概要
肝炎関連再生不良性貧血は、肝炎後再生不良性貧血とも呼ばれ、しばしば小児および若年成人における肝炎の致死的合併症であり、現在では一般に独立した疾患と考えられている。 臨床症状としては、顔面蒼白、めまい、動悸、倦怠感、その他虚血や低酸素症、心不全の明らかな徴候がみられる。 貧血は徐々に増悪し、輸血頻度も高く、大量輸血でも改善が困難な重症貧血がしばしばみられる。 この症候群は、骨髄移植およびアンドロゲンと組み合わせた抗胸腺細胞グロブリンで治療することができる。
病因
病因は明確に定義されていません。 A型、B型、C型およびE型のウイルス性肝炎の二次性再発が数例文献に報告されていますが、肝炎に関連した再発は、血清学的に陰性の肝炎によって引き起こされることが多くなっています。 通常、患者は急性肝炎、黄疸、トランスアミナーゼの明らかな上昇から始まり、1〜2ヵ月後、肝炎の改善とともに徐々に回復し、進行性の造血、骨髄造血不全を起こすようになり、そのほとんどは白内障の重度または非常に重度の再発に進行する。
症状
本疾患は若年成人に多く、女性よりも男性に多い。 臨床症状は一般的な白内障と類似しているが、重症で急速に進行する。 経過中に黄疸および肝機能障害がしばしばみられる。 重篤な感染症や大量出血は致死的な合併症であり、発症は肝炎の重症度や肝炎の変化とは無関係である。
1.全身状態
精神的な落ち込み、無気力、疲労感。 中等度以上の貧血がある場合は微熱があり、感染がある場合は発熱の程度が異なることもある。
2.皮膚・粘膜
貧血の程度により異なる（顔面、口唇、結膜、爪床などが蒼白）。 皮膚や粘膜のチアノーゼがみられ、重度の出血傾向では大きな点状出血や皮下血腫がみられ、歯肉や鼻粘膜から血液がにじみ出ることもある。 貧血は出血と併発する。
3.感染症
発熱はしばしば経過中に起こり、ほとんどの場合感染によって引き起こされ、多くは口腔咽頭や肛門周囲の壊死性潰瘍で、敗血症に至る。 患者の体温は38.5℃以上になることが多く、個体差はあるが発症から死に至るまで調節不能の高熱状態にある。 末梢血顆粒球が明らかに低下している場合、口腔、咽頭感染などの局所炎症反応を引き起こすことは困難である。 したがって、明らかな感染巣がないのに高熱がある場合は、敗血症の可能性を考慮する必要がある。
4.その他
貧血は心拍数の増加、心前庭部の収縮期雑音、重症例では心不全の徴候を引き起こすことがある。 貧血が長引くと心臓肥大を起こすことがある。 頭蓋内出血などの内出血がある場合は、それに対応する頭蓋内圧亢進や神経学的徴候がみられることがある。
検査
1.臨床検査
(1) 血液学的検査では、末梢血の白血球数、赤血球数、血小板数が著しく減少している。
(2)骨髄像：骨髄の少なくとも1部が低増殖性または高度低増殖性（過形成が活発な場合、巨核球が著しく減少していること）であり、骨髄の小顆粒非造血細胞数が増加している。
(3)ウイルス学的検査 肝炎関連レオウイルス血清検査のほとんどは陰性である。
(4)肝生検 大部分は肝炎治癒後の肝組織正常または肝変化を示す。
2.その他の補助検査
胸部X線検査、超音波検査、CT検査、その他の検査を臨床的な必要性に応じて選択する。
診断
臨床症状、臨床検査により診断する。
鑑別診断
発作性睡眠時血色素尿症、骨髄異形成症候群、急性造血停止、骨髄線維症、急性白血病、悪性組織球症などの汎血球減少をきたす疾患を除く。
合併症
重篤な感染症や内出血、特に頭蓋内出血を合併し、しばしば患者の生命を脅かす。心不全を合併することがあり、黄疸、肝機能障害を伴うことが多い。重篤な感染症や大量出血は致死的な合併症である。
治療
肝炎関連重症再生不良性貧血の標準治療は、40歳以上または40歳未満でHLA適合の兄弟姉妹ドナーがいない患者では、抗胸腺細胞グロブリン（ATG）/抗リンパ球グロブリン（ALG）およびシクロスポリン（CsA）による集中免疫療法（IST）と造血療法、40歳未満でHLA適合の兄弟姉妹ドナーがいない患者では造血療法である。 HLA適合の同胞ドナーがいる40歳未満の重症再生不良性貧血患者では、活動性の感染症および出血がない場合、HLA適合の同胞ドナーからの骨髄移植が望ましい；血縁関係のないHLA適合ドナーからの骨髄移植は、ATG/ALG療法およびCsA療法が無効である若年重症再生不良性貧血患者にのみ適応となる。 骨髄移植の前に出血と感染をコントロールしなければならない。 G-CSF動員末梢血幹細胞移植は推奨されない。 輸血依存性の非重症再生不良性貧血は、CsA＋造血促進剤（アンドロゲン、造血成長因子）で治療されるかもしれませんし、6ヶ月間治療が無効な場合は重症再生不良性貧血として治療されるかもしれません。 輸血に依存しない非重症再生不良性貧血は、CsAおよび/または造血で治療することができます。 同種造血幹細胞移植は、この疾患を根絶する唯一の有効な手段である。
予後
予後は侵攻的で、未治療の場合の3ヵ月死亡率は90％以上である。