造血幹細胞移植(HSCT)とは.高線量放射線療法や化学療法による前処置によってレシピエントの体内から腫瘍細胞や異常細胞を除去した後.自己造血幹細胞または同種造血幹細胞をレシピエントに移植し.正常な造血系と免疫系を再確立する治療法である。 現在では.悪性血液疾患.非悪性難治性血液疾患.遺伝性疾患.特定の固形腫瘍の治療に広く用いられている。 血液疾患に対する造血幹細胞移植は臨床的に大きな成果を上げているが.前治療期間中の高線量放射線治療や移植中・移植後の免疫抑制剤の使用により.移植片対宿主病や肝静脈閉鎖症候群などの様々な合併症を引き起こし.多くの有毒な副作用が患者のQOLの向上を困難にしている。
造血幹細胞移植における漢方薬の応用はまだ模索段階であり.治療状況はまだ補助療法の一つである。 現在では造血幹細胞移植の時期によって分けられている。
[造血幹細胞動員期]
幹細胞動員プロトコール:シタラビン大量療法と顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)併用療法:シタラビン1.5g/m2.q12h×6回;オンダンセトロン4-8mg/d.制吐剤の静注プッシュ.水分補給とアルカリ化;G-CSF 300ug/d.皮下注射.白血球が最低まで低下した時点から開始。 漢方治療:黄耆注射液60mlを0.9%塩化ナトリウム200mlに点滴静注.1日1回.化学療法終了後から採取終了まで行う。
[治療前の化学療法期間]
1.胃腸の反応 臨床治療は.主に湿熱証.陰証に対する湿熱傷害.気陰両虚証に分けられる。
1.湿熱証
主な症状:ダルさ.吐き気.嘔吐.腹満.口苦。
舌と脈:黄色.白.脂っぽい舌苔.滑りやすいまたは湿った脈。
治療:清熱除湿.消食滞.降逆.止嘔。
処方:加味帰脾湯。
半夏9g.蘇子12g.煎じ薬.オウゴン6g.川黄連3g
茯苓10g.陳皮15g.防風15g.Atractylodes macrocephala 12g
茯苓10g.沙仁9g.朮6g.甘草6g
薏苡仁20g.膠三仙10g各
解説:この処方では.半夏.陳皮.Atractylodes macrocephalaは反動を抑えて胃を調和させ.湿を乾かして痰を解消し.防風は気を下げて痰を除き.痰が気の後に続くようにします。 この処方は以下の原則に基づいている。
2.陰の湿熱損傷
主な症状:鈍痛.吐き気.イライラ.飲み物を欲しがらない口の渇き。
舌と脈:青白い舌.灰黄色または黄褐色と黒っぽい厚いコーティング.湿った脈。
治療:滋陰清熱.除湿.止嘔。
処方:二陳湯と生魏飲を合わせる。
茯苓 10g レーマニアエ 20g 麻黄 15g 滋潤 10g
桂枝茯苓丸 15g パチュリ 10g 茯苓 10g
黄連 3g 蒼朮 12g 精液 12g 膠三香 各10g
葛根湯 10g 陳皮 10g デンドロビウム 10g 甘草 6g
【解説】この処方では.精液.陳皮.蒼朮が反動を抑えて胃を調和させ.湿を乾かして痰を解消します。
また.滋陰清熱.除湿.止嘔の作用がある。
3.気陰両虚
主な症状:虚弱.食欲不振.喉の乾燥.手足の熱感.寝汗.不眠。
舌と脈の徴候:淡いまたは赤い舌.薄いコーティングと少しの液体.薄いまたは弱い脈。
治療:気を益し.陰を養い.脾を強め.胃を調和させる。
処方: 生文陰と四君子湯を組み合わせ.還元を加えます。
Radix et Rhizoma Ginseng 30g Mai Dong 30g Wu Wei Zi 10g Radix Rehmanniae 15g
Zhi Mu 12g Radix et Rhizoma Polygonati 15g Radix et Rhizoma Drynariae 10g Radix Paeoniae 12g
Atractylodes Macrocephala 10g Poria 10g Jiao San Xian 10g Glycyrrhiza Glabra 6g
