腫瘍の低侵襲治療の進歩

新世紀の到来とともに.腫瘍の低侵襲治療は設備.材料.技術や方法の面でリフレッシュされ.高度で新しい技術の急速な発展に依存して.広い見通しとフルパワーを示している。
21世紀における腫瘍の低侵襲治療は.従来の腫瘍のインターベンショナルラジオロジーから.MRIによる低侵襲治療.CTによる低侵襲治療.DSAによる低侵襲治療.内視鏡や内腔鏡による低侵襲治療へと発展し.薬物療法(血栓溶解療法.化学塞栓療法など).アブレーション療法.低侵襲カテーテルによる生物学的治療など.幅広い治療法をカバーしています。 現代的な画像技術の発展や人々の健康概念.医療意識の変化.生活の質に対する要求の継続的な向上により.低侵襲治療は腫瘍治療の分野で最も活発で.幅広い発展が期待できる新たな専門分野となっている。 現在.腫瘍に対する低侵襲療法は.血管内低侵襲療法と非血管内低侵襲療法の2つに大別される。 前者には血管内薬物灌流.血管内塞栓術.血管拡張術および血管形成術.血管内ステント留置術.大静脈フィルター留置術が含まれる。 後者にはアブレーション治療(高周波.凍結療法.レーザー.マイクロ波.高密度焦点式超音波などの物理的アブレーション.無水エタノール.酢酸.細胞毒性化学療法薬などを主薬とする化学的アブレーション).放射性粒子組織移植治療.腹腔鏡治療(胸腔鏡下手術と腹腔鏡下手術を含む).内視鏡治療.管腔拡張形成術.内視鏡的移植術などが含まれる。

腫瘍の低侵襲治療の現状と特徴を見ると.21世紀の腫瘍の低侵襲治療は.今日の医学発展の最前線にあり.目覚ましい進歩を遂げており.それは以下の5つの主要な側面として要約される。
I. 逐次併用療法
腫瘍の低侵襲治療という学問の継続的な成熟と深い発展により.腫瘍の低侵襲治療の範囲とその意味合いはさらに拡大され.改善されてきた。 様々な低侵襲治療手段が.異なるメカニズムや特徴を持ち.逐次的な併用によって腫瘍治療の有効性を向上させるために用いられてきた。 逐次併用モードとは.腫瘍の生物学的挙動と臨床検査・画像検査・検査(腫瘍関連マーカーなど)に基づき.腫瘍を最大限に破壊し.人体の生理機能や免疫機能を最大限に保護するという原則に基づき.複数の低侵襲治療手段を科学的な順序に従って組み合わせることで.お互いの長所を補い合い.治療効果を向上させるという目的を達成するための低侵襲治療モードである。 特に腫瘍に対する低侵襲治療の逐次併用モードは.血管と非血管の低侵襲治療を有機的に組み合わせたもので.異なるメカニズムで腫瘍組織を破壊・不活性化し.腫瘍のある臓器レベルでの全人的(局所)治療と病巣レベルでの局所集中治療の二重治療となる。
原発性肝細胞がんを例にとると.肝動脈塞栓化学療法(TACE)と焼灼療法の逐次併用.すなわちTACEを基本に.残存腫瘍の活性成分を画像判定・解析した後.肝内病変に対する焼灼療法を行うことで.病変部(残存病巣.亜病巣.微小病巣を含む)の腫瘍組織を完全に壊死させることができ.治療効果がさらに高まりました。 そのメカニズムは以下の通りである:(1)原発性肝細胞癌は多病巣性病変(多中心発生または門脈に沿った早期播種)であることを示す証拠がますます増えている。TACEは臓器レベルでの全人的治療という利点があり.また抗血管療法においても重要な役割を果たし.腫瘍領域への血液供給を効果的に減少させることができ.さらに治療経過中の血流による薬剤や熱の損失を減少させることができ.切除療法の効果を著しく高めることができる。 治療効果が著しく高まる。 これに基づいて.アブレーション療法は単純TACE治療後の病変の完全壊死率の低さ(約20%)という欠点を克服し.ヨードオイル沈着部やその周辺に残存する腫瘍細胞を最大限に死滅させることができるので.肝細胞癌の完全壊死率を著しく高めることができる。 (2) 肝癌病巣や肝内微小病変を治療しながら.肝内病変(亜病巣や微小病変を含む)をヨード油でマーキングできるため.肝内微小病変や微小転移病変を見逃しやすい切除療法の欠点を克服し.同時に次のステップの切除療法により正確な根拠を与えることができる。 (3)アブレーション治療は.TACE治療の間隔を大幅に延長し.TACE治療の繰り返しによる肝機能障害とそれに起因する重篤な合併症を軽減し.患者の生存の質と長期生存率を向上させることができる。 (4)アブレーション療法は門脈癌血栓症に対してもより優れた治療効果を発揮する。
