進行した腫瘍は通常.全身に多発性の転移を伴うため.手術や放射線治療ではコントロールできず.腫瘍細胞の広がりを抑える唯一の方法は化学療法か標的療法である。 一方.化学療法を受けた患者の生存期間は.化学療法を受けなかった患者に比べて通常1~2カ月しか改善しないが.その代償として生活の質は著しく低下し.治療費も高くなる。 ヒューマニズムの観点からは.化学療法はそれ自体ではペイしない選択肢である。2015年には最新の医学的進歩が見られ.進行がん患者のための新たな選択肢である免疫療法が登場した。 最新の研究によると.効果的な腫瘍免疫療法戦略は.腫瘍と免疫のサイクルを促進し.確立した腫瘍の免疫抑制効果を緩和することを目的としている。 一般的な免疫療法の手段としては.サイトカイン(樹状細胞の成熟とT細胞の分化を促進する).チェックポイント阻害剤(T細胞の無反応を防ぐ).toll様受容体作動薬.オンコリーティングウイルス(腫瘍細胞の壊死を誘導し.リスク関連分子を放出する).腫瘍関連分子(DAMPs)などがある。 DAMPs.全身性自己免疫の活性化).初代T細胞.トランスジェニックT細胞トランスロケーション(T細胞レセプターを介して特異的腫瘍抗原を認識できる)などがある。 ワクチンもまた.T細胞を活性化する能力があることから.集中的に研究されてきた。 しかし.ワクチンは腫瘍微小環境の免疫抑制効果に抵抗できないためか.有意な抗腫瘍活性を示さない。 米国の有名なLeチームは.無作為化第II相臨床試験を実施し.より合理的なデザインとより正確なアプローチで免疫療法を最適化した。 彼らは膵臓がん患者を対象に.シクロホスファミド-腫瘍ワクチン(GVAX)療法.およびシクロホスファミド-腫瘍ワクチン-組換えリステリア菌併用療法の有効性を評価した。GVAXは不活化顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)コード化同種腫瘍細胞ワクチンである。 免疫療法の組み合わせの詳細は.シクロホスファミドを腫瘍ワクチンと同時に投与し.その後メソセリンを発現して抗原提示細胞の細胞質内に放出する組換えリステリア菌を大量に注射するというものであった。 このうち61例がシクロホスファミド-腫瘍ワクチンと組換えリステリア菌の併用療法を受け.29例がシクロホスファミド-腫瘍ワクチンの併用療法を受けた。 いずれの群でも治療前後に客観的寛解(objective response)は認められなかったが.全生存期間は併用群で有意に延長した(9.7ヵ月対4.6ヵ月.p=0.02)。 これはメソセリン特異的CD8+T細胞応答のレベル上昇と関連している可能性がある。 この研究は.治療困難な進行膵癌でも腫瘍免疫療法が奏効する可能性を示唆している。 この研究では.シクロホスファミドによる制御性T細胞レベルの低下(膵癌).同種全細胞ワクチンによる初期T細胞応答の活性化.GM-CSFの放出による局所樹状細胞の凝集と成熟の促進.細胞内細菌によるtoll様受容体と自然免疫の活性化など.治療成績を改善するために複数の治療法を組み合わせている。 細胞内細菌を使用してtoll様受容体と自然免疫を活性化し.抗原提示細胞メソセリン発現レベルをアップレギュレーションして抗原特異的T細胞応答を開始する。 この研究では客観的寛解は示されなかったが.全生存期間に関する所定の解析結果は有望であった。 これは.客観的寛解や無増悪生存が観察されない免疫療法試験でよく見られる特徴であり.おそらく治療反応の遅延動態が原因であろう。 したがって.新しい臨床試験を計画する際には.腫瘍免疫療法の潜在的有効性を評価する指標として.全生存期間または他のエンドポイント結果を用いることが望ましい。 重要なことは.腫瘍免疫療法は化学放射線療法に比べて忍容性が高いということである。 免疫療法で最もよくみられる副作用は.発熱.リンパ球減少.疲労.肝酵素値の上昇に限られている。 これは免疫療法薬に含まれるGM-CSFの存在に関係しているのかもしれない。 現在.腫瘍学に対する細胞免疫療法は.その有効性が評価できないため.欧米では中止されている。 腫瘍に対する細胞性免疫療法の発案者の言葉を引用すると.「試験管内で拡大された免疫細胞がどこに行ったかわからない。 腫瘍免疫療法の臨床実践戦略:マイルドな化学療法剤や放射線療法などで腫瘍局所の免疫寛容を解除する一方.腫瘍細胞はそれ自身の試験管内増殖と産物+GM-CSF皮下注射の後.紫外線で不活性化する。 その後.Toll様受容体を活性化するためにリポ多糖などの細菌製剤を皮下注射する。 アップグレードレジメン:同型のヒト腫瘍細胞と混合したGVAXを皮下注射して局所免疫寛容を解除し.その後.生きた組換えリステリア菌を注射する。 これらの治療において.中医学的調節は相乗効果をもたらす。