Explanation of the formula: In this formula, Radix Rehmanniae Drink is combined with Radix Rehmanniae to benefit Qi and nourish Yin; Er Zhi Wan is combined with Zhi Mu to nourish Kidney Yin and clear deficiency heat; Atractylodes Macrocephala and Poria to strengthen the transportation of the Spleen. 白芍と甘草は酸味と甘味で陰を補い.焦三仙は胃を強化して食物の停滞を取り除く。
2.臓器障害 主に.肝静脈閉鎖症候群(VOD)を予防するために.注射用丹参の凍結乾燥粉末800mg/dが使用されます;化学療法による心筋障害を予防するために.人参と小麦の注射50〜100ml/d;化学療法による肝障害を予防するために.苦参注射600mg/d;Xiyamping注射.痰熱清注射.清帷注射は.共同感染に適切に使用することができます。
治療の目的は.義を支え.体の陰陽の偏りを正し.新しい条件のもとで陰陽の新しいバランスを確立することで.「陰陽秘す.精神治す」の状態を実現し.移植後の正常な機能再建の基礎を築くことです。
主な症状:顔色が悪い.唇や爪が青白い.爪がもろい.皮膚につやがない.微熱や寝汗をかく.手足に熱がある。
合併症:鼻出血.喉の渇き.目の乾き.めまい.不眠と夢見がち.便の乾燥.尿の黄色。
舌と脈:赤い舌.少しコーティング.細かい脈。
治療:腎陰を養い.骨髄を満たす。
処方:高麗人参とハトムギの減肥仙湯。
人参10g.ハトムギ10g.オウギ10g.ブクリョウ10g.セメン20g
リグストラム20g.オウギ15g.マイドン15g.レーマニアエ15g
オウギ10g.キハダ10g.コラ・コリイ・アシニ10g.溶かしたもの.オウギ30g
カキ30g.タデ10g.リュウキュウイチゴ10g.田七人参粉末2.0g.湿剤として服用。
処方の説明:高麗人参と黄耆を主治として併用し.高麗人参は活力を養い.腎陽を温めて腎気を固め.生気を補い.気血のさらなる散逸を防ぐために用い.黄耆は中気を養い.脾陽を温めて脾気を益し.気血の生化学に用いる。 目に見える陰はすぐには出にくく.目に見えない陽は緊急に直さなければならない」という諺があるように.この2つは生来と後者を一緒に使って調える必要がある。生薬の仙草は.冷やす.散らす.収斂.清熱の働きがあり.主薬となる。 この処方は.血を冷やし.瘀血を散じ.収斂し.清熱して出血を治療することに重点を置き.人参やハトムギと組み合わせて気を益し.収斂血して気が血と一緒に排出されるのを防ぐ。 骨髄は補血薬で.人参と黄耆が気を益し.精を充たして骨髄を作るのを助ける。 リグストラム・ルシダム(Ligustrum lucidum)とロニセラ・ジャポニカ(Lonicera japonica)は.肝臓と腎臓を補い.筋肉と骨を強化し.虚熱を取り除き.血液を冷やし.出血を止める作用があります。 この処方は腎陰を養い.主水を強化する。 志母」は火痢中の清熱潤燥に長く.「黄柏」は清熱燥湿.瀉火解毒.除骨消腫.清虚熱に作用する。 経越全書-本草正』には.「古書によれば.志母は黄柏と併用して陰を養い火を鎮め.金と水が調和するという意味である。 黄柏は膀胱の陰の火と命門の火を治め.志母は肺金を除き腎水の火を治めるといわれ.陰を養うという。 この2つを併用することで.陰を養い火を下げ.腎経の虚熱を取り除き.腎陰の散逸を防ぐ。 龍骨と牡蠣は.腎陰を養い腎精を固めるために.収斂・渋味の目的で用いる。 黄精.果実リュウキュウ.麦門冬.黄耆は陰を養い.腎を補い.津液を生成し.トリカブトは血を養い.田七人参は瘀血を解消して止血し.瘀血を残さず止血する。 生薬の複合的な働きにより.腎陰を養い.髄を満たし.気を益し.血を生成する。
[自家造血幹細胞移植後の再発予防と管理]
移植後.時間が長くなるにつれて.邪毒が減少し.正のエネルギーが徐々に回復し.体格はほぼ正常であり.症状がないため.特定する証拠がないことがよくあります。
試験処方:
コドノプシス・ピロスラエ(Codonopsis Pilosulae)根茎10g.ハトムギ(Astragalus Membranaceus)30g.シュウカイドウ(Pseudostellariae)根茎10g.ポリゴナティ(Polygonati)根茎および根茎10g