II.正確な位置決めと正確な治療
近年.タイムリーなモニタリング機器と技術の出現.および微小病変の正確な判断と分析の向上により.腫瘍治療の適切性と有効性がさらに改善されました。例えば.MRIガイド下超音波集束(HIFU)治療は.腫瘍組織の壊死をリアルタイムでモニタリングし.腫瘍機能の側面からリアルタイムで治療をガイドすることができます。PET/CTガイド下低侵襲治療は.機能的に重要な効果を発揮します。 PET/CT指向の低侵襲治療は.機能的画像と高い空間分解能という二重の利点があり.残存腫瘍巣や転移腫瘍に対して高い価値があり.治療の精度は90%~100%に達することができ.腫瘍を根治治療できるかどうかは.エビデンスに基づいた医療においてより良い裏付けと評価ができる。 現代の医療画像診断は.腫瘍の低侵襲治療の「目」である。 高度な診断技術と位置決め技術により.腫瘍の低侵襲治療はますます正確な位置決めと精密な治療へと向かう傾向にある。 様々な画像機器と画像技術の助けを借りて.タイムリーなモニタリングと正確な誘導と位置決めにより.効果的な標的治療を実施することができる。 ワンステップの正確な位置決めとワンステップの正確な治療は.21世紀の腫瘍の低侵襲治療の新しい特徴を反映しており.腫瘍の低侵襲治療が従来の治療モードよりも優れている重要なポイントです。
III.生物学的免疫療法の併用
生物学的免疫療法を併用した腫瘍の低侵襲治療は.徐々に21世紀の腫瘍治療の新しいモードとなっており.低侵襲治療を採用して腫瘍負荷を完全に減少または除去し.さらには臨床的治癒(臨床症状の消失.画像診断における病巣の活動の消失.および関連する臨床検査の陰性)を達成し.その後.生物学的免疫療法を併用して残存腫瘍細胞をさらに破壊し.腫瘍細胞を強化および除去する。 その後.生物学的免疫療法と組み合わせて残存腫瘍細胞をさらに破壊し.低侵襲治療の効果を高め.腫瘍の局所再発を予防し.転移を効果的に制御する。
低侵襲治療が巨視的画像で観察できる病変を除去するのであれば.生物学的免疫療法は主に画像に表れない画像下の腫瘍病変を除去する。 低侵襲治療で抗腫瘍血管療法や局所直接物理的・化学的破壊により腫瘍組織を最大限に死滅・不活化させた後.生物学的免疫療法を行い.身体の免疫系を動員し.身体の免疫能力を発揮させ.残存腫瘍細胞を排除することで.腫瘍の局所再発や転移を予防し.腫瘍治療効果をさらに向上させるという目的を達成する。
現在.生物学的免疫療法の主な方法は以下の通りです:
1.サイトカイン療法:IL-2.IFN-γ.IFN-α.TNF-α.GM-CSFなど。
2.抗腫瘍抗体療法:抗体の特異性を腫瘍治療のためのバイオミサイル誘導システムとして利用するもので.腫瘍治療のための最初のモノクローナル抗体(メロビア.B細胞モノクローナル抗体)
3.腫瘍ワクチン療法:試験管内で腫瘍抗原を負荷したDCワクチンを適用し.抗原提示を最適化することによって免疫系を活性化し.特異的な抗腫瘍免疫を産生するように誘導する.など
4.抗腫瘍エフェクター細胞療法(細胞過剰誘導免疫療法)
5.抗腫瘍エフェクター細胞療法(細胞過剰誘導免疫療法)
6.抗腫瘍エフェクター細胞療法(細胞過剰誘導免疫療法)
