造血幹細胞はどのように移植されるのですか?

造血幹細胞移植(骨髄移植)は.一連の複雑な作業である。 腫瘍細胞や免疫機能を可能な限り死滅・破壊し.患者自身の造血幹細胞や他人の造血幹細胞を移植し.移植された造血幹細胞が再分化・発育して健康な造血細胞や免疫機能を育み.新しい造血・免疫機能によって健康を取り戻し.未来を迎えるというものである。 新しい造血/免疫機能は.未来に向けて健康を回復させる! そのため.移植の適応.移植前の準備(HLAマッチング.ドナー幹細胞の動員.幹細胞の採取と保存).移植前の患者の前処置.移植片対宿主病の予防.幹細胞輸血.造血・免疫機能の回復.移植後のフォローアップ(原疾患の確認と合併症の管理)など.いくつかの主要な側面をカバーしている。 移植適応疾患:急性白血病.リンパ腫.骨髄腫.骨髄異形成症候群(MDS).骨髄増殖性疾患などの血液腫瘍性疾患.遺伝性疾患:大サラセミアなど.骨髄不全疾患:大形再生不良性貧血など.造血幹細胞欠乏症:発作性睡眠時血色素尿症(PNH)など.結合組織疾患:難治性全身性エリテマトーデスなど。 結合組織疾患:難治性全身性エリテマトーデス.関節リウマチなど。 骨髄移植は.骨髄の供給源によって自家移植と同種移植に分けられますが.ここでは自家移植についてお話しします。 自家移植とは.その名の通り.自分の造血幹細胞を採取(動員後に採取)し.自分に戻す(輸血バック)ことですが.最近では.専門家の中には.自家造血幹細胞移植を造血幹細胞支持メガドーズ化学療法とも呼ぶ人もおり.実際には.後者の方が臨床の実態に即していると思いますが.歴史的.慣習的な問題から.今でも一律に自家骨髄・造血幹細胞移植と呼ばれています。 自家骨髄移植は拒絶反応の問題がないためHLA適合を必要とせず.一般に骨髄腫.リンパ腫.低~中等度リスクの急性骨髄性白血病.一部の結合組織障害の治療に適応され.もちろん同種骨髄源がないその他の腫瘍性疾患の根治にも適応される。 幹細胞移植には.幹細胞動員法と移植前処置という2つの重要な技術がある。 自家移植は移植片に抗腫瘍効果を示さないため.その成功は原疾患が十分にコントロールされているかどうかが前提となる。一方.前処置によって腫瘍細胞をさらに浄化し.体内の腫瘍負荷をさらに軽減して再発の可能性を減らすことができるかどうかが鍵となるが.治療過程をエスコートするには十分な幹細胞が必要である。 幹細胞動員:骨髄移植を受けることが決定し.同意した患者は.疾患によって異なる寛解導入療法と地固め療法のプログラムを受け.地固め療法の後.移植に備えて幹細胞動員に入る。 動員プログラムには.本来の強化療法プログラムと古典的な動員プログラムの2種類がある。 本来の地固め療法による動員は.地固め化学療法後の骨髄抑制が最も高い時にG-CSFによる動員と組み合わせるもので.通常G-CSFによる化学療法後5-7日目.好中球回復を伴う化学療法後10-14日目に行われる。一般的な動員レジメンは.古典的な高用量CTX/VP-16とG-CSFによる動員の組み合わせである(正確な採取時期は.ルーチンの血中白血球数.単一有核細胞の割合.CD34+細胞レベルに依存する。) (採取の正確なタイミングは.血球数.単核球の割合.CD34+細胞の含有量によって異なる)。 採取後.幹細胞数を確認するため.検体は単核球数とCD34+細胞数を測定し(通常.単核球数は3-4*10e8/kg(患 体重)以上.CD34+細胞数は3-4*10e6/kg(患 体重)以上).凍結保存する(血漿と赤血球は骨髄から除去し.血漿は末梢血から除去して容量を減らす)。 体積を減らすために末梢血から血漿を除去する。 (解凍後.ジメチルスルホキシドを除去するために細胞を洗浄する必要があることに注意)。 次に.前処置のプロトコールであるが.一般的にはBU/CY.CBV.BEAM.高用量マーファラン.CTXなどが用いられる。 移植センターによって.疾患によって異なるプロトコルが選択される。