ポリゴナティ(Polygonati)根茎10g.シトリ・レティキュラータ(Pericarpium Citri Reticulatae)根茎10g.モモ核6g.茯苓10g
ポリゴナティ(Polygonati)根茎10g.プエラリア(Puerariae)根茎10g.ロニセラエ(Lonicerae)根茎12g.ポリゴナティ(Polygonati)根茎15g
ポリゴナティ(Polygonati)根茎15g.ポリゴナティ(Polygonati)根茎10g.菊花(Chrysanthemum)根茎10g
水で煎じ.1日1回.2回に分けて服用する。 朝夕2回.西黄丸3g/回。
この処方には.人参.人参根.黄芩が気を益し.義を支え.猪苓.芩芩が腎を補い.精を満たし.菊花が熱を取り除き.癌を解毒し.桃仁.サルビア.プエラリアが血を活性化し.瘀血を取り除き.節を分散させ.茯苓.ヨクイニン.シトリンなどが脾を強め.胃を開き.心腎を運ぶ。
同種移植後の移植片対宿主病の発生は.しばしば患者の生存の質に影響を与える最も重要な要因であり.臨床的にはしばしば湿熱血虚に分類されます。
1.湿熱証
主な症状:手足の発赤.腫脹.しびれ.痛み.暗赤色の皮膚丘疹.赤く腫れた陰嚢発疹.あるいは表皮破裂など。
合併症:顔や目の腫れ.皮膚や強膜の黄変.吐き気.味気ない食事.黄褐色の水様便を伴う下痢.または黄赤色の尿。
舌と脈の徴候:淡い赤/濃い/歯のある舌.黄色と白の厚い/白い舌苔.滑りやすい/湿った脈。
治療:清熱除湿.柔肝解毒。
処方:実験処方抗排毒I.
ゲンチアナ15g.クチナシ10g.オウゴン10g.ゼニアオイ10g
トウキ15g.レーマンエ15g.当帰10g.ブクリョウ10g
車前子10g.煎じ薬.レーマンエ10g.田七人参10g.ブクリョウ10g
アトラクチロデス10g.カンゾウ6g
加減:腹部膨満感と鈍痛には陳皮.焦三仙.沙仁を加え.黄色尿と収斂痛には滑石を加える。
この処方は以下の原則に基づいています。
説明:この処方では.ゲンチアナ.クチナシ.オウゴン.ブプレウラム根茎は肝臓と胆嚢の湿熱を取り除き.ゼニアオイ.トンチャオ.車前子は湿を軽く浸透させ.ディオスコレア.苦参.白仙芍は解毒と虫を殺してかゆみを和らげ.カンゾウは湿を乾燥させ.アンジェリカと根茎は血を養って肝臓を柔らかくし.カンゾウはすべての生薬を調和させる。
2.血熱津液不足
主な症状:手足の発赤・腫脹.指先のしびれ・熱感.皮膚の発疹・黄疸.目の充血・渋み.口内炎.口角の乾燥・ひび割れ潰瘍.下痢。
合併症:血尿.頻尿.血便を伴うことが多い。
舌と脈の徴候:赤い舌.薄い/茶色い/ひび割れた舌苔.細い糸状の脈。
治療:養陰涼血.清熱解毒。
処方:抗拒絶反応IIのための実験的処方。
生津黄 15g 人参 15g 麻黄 10g 滋潤 10g
生石法 30g 茵蔯 15g 後連橋 15g 丹参 10g
当帰芍薬散 12g 艾葉 15g 山梔子 10g
竹茹 6g 竹葉 10g 甘草 6g
水で煎じ.1日1回.朝夕2回に分けて服用。 <造血幹細胞動員の目的は.骨髄の造血幹細胞を動員して末梢血に速やかに放出させ.十分な数の幹細胞を集めやすくすることである。 私たちは.ハトムギ注射と顆粒球コロニー刺激因子を併用して.末梢血幹細胞の動員・採取を行い.良好な結果を得た。 ハトムギは多糖類.配糖体.フラボノイド.多くの微量元素を含み.「根を補う」.「中を補い気を益す」など様々な薬理作用があり.臨床で広く用いられており.顆粒球を増強する漢方薬の主成分であり.骨髄造血幹細胞の増殖と動員を促進する効果がある。 顆粒球を増強する漢方薬の主成分で.骨髄造血幹細胞の増殖と動員を促進する効果がある。 文献では.ハトムギ注射20mg/kg.3日間で.マウスの顆粒球マクロファージコロニー形成単位の産生を有意に増加させ.正常マウスの造血を増強し.60Co照射で損傷したマウスの骨髄顆粒球の造血機能の回復を促進することができる。 急性白血病(AL)患者21名を無作為にハトムギ治療群と対照群に分け.自家造血幹細胞の動員・採取を行った。 対照群には.末梢血造血幹細胞を動員するためにG-CSFを併用した化学療法を行った。治療群には.