).中国では2009年にYe BoとSun Klingらが報告した43例が最大(12)である。 これまでに報告された最も一般的なタイプは.1956年にCastlemanらによって報告された単発性CDである
(1)であり.複数のタイプが存在することは比較的まれである。 単心型と多心型の相互変換は今のところ報告されていない。
病理学的タイピング。
CDの病態は.1) ヒアリン血管型 2) 形質細胞型 3) 混合型の3つに大別される。 単核CDの90%はヒアリン血管型である
(2）.多中心型CDの患者の大半は形質細胞であり.混合型はその両方である。 ヒアルロン酸血管型の病態は.病変リンパ節の濾胞過形成と濾胞間過形成.ヒアルロン酸変化を特徴とし.一部の小リンパ球が胚中心を中心に円形に配列する（オニオンスキン状になる）のが特徴である。 形質細胞型の病態は.病変リンパ節に形質細胞の斑点がある濾胞が拡大し.血管の増殖がヒアリン血管型より少ないことが特徴である。 混合型では.リンパ節周皮の著しい肥厚.リンパ濾胞の数の増加.そのうちのいくつかは毛細血管の侵入を伴う活性型であり.濾胞被膜に小さなリンパ球が集中的に配列することが病像の特徴である。 濾胞には.血漿細胞.小リンパ球.小血管の過形成が散見される。
臨床的特徴
CDは乳幼児や小児でも年齢に関係なく発症しますが.成人の発症が一般的です。 CDの臨床症状は.2つの主な臨床亜型間でかなり異なっています。 単発型は明らかな臨床症状を示さないが.腫大したリンパ節による周囲の気道の圧迫により局所的な症状を示すことがあり.多発型は重大な全身症状を伴うことがある。
CDは.リンパ節が存在する広い範囲の組織で発症します。 胸部.特に縦隔領域に多く発症します。 Gotway MBらによると.CDの最も多い部位は胸腔で.単心性CDが60％から70％を占めるという。 中国では.Zhou Naikangらの研究で.胸部におけるCDの好発部位は.右上縦隔.右後縦隔.左上縦隔.左肺門.右肺門.右上葉であることが示されている（13）。 一方.Ye Bo.Sun Klingらの研究では.CDは胸部に約50％と多く.次いで頸部.腹部と続き.他の部位には見られないことが明らかになった(12)。
CDの全身症状や主症状は.その組織分類にも関連しています。ヒアルロン酸血管性CDの患者の97％は.発症時に明らかな症状を示さないこともありますが.中には.呼吸困難.空咳.胸痛.喀血.静脈刺激などのリンパ節腫脹による気管支や末梢血管の圧迫症状を示すことがあります。 このタイプはほとんどが良性で.自己限定的な傾向があり.5年生存率はほぼ100％です。 形質細胞型はCDの中でも稀なタイプですが.臨床的にはより急速に進行します(2)。 病変は限定的ですが.発熱.寝汗.倦怠感.貧血.ESR上昇.体重減少.ポリクローナル低ガンマグロブリン血症と骨髄での形質細胞増殖などの全身的症状を伴います(14)。 これらの全身症状の多くは.病巣を外科的に除去することで消失する可能性があります。
診断する。
マクロリンパ節症は複雑な臨床疾患であり.その臨床症状はリンパ腫に類似しているが.その組織学的特徴はリンパ腫とは全く異なる。 cdは通常.多クローン性リンパ節過形成.まれにリンパ腫様単クローン性過形成として認められる。 また.CDは後天性免疫不全症.HIV感染.カポジ肉腫.いくつかの腫瘍および血液疾患.膜性糸球体腎炎と関連していることが判明しています。
今日.CDの術前診断はまだ大きな進歩がなく.ほとんどが術前の胸部X線写真.CTなどの画像検査.各種臨床検査に頼っている。 しかし.CDはリンパ節が存在する限りどの組織にも発生する可能性があるため.術前診断は非常に困難です(5)。 画像診断については.従来の画像診断では確定診断が困難であった。 超音波.CT.MRI.FDG-PETがCDの診断に用いられてきたが.確認が難しいのは.CDの画像表示がリンパ腫.結核.結節性疾患.後腹膜肉腫など多くの疾患と非常に似ているからであることが実証されている(15). 多中心型は肝脾腫.貧血.腎不全.POEMS症候群を伴うことが多く.カポジ肉腫や免疫不全症候群を伴うこともあるが.臨床検査では日常血液.肝機能.ESR.腎機能などの異常が認められるが.CDの診断に特異な臨床検査は見つかっていない。
したがって.CDの正しい診断には.まず臨床症状.組織学.画像診断.免疫組織化学を徹底的に分析し（16）.最終的な診断は病理学的所見に頼ることになります。
処理します。
CDの既存の治療法には.外科的切除.化学療法.放射線療法があります。 CDの正確な治療法については.まだコンセンサスが得られていません。 単核性CDの治療法としては.今のところ外科的切除が最も適切と考えられています。 Hee Yeon Seo らは CHOP 化学療法を.Harada N らはインターロイキン-6 受容体拮抗薬を手術不能 CD の治療に使用し.良好な結果を得た (4,17)． また.一部の良性縦隔病変の切除に胸腔鏡が広く用いられるようになり.過形成リンパ節の胸腔鏡下切除が従来の開胸手術に代わる効果的な方法であることが示された（18,19）。 外科的治療に関しては.CDは豊富な血液供給.複雑な周囲の解剖学的構造.血管や神経に近接していることから.十分な術前準備が必要です。 中国では.CDの手術は時間がかかり.術中出血も多いため.術前の包括的な画像診断と十分な血液準備がCDの外科治療には必要であるという研究報告がなされています。 化学放射線療法に関しては.多くの化学療法レジメンが報告されており.統一された化学療法レジメンはない。 Hee Yeon Seoらが適用したCHOP化学療法レジメンのように良好な結果を得ている化学療法もある。 また.放射線療法で外科的切除ができない単心CDに対して良好な結果を得ている研究者がいる。
CDの予後は.組織学的および臨床的な病期分類によって異なる場合があります。 単心型は予後良好な傾向があり.単心型や一部の多心型では外科的完全切除後に再発することは少ないが.近年.多心型CDは予後不良で非ホジキンリンパ腫.カポジ肉腫.ホジキン病などを再発・発症しやすく.死に至るとの文献報告がある(8,20)。
巨大リンパ節過形成の稀少性とその臨床像の多様性を考慮すると.これまであまり有効な方法で前向きに研究されてこなかったと言えます。 そのため.多くの疑問が残っています。 例えば.病態.HHV-8の役割.CDとリンパ腫の病態関係.多中心性CDの治療法の選択などです。 しかし.入手可能な文献を分析すると.モノセントリック型とマルチセントリック型は明確に区別されることがわかります。 単心型は.ほとんどが明らかな臨床症状を伴わず.病巣を外科的に切除してもよく回復し.再発も少ない。多心型は.ほとんどが全身症状を伴い.外科的に切除しても再発が見られる。