1.化学療法とは? 化学療法とは.悪性腫瘍に対する臨床治療の主な手段である化学療法の略称である。 広義の化学療法は様々な疾患に適用される化学療法を含み.狭義の化学療法は腫瘍に対する化学療法のみを指す。 2.一般的な化学療法剤にはどのようなものがありますか? 化学療法薬の作用機序の違いにより.現在ヒトのがんに有効な化学療法薬は大きく6つに分類される:(1)白金製剤:シスプラチン.カルボプラチン.オキサリプラチンなど (2)抗代謝剤:フルオロウラシル.ゲムシタビン.カペシタビンなど (3)抗微小管薬:パクリタキセル/ビンクリスチン.ハイパートリジンなど(4) アルキル[ヒドロカル]系:化合物は非常に強力で.組み合わせることによって (4) アルキル[炭化水素]剤:非常に強い化合物で.細胞内の様々な有機物質(DNA.RNA.タンパク質など)と結合し.生命にとって重要なこれらの生化学物質の正常な代謝を妨げることができる。 (5) 細胞毒性抗生物質:ブレオマイシン/コントロバシアリン.アクチノマイシンD/レイノマイシン.アドリアマイシンなど (6) トポイソメラーゼI/II阻害剤:イリノテカン.エトポシド/ペジシリンなど。 (6) トポイソメラーゼI/II阻害剤:イリノテカン.エトポシド/ペディシリンなど これらの抗がん剤はがん細胞を殺す一方で.体内の正常細胞に対する毒性も様々な程度を持っています。 毒性を抑え.薬剤耐性を回避するために.通常.併用化学療法が行われます。 化学療法のサイクル数またはコース数の正しい計算方法は.投与初日から21日または28日.すなわち3~4週間を1サイクルと呼び.化学療法薬は毎日使用するのではなく.通常最初の1~2週間は使用し.その後1~2週間は休息する。 ただし.化学療法剤の中には骨髄を抑制する時期が遅く.回復が遅いものもあるため.個々のレジメンでは6週間を1サイクルとする必要があります。 化学療法の1コースとは.2~3サイクルの連続した化学療法を指し.腫瘍によっては4~6サイクルの化学療法を行わないと1コースとみなされないものもある。 この目的は.患者さんの体の免疫機能を回復または再構築し.患者さんの臓器の機能を完全に調節できるようにすることです。 患者さんの状態が必要であれば.次の化学療法のコースに進むことができます。 4.化学療法中に他の薬剤を服用できるか 薬理学的研究により.ある薬剤と併用することで効果が高まったり毒性が軽減されたりする効果がある一方で.他の薬剤と併用することで効果が低下したり毒性が強くなったりすることが分かっています。 このような現象は.薬物相互作用として知られています。 このような相互作用の例は.腫瘍の臨床化学療法では珍しくない。 例えば.シスプラチンの腎毒性は.有効性を確保するために大量の水分と利尿剤で利尿を促進することで軽減することができます。 逆に.シスプラチンで治療する腫瘍患者に抗生物質が必要な場合.アミノグリコシド系(ゲンタマイシン.カナマイシン.アミカシンなど)の抗生物質を投与することは.シスプラチンの腎毒性を著しく高め.さらには腎不全を引き起こす可能性があるので.好ましくはない。 また.ホジキンリンパ腫の治療によく使われるプロカルバジン(メチルベンジルヒドラジン)という薬がありますが.この薬は人体のモノアミン酸化酵素を阻害する作用があり.モノアミンの解毒を妨げることがあります。 そのため.プロカルバジンを服用する際には.アンフェタミンや特定の抗うつ剤を使用するべきではありません。 バナナなどチラミンを多く含む食品は.血圧上昇や中枢興奮などの副作用を引き起こす可能性があるため.同時に摂取してはいけません。 抗悪性腫瘍剤の中には.尿中に排泄されるものがあります。 尿のpHレベルは.薬剤の排泄プロセスに影響します。 薬剤に感受性のある腫瘍に対して化学療法を行い.大きな効果が得られた後.腫瘍組織の大規模な壊死や崩壊が起こると.尿酸排泄量が著しく増加することがあります。 このような状況下で.尿が著しく酸性になると.抗腫瘍剤(または代謝物)や尿酸の結晶化が起こり.腎機能障害や薬物毒性が増強し.