対照群のプロトコールにハトムギ注射を上乗せし.化学療法終了後から採取終了まで1日1回行った。 21例全例が2回の血球分離採取で必要数のMNCとCD34+細胞を目標値で採取することに成功したが.ハトムギ治療群で得られたMNCとCD34+細胞数は対照群より良好で.その差は統計学的に有意であり(P<0.05).1回の採取で目標値を達成した症例数は対照群より良好であった(P<0.05)。 ハトムギ注射と顆粒球コロニー刺激因子を併用した末梢血造血幹細胞動員・採取療法は.幹細胞の遊離を促進し.採取効果を向上させ.採取回数を減らすことができ.確実な効果があることが示唆された。
2.治療前化学療法-毒性を軽減し.有効性を高める 治療前化学療法.すなわち高用量の化学療法や全身放射線照射による治療は.ドナーからの造血幹細胞がスムーズに移植されるように.レシピエントの免疫機能や造血機能を最大限あるいはある程度まで抑制することを目的としている。 前治療段階で放射線療法や大量化学療法を受ける患者の多くは.程度の差こそあれ副作用を経験する。
(1) 胃腸反応 漢方医学によると.化学療法薬はほとんどが「毒」であり.化学療法の目的は毒をもって毒を制することであり.そのほとんどは辛く.温かく.強いもので.身体の生命エネルギー.特に脾胃の輸送と変容の機能を傷害する可能性が非常に高く.その結果.湿熱内停.または陰に対する湿熱傷害が生じ.食欲不振.吐き気.嘔吐などの症状を伴う。 この段階での治療の原則は.「急を要する場合は症状を治療する」ことであり.胃の気を保護し.脾胃を調整することである。 臨床的には湿熱タイプ.湿熱陰タイプ.気陰両虚タイプに分けられるが.この時期は明らかに吐き気や嘔吐があるため.頓服薬を服用しにくい患者もいる。
化学療法がもたらす胃腸反応を緩和し.前処置をスムーズに行うことができる。
(2)臓器障害 重要な臓器も前治療の化学療法期間中に程度の差こそあれ障害される。例えば.肝障害は軽いものではALT.AST.DBIL.TBILの上昇.黄色染みや季肋部の不快感.重いものでは腹部膨満感や疼痛などを伴う肝静脈閉鎖症候群(発症率4%~53%).心筋障害は主に心筋酵素スペクトルのLDHやHBDHの異常上昇が現れる。 重症例では.動悸.胸部圧迫感.息切れなどを主症状とする急性心不全や慢性心不全を起こすことがある。大量CTX化学療法後.その開裂生成物であるアクロレインが膀胱粘膜を損傷して出血性膀胱炎(発症率7%~52%)を引き起こすことがあり.尿の滴下や痛み.血尿などを主症状とする。ゼロ細胞期では.重症感染症や発熱を伴うことが多い。
私たちは漢方薬に関与した11人の患者を観察した。 移植中.11人全員に異なる程度の吐き気.嘔吐などの胃腸反応があったが.対症療法で消失した。4人は顆粒球減少期に発熱し.体温38.5℃以上が1~3日間続いたが.治療後に平熱に戻った。 腹部カラードップラーでは軽度から中等度の肝障害が認められたが.明らかな肝脾腫は認められなかった。 移植後30日前後に出血性膀胱炎を発症した患者が2名いたが.清熱・清冷血・止血を目的とした薬草による水分補給とアルカリ化の併用により消失した;肝静脈閉鎖症候群は発症しなかった。
3.造血再建期-腎を補い.精髄を満たして造血を促進する 前処置が終わり.幹細胞を輸血して戻すと.体はゼロ細胞期や免疫空白期にあり.重篤な感染症や出血.大量の化学療法薬による臓器機能の損傷などの合併症を起こしやすく.造血機能や免疫機能をできるだけ早く回復させ.合併症を減らすことが影響力のカギとなる。 治療の目的は.身体の正しさを支え.陰陽の偏りを正し.新たな条件下で陰陽のバランスを確立し.「陰陽秘す.精神治す」の状態を実現し.移植後の正常機能再建の基礎を築くことである。 造血幹細胞に対する生薬の生物学的効果に関する研究でも.多くの生薬が造血幹細胞のさまざまな周期に作用し.免疫機能の再構築と回復を目的として.タンパク質や分子レベルで造血幹細胞の増殖や分化に影響を与えることが確認されている。 移植後の造血再建期には.放射線療法や化学療法による骨髄への抑制作用により.患者の血液三系列細胞は著しく抑制される。 これは.めまいや脱力感.怠さ.皮膚の点状出血.顔色の悪さ.薄い舌苔.脈の細さなど.腎精不足.気陰両虚の症状として現れることが多い。 現代の薬理学的研究によれば.補腎薬には造血細胞の増殖を促進し.身体の免疫機能を回復させる作用がある。
