臨床試験の結果.高血圧症患者のうち.単剤で十分な治療効果が得られるのは50~60%.2剤の併用が必要な患者は20~30%.3剤あるいはそれ以上の併用が必要な患者は10~20%であることが判明しています。 実践の結果.次のような併用方法が適していることがわかった:1.利尿剤とβ遮断薬の併用:β遮断薬(プロプラノロール.ベタラクタムなど)は心筋収縮力を抑制し心拍出量を減少させ.利尿剤(ジヒドロクロロチアジド.インダパミドなど)によるレニン系の活性化を弱めて利尿剤の降圧作用を強化できる.利尿剤が原因の低カリウム血症を予防または軽減できる。 利尿剤による低カリウム血症で誘発される重篤な心室性不整脈を予防または軽減することができる。 併用することで.心筋梗塞後の突然死を防ぎ.再梗塞の発症を抑えることができ.さらに降圧効果も相乗的に発揮されます。 2.利尿剤とα遮断薬の併用:α遮断薬(プラゾシンなど)はシナプス後α1受容体を遮断して血管を拡張し.降圧効果を得ることができますが.降圧効果と同時に水分やナトリウムの貯留をもたらすことがあります。 利尿剤による血中コレステロール.トリグリセリド.LDLへの影響を逆転させることができる。 しかし.α-ブロッカーは初回投与時の影響.すなわち姿勢低血圧を起こしやすい。 利尿剤には血液量を減らす作用があるため.利尿剤と併用すると初回投与効果が出やすくなります。 3.利尿剤とACEI(アンジオテンシン変換酵素阻害剤)の併用:ACEI(カプトプリル.エナラプリルなど)は他の血管拡張薬や一部のアドレナリン遮断薬と異なり.水やナトリウムの貯留を起こすことがありますが.利尿剤との併用により降圧効果を著しく高め.特に高レニン血症に対してはより血圧を下げる効果があり.チアジド利尿剤が原因の低カリウム血症を軽減できることがあります。 ただし.カリウム保護性利尿薬(アミノグルテチミド.aminoglutethimide)との併用は.カリウム保護性利尿薬による高カリウム血症を増悪させるおそれがあるため.併用しないこと。 4.β遮断薬とジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬の併用:ニフェジピン.ニカルジピン.フェロジピン.アムロジピンなどのジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬は.血圧を下げながら反射性頻脈.心筋収縮力の増加.心拍出量の増加などを引き起こすことがあります。 2剤の降圧効果を合わせ持ちながら.副作用を最小限に抑えることができるため.最も多く処方されている降圧剤併用療法です。 ベラパミルなどの非ヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬は.β遮断薬との併用.特に静脈内投与では.心機能を著しく阻害し.重度の心ブロック.さらには心停止を引き起こす可能性があるため.禁忌であることに注意が必要である。 非ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬(ジルチアゼム.ベラパミルなど)は.心ブロックや心不全のある患者には禁忌であり.β遮断薬との併用は避けるべきです。 5.カルシウム拮抗薬とACEIの併用:ACEIはレニンの放出を阻害し.カルシウム拮抗薬は血漿レニン濃度を高めることができ.この組み合わせはレニン濃度の低い高齢者の高血圧に有効である。 低用量のACEIとカルシウム拮抗薬の併用は.蛋白尿と足関節水腫の減少にどちらか一方だけよりも効果的である。 アンジオテンシンII受容体拮抗薬は.現在バルサルタン(デキストラン)などがよく使われており.アンジオテンシン変換酵素阻害薬よりも副作用が少なく.後者の代わりに使うこともできますが.高価なので.患者の経済状況に応じて合理的に使用することが必要です。