重症の場合は生命を脅かす急性腎不全に至る可能性があります。 このカテゴリーも注意が必要である。 以上のことから.化学療法剤は特定の薬剤との併用が可能ですが.医師の指導のもとで合理的に使用することが必要です。 5.化学療法効果の評価 化学療法に対する腫瘍の反応性を判断することは.患者の予後を判断する主な指標である。 化学療法の効果は.主に以下の観点から判断される。 (1) 臨床症状:局所痛の軽減または消失.腫瘍表面の皮膚温度の低下.浮腫の沈静化.硬質化.静脈怒りの軽減.腫瘍容積の縮小.隣接関節の可動性の増大。 (2) 血液生化学・腫瘍マーカー指標:アルカリフォスファターゼ.乳酸脱水素酵素など.上昇した腫瘍マーカーは正常値まで低下します。 (3) 画像診断:CT/MRIで腫瘍の範囲の縮小.軟部組織の浮腫の沈静化.腫瘍縁の石灰化・骨化.動脈造影で腫瘍の血管の著しい縮小が確認された。 (4) 病理評価:化学療法後の腫瘍細胞壊死率を化学療法前の生検切片と比較することは.化学療法の効果を判断する最も正確な指標であり.予後を判断する最も信頼できる指標である。 病理診断は.少なくとも20以上の組織ブロックを用いて.上下の骨髄腔.残存皮質骨.隣接関節軟骨.周辺軟部組織.特に腫瘍壊死巣周辺の軟部組織を含む包括的なものとし.最後に各セクションの病理診断を統合して総合的に判断することが必要である。 現在.腫瘍壊死率はgood responseとpoor responseに分けられ.腫瘍壊死率が90%以上をgood responseとし.元の化学療法を継続することができる。 6.化学療法薬の副作用とその対処法 化学療法薬の副作用の主な原因は.腫瘍細胞を殺すための選択性がないことである。 がん細胞を殺す一方で.造血系や消化器系にもダメージを与えます。 また.心臓や肝臓に重大な毒性を持つ薬剤もあり.化学療法は遅発性または長期の副作用をもたらすこともある。 化学療法薬の副作用で最も多いのは.消化管.口腔.骨髄.毛髪.皮膚.生殖器(卵巣や精巣)です。 副作用が発生した場合.適切な管理によって軽減または緩和することができます。 化学療法を中止すれば.副作用は徐々に消失します。 (1)消化器系の副作用:吐き気や嘔吐がある場合は.まず食事の回数を減らし.甘いものや油で揚げたものは食べない.食事中に水やスープを飲まない.トーストやビスケットなど逆流しにくい乾物を食べる.食事の際はゆっくり噛む.化学療法の前に毎回食事を減らす.などの調整をします。 吐き気や嘔吐が続く場合は.薬で治療します。 下痢や便秘がある場合は.食事療法を調整し.必要に応じて医療機関を受診することが望まれます。 (2)口の中の副作用;口の中の乾燥が目立つときは.果物などの水分の多いものを食べ.水をたくさん飲む。喉の乾燥や痛みには.柔らかく.冷たく.刺激の少ないものを食べる。口の中に炎症が起こったときは.口腔ケアに注意する。 口の中に感染症があるときは.3%のNaHCO3(ソーダ)を使って口をすすぎます。 (3) 骨髄の副作用:悪性腫瘍に対する化学療法の重大な副作用の1つに骨髄抑制があります。 血小板が減少し.白血球はさらに著しく減少する。 白血球が1.0×109 /Lまで低下すると.交差感染を防ぐために.体を動かさないようにしたり.面会を減らしたり.白血球増加剤を投与するなどの保護隔離措置が必要です。 (4) 毛髪の副作用:毛包細胞は化学療法剤に対して非常に敏感である。 そのため.化学療法中に髪の毛や体毛が抜けることがよくあります。 この反応は.ほとんどが一時的なものです。 薬剤を中止すると毛髪が生えることが多く.中には治療中に生えるものもあります。 (5) 皮膚の副作用:化学療法中に発疹や乾燥したかゆみのある皮膚が現れることがあります。 乾燥した皮膚には.エモリエント効果のある保湿剤を多めに使って.しっとりさせるようにしましょう。 (6) 卵巣・精巣の副作用:化学療法中は.月経不順や閉経を経験することが多い。 男性の生殖能力は.化学療法により永久に失われる可能性があります。 性機能および性欲は.男女ともに影響を受ける可能性があります。