4.解毒と再発予防のために 自家造血幹細胞移植は.移植片対腫瘍効果(GVL)がなく.腫瘍の再発で失敗することが多い。 移植後.時間が経つにつれて.悪毒素は減少し.プラスのエネルギーは徐々に回復し.体格は正常人に近くなるため.症状がないために特定する証拠がないことが多い。 この場合.病態は体内の正気が不足し.温邪が血液に入り.骨髄を傷害することによる。 漢方薬を併用した自家移植により.19名の患者を治療し.経過観察期間は10〜55ヶ月.経過観察期間の中央値は30.89±16.95ヶ月であった。 1例は移植後6ヶ月目に再発し.導入療法に失敗して死亡した。1例は移植後9ヶ月目に深在性真菌感染症で死亡した。残りの17例は無病で生存しており.そのうちの1例は移植後26ヶ月目に骨髄像に5%の原始単核球が出現し.再発傾向を示したM5患者であった。 この患者は50ヵ月間無病生存している。
同種移植患者に前処置を施し.ドナーの造血幹細胞を注入した後.理論的には患者の体内には白血病細胞はなくなり.細胞は主にドナーの造血幹細胞の増殖と分化によって生じた正常機能細胞に由来するはずであるが.実際にはそうではなかった。 患者の体内には一定数の白血病細胞が残っており.前処置だけでこれらの白血病細胞を完全に死滅させることは不可能である。 これらの白血病細胞の死滅は.主に移植片対白血病効果(GVL)によって行われる。同様に.実験処方である「益気解毒・活血処方」のように.気を益して陰を養い.脾と腎を解毒する漢方薬を適用することで.残存する白血病細胞を効果的に死滅させるだけでなく.白血病細胞のアポトーシスを誘導することができる。 同時に.漢方薬は細胞性免疫を活性化し.移植後の免疫システムの再構築を促進し.自身の抗腫瘍能力を高めることができる。
5.清熱清湿.養陰.抗拒絶反応同種造血幹細胞移植後の様々な急性および慢性GVHDの発生は.患者の生存の質に影響を与える重要な要因の一つであり.重篤な場合には生命を脅かすこともある。 プロスカー.シクロスポリン.グルココルチコイドなどの現代医学はこの疾患をある程度予防・治療することができるが.免疫不全.多発性感染症.重篤な肝障害・腎障害などの有害な副作用をもたらすことが多く.これに耐えられず生存の質に影響を及ぼす患者もいる。 この疾患における中医学の治療法はまだ探求の初期段階にあるが,複雑な病態と複雑で変化しやすい症状のため,同定と類型化を標準化し統一することは難しい。 近年,筆者はこの疾患の治療に漢方薬を取り入れ,消化管GVHDや肝GVHDの患者は主に肝胆湿熱症候群であり,皮膚GVHDの患者は主に血熱津液不全症候群であり,両者はしばしば互いに変容し,相互に因果関係があることを発見した。 処方Ⅰは主に肝胆湿熱タイプを対象とし.処方Ⅱは主に血熱津液不足タイプを対象とする。 発疹や皮膚病変のある人は.湿熱膏(主成分は黄連.黄柏.オウゴン.地黄.氷片.ゴマ油)を外用し.清熱解毒.燥湿解火.消腫散結.除腐造筋することもできる。
患者の予後は.原疾患.移植の種類.ドナーとレシピエントの適合性.年齢.移植後の移植片対宿主病などに影響されます。一般的に.再生不良性貧血などの良性疾患の予後は悪性血液疾患よりも良好で.悪性疾患の中では.急性白血病よりも慢性顆粒球性白血病の方が良好で.急性リンパ性白血病よりも急性骨髄性白血病の方が良好です。 同種移植は非血縁者間移植よりも優れている。
漢方薬の使用は.特に造血の促進.免疫再構成.臓器障害の予防.軽度から中等度の移植片対宿主病において.医学界から広く評価されている。 しかし.特に幹細胞の動員や出血性膀胱炎の予防に関しては.多施設・多サンプルの対照研究がまだ不足している。 漢方医学と西洋医学の有機的な融合を実現し.造血幹細胞移植による血液疾患の治療において漢方医学の可能性を十分に引き出すには.さらなる研究と結論が必要である。
[食事療法]
造血幹細胞移植患者の食事療法は.治療と同様に重要である。 前処置の化学療法薬による吐き気や嘔吐があるため.1日の必要カロリーを満たすことができない。
1.
1.骨髄抑制期の食事管理 前治療の化学療法は骨髄の再生不良.特に白血球の減少を引き起こします。 化学療法中は.牛乳.大豆.赤身肉.豚足.ナマコ.魚.動物のレバーや赤ナツメ.ピーナッツ.クルミ.黒キクラゲ.ニンジン.小豆などの高タンパク食を補う必要がある。 川ガニ.黒魚.牛肉.ガムや豚皮ゼリーなど動物から作られたゼリーも白血球を増やすのに役立つ。 牛.羊.豚の骨髄シチューのような動物の骨髄や.鶏.アヒル.ガチョウ.豚の血を使った食事も.化学療法中に適度に加えることができる。 また.黒ゴマ.黒米.黒豆.黒ナツメなど.腎臓に栄養を与え.骨髄を満たし.血液産生の回復を助ける五つの黒い食品を多く食べるのもよい。
2.口腔粘膜損傷のケア 治療前の化学療法は.粘膜のうっ血.浮腫.潰瘍.痛みなどの症状が現れる口腔粘膜炎を引き起こすことがある。 この場合.口腔内を清潔に保ち.食後は氷すず化合物で口腔内をすすぎ.蓮の実スープ.雪耳スープ.牛乳.豆乳.鯉のスープなどの流動食または半流動食を摂ることが必要である。 熱すぎたり.酸っぱすぎたり.刺激の強い食事は避ける。
3.食事管理と肝腎障害の予防 治療前の化学療法薬は.トランスアミナーゼの上昇.クレアチニンと尿素窒素の異常など.肝腎障害を引き起こす可能性があります。 最も重要なことは.塩分を控えた食事にし.動物の腎臓.カキ魚.ほうれん草.アマランサスなどを多く摂ることです。
症例1:患者.男性.48歳.農民.河北省唐山市出身。 主な原因は自家造血幹細胞移植から19ヵ月後の急性顆粒球性白血病の再発で.2007年1月5日に受診した。 患者は2005年1月14日.20日間の間欠的な発熱.1週間の鼻出血と鼻出血による増悪で初入院した。 関連検査の結果.急性顆粒球性白血病部分分化型(M2a)と診断された。 2005年6月18日.再度骨吸引を行ったところ.骨髄増殖が著しく.33%の原始顆粒球が認められ.白血病の再発が示唆された。 MAEとHD-Ara-Cによる地固めの後.自家末梢血幹細胞を採取し.2005年8月19日に自家造血幹細胞移植を行った。 再発予防のため.遺伝子組換えヒトインターロイキン-II(IL-2)を移植後30日目に50万単位/回.2ヵ月間隔日で皮下投与した。 2007年1月2日.末梢血像はWBC 5.8×109/L RBC 4.29×1012/L HGB 144g/L PLT 118×109/L.骨髄形態は8%の原始顆粒球を伴う活発な骨髄増殖を示し.顕微鏡的残存検査では+であった。 これは移植後の再発を示唆している。 患者は化学療法を拒否し.受診した。
初診:患者は明晰で.精神的にも良好で.顔色は紅潮しており.明らかな貧血の様子はなかった。 皮膚や粘膜に出血や黄変はなかった。 表在リンパ節は腫大していなかった。 胸骨の圧迫はなく.心臓と肺は(-)。 腹部は全体的に軟らかく.肝臓と脾臓は肋骨の下に認められない。 舌は紫黒色で薄く白色を呈し.脈は細い。
漢方医学的診断:骨髄毒(内因性邪毒.気陰両虚.瘀血)。
西洋医学的診断:自家造血幹細胞移植後の急性顆粒球性白血病の再発。
治療:益気養陰.清熱解毒.活血散瘀。
処方:実験処方:気を益し.血を解毒・活性化し.さらに還元する。
高麗人参10gの最初の煎じ薬.高麗人参10g.黄耆30g.ブプレウラム10g
茯苓10g.黄耆10g.サルビア10g.プエラリア10g
タイガーバーム12g.ヨクイニン30g.黄耆10g.コドノプシス20g
水で15回分.1日1回服用。 上記の処方の1回目の煎じ薬に500mlの水を加えて100mlの汁を抽出し.2回目の煎じ薬に400mlの水を加えて80mlの汁を抽出し.2つの煎じ薬を混ぜて西黄丸3g/回を3回に分けて服用する。
2007年1月20日の2回目の診察:患者は明瞭で.精神的には問題なく.わずかな脱力感を訴え.便は1日2~3回.黄色い軟便.舌は紫色で黒く.白く脂っぽい皮膜があり.脈は沈んで弱く.以前と同じままであった。 上記の処方は寒に偏り.脾を傷めることを考慮し.当初のタイガーバーム12gを12gに減量し.脾を強め湿を促すアトラクチロデスマクロセファラ10g.茯苓10g.カンゾウ10gを加え.15回分を水で煎じ.1日1回服用した。
2007年2月5日第3診:患者は全身状態を訴え.明らかな衰弱はなく.発熱もなく.出血もなく.便通は正常で.舌は青白く.縁はやや紫色で黒く.毛は白く薄く.脈は沈んで細い。 末梢血像が繰り返された:WBC 4.6×109/L RBC 4.57×1012/L HGB 136g/L PLT 126×109/L;骨髄形態は活発な骨髄増殖.原始顆粒球4%;微量残留物検査(+)。 患者は再び血液学的寛解に入ったと考えられ.微小残存病変が残っていたため.効果は変わらなかった。
2007年4月6日.4回目の診察:骨髄形態を再検査したところ.骨髄は活発に増殖しており.原始顆粒球は0%であった;微小残存病変検査(-)。 漢方スープの服用を中止し.当院製剤の人参・黄耆清熱顆粒(太子人参.黄耆.ブプレウリ根茎.ポリゴナティ根茎.ポリゴナティ根茎.ポリゴナティ根茎.ポリゴナティ根茎.コイクサ等)10g/回.1日3回に変更し.西黄丸の服用を継続。 投与3ヵ月後.投与を中止し.その後断続的に経過を検討したが.現在までの経過観察では顕微鏡的な残存は見られず.再発もなかった。
症例2:患者(男性.31歳.漢民族.河北省廊坊市出身)は.同種移植15ヶ月後.急性顆粒球性白血病19ヶ月後.発疹・黄染11ヶ月後を主訴に2012年5月22日に来院した。 肛門周囲痛.脱力感.発熱のため.2010年10月に骨吸引.免疫表現型.融合遺伝子により「急性顆粒球性白血病(AML-M2a)」と診断された。 IDAを1コース投与し.完全寛解を得た。 AAを1コース.MAを1コース追加投与した。 4月25日.ドナーキメラ率100%.染色体異常なし.AML-ETO融合遺伝子定量は0.035%であった。 抗GVHD治療後.患者は改善した。 2012年2月.患者の手足が赤く腫れ.しびれ.痛みがあり.皮膚丘疹は暗赤色で黄色っぽくなるなどの症状がみられたため.抗GVHD薬としてシクロスポリンとメチルプレドニゾロンを再度投与し.肝庇護や黄化防止などの対症療法的な支持療法を行ったが.効果は思わしくなかった。
初診:患者の訴えは.脱力感.発熱.発汗なし.吐き気.食欲不振.味気ない食事.胃の不快感.睡眠はまだ可能.黄色尿.黄褐色の薄い水様便.1日3~4回.量は約800ml/d。患者は明瞭で.精神的に落ち込んでおり.顔色は弱々しく腫れぼったく.末梢皮膚粘膜に点状出血や点状出血はない。 強膜と皮膚はオレンジのような鮮やかな黄色を呈し.手足は赤く腫れ.しびれと痛みを伴い.皮膚丘疹は暗赤色で.陰嚢発疹は赤く腫れ.表皮は破れている。 会話は明瞭で.咳は聞こえず.特異な臭いは感じない。 瘰癧やY閉塞はない。
舌は黒っぽく淡く.黄白色で厚く脂っぽい被膜があり.脈は滑らかである。
臨床検査:血球数:WBC 2.53×109/L RBC 2.54×1012/L HGB 83g/L PLT 39×109/L.生化学:AST 196U/L ALT 152U/L TP 40.8g/L ALB 30.2g/L GLB 10.6g/L TBIL 516.46umol/L DBIL 303.73umol/L IBIL 212.73umol/L LDH 374U/L.
漢方的診断:黄疸(肝胆湿熱型)
西洋医学的診断:1.同種移植後の急性顆粒球性白血病
2.慢性移植片対宿主病
治療:湿熱を取り除き.脾を強め.胃を調和させる。
処方:抗拒絶反応実験処方No.1。
ゲンチアナ15g.クチナシ10g.オウゴン10g.ゼニアオイ10g
当帰15g.レーマニアエ15g.当帰10g.ブプレウラム10g
車前子10g.煎じ薬.レーマニアエ10g.苦参10g.白生皮10g
当帰10g.コドノプシス10g.当帰10g.シソ10g
焦三仙10g.各10g.霍香10g
7. 1日1回.水と一緒に服用する。 また.湿った火傷クリームを皮膚の発疹や陰嚢の病変に外用した。 当初のシクロスポリンとメチルプレドニゾロンは外来医師の処方通り継続した。
2012年5月29日再診:服薬後3日間は黄褐色の希薄な水様便が大量に排泄され.徐々に減少し.昨日は黄色い緩い便に変わったと訴え.1日1~2回。 強膜と皮膚の黄色染みは減少したが.尿はまだ黄色い。 口渇とドライアイがここ2日間で出現した。 舌は淡紅色で.被膜は黄白色で厚く.脂性は少ない程度で.体液は乏しく.脈は滑らかで細い。 湿熱が長い間陰を傷害しており.上記の苦寒と相まって.体液に傷害があることを考慮し.元の処方に宣神10g.沙神10g.丹参10gと他の養陰剤を加えて7回に分けて投与した。
2012年6月5日.3回目の診察.6月12日.4回目の診察:患者は徐々に上記の症状が緩和され.食事量が増加し.黄疸が治まり.発疹と病変範囲が縮小し.すべての元の処方に再び入った。 患者は以前と同じ西洋薬で治療された。
2012年6月19日第5診:軽度の黄疸.手足の発赤と腫脹.指先のしびれと熱感恐怖.皮膚に少量の赤い発疹.陰嚢病変の治癒.ややドライアイ.口内炎.口角の乾燥とひび割れ潰瘍.食事許容量.やや黄色い尿.頻尿と排尿痛.舌が赤く鮮明.舌苔が黄褐色でひび割れ.脈が細く厳しい。
臨床検査:血球数:WBC 3.46×109/L RBC 3.94×1012/L HGB 98g/L PLT 67×109/L;生化学:AST 36U/L ALT 142U/L TP 46.0g/L ALB 33.6g/L GLB 15.6g/L TBIL 67.18umol/L DBIL 29.09umol/L IBIL 38.09umol/L LDH 267U/L。
徐々に湿は取れているが.まだ余熱が取れておらず.体液の傷害と体液の消耗が悪化していることを考慮すると.治療は気を益し.陰を養い.体液を生成し.熱と湿を取り除く必要があり.処方は実験式から選択する必要があります 放散防止II:
生地黄15g 玄生10g 舞東10g 志母10g
生石法15g 陰華9g 連橋9g 9g Dan Pi 10g
赤芍 12g 艾葉 15g 桂枝 12g 山梔子 6g
竹茹 6g 薏苡仁 10g 苡苡仁 10g
7回分を水で煎じ.1日1回服用。
その後.湿熱・陰傷の程度に応じて上記2処方を加減し.シクロスポリンとメチルプレドニゾロンは3ヶ月後に徐々に減量。 症状は落ち着き.状態は安定し.GVHDは基本的に消失した。