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4.抗腫瘍エフェクター細胞療法(細胞リレー免疫療法):すでに活性化された抗腫瘍活性細胞を大量に注射することで.特異的な抗腫瘍免疫(DC+CIK)と非特異的な抗腫瘍免疫(CIK)を産生させる。 これには.(1)抗原活性化キラー細胞(TAK).(2)細胞傷害性Tリンパ球(CTL).活性化キラー単球(AKM).(4)リンパ球活性化キラー細胞(LAK).(5)ナチュラルキラー細胞(NK).(6)サイトカイン誘導性キラー細胞(CIK)が含まれる。 生物免疫療法は.微小な転移を治療し.再発を予防するのに理想的である。 低侵襲治療は.腫瘍負荷の軽減または除去を基本に生物免疫療法を組み合わせることで.患者のQOLと治療効果をさらに向上させ.治癒という目標を達成することができる。
IV.根治的腫瘍の低侵襲治療
腫瘍の低侵襲治療の継続的な発展に伴い.エビデンスに基づく医学の指導の下.より多くの先進的な低侵襲治療が逐次共同適用され.低侵襲治療と生物学的治療を組み合わせた新しいモードが適用され.特定の腫瘍の根治的治療の目的を達成し.一部の腫瘍の根治的治療に匹敵する効果を得ることができます。 そのため.「根治的外科切除」.「根治的化学療法」.「根治的放射線療法」に続いて.原発性肝癌に対する「TACE逐次併用療法」のような根治的低侵襲治療が登場している。 例えば.原発性肝がんに対する「TACE逐次焼灼療法+生物学的製剤併用療法」.乳がんに対する「超音波集束(HIFU)療法+局所動脈灌流療法+生物学的製剤併用療法」などである。 根治的低侵襲治療は.現代医学に基づき.高度な医療画像技術と急速に発展している低侵襲治療技術を組み合わせたものである。 他の腫瘍治療と同様に.根治的低侵襲治療には早期腫瘍など一定の適応が必要である。 中・進行期の腫瘍に対しては.根治的低侵襲治療の効果が得られる場合もあれば.緩和的低侵襲治療が目標となる場合もある。 今後5~10年のうちに.生物学的製剤を併用した根治的低侵襲治療が.早期肝がんや乳がんなどの腫瘍に対する好ましい.あるいは重要な治療法のひとつになることが予測される。
根治的低侵襲治療の深い意味は.病巣の局所不活化.臓器レベルでの局所治療.全身レベルでの多段階治療を意味し.例えば.上記で提唱した肝臓がんに対する新しい低侵襲治療法(TACE逐次併用療法.アブレーション療法.生物遺伝子治療)のようなものである。 腫瘍の生物学的挙動に対する人々の理解が徐々に深まるにつれて.患者や医師に誤った.あるいは誤解を招くような印象を与えてきた「根治的外科切除」や「根治的放射線治療」といった慣用的な用語は.徐々に消えていくか.あるいは従来の腫瘍治療プロトコールや教科書から学んだ教訓に過ぎなくなることも予見できる。 は.従来の腫瘍治療プロトコールや教科書から姿を消すか.単に教訓の歴史的要約としての役割を果たすだけであろう。
V. 人間化され合理化された治療
率直に言って.「根治的外科切除」.「根治的化学療法」.「根治的放射線療法」は.腫瘍に対する最も効果的な治療法である。 率直に言って.「根治的外科切除」.「根治的化学療法」.「根治的放射線療法」は.生物学的挙動の研究.探求.理解の過程における不完全で限定された知識であり.患者の治療選択における一種の誤った誘導であり.その代償として.生体の生理的あるいは免疫的機能を大きく損ない.あるいは失うことさえある。 これは腫瘍治療に対する医師の一種の願望と決意.自信を反映したものではあるが.ある意味で人間化と合理化の概念に反するものであり.腫瘍治療の進歩をある程度制限するものである。 例えば.1890年にハルステッドが乳癌に対する根治的乳房切除術を創始し.その後「拡大根治手術」や「超拡大根治手術」が広く行われるようになったが.患者の生存率は向上しなかった。 1980年代に入ると.フィッシャーは先人たちから学んだことを総括し.エビデンスに基づく医療を基本に.「乳がんは最初から全身性の疾患であり.原発巣や所属リンパ節を治療しても患者の生存率には影響しない」という大胆かつ科学的な仮説を打ち出し.それ以降.根治的乳房切除術の勢いは徐々に抑えられていった。 それ以来.根治的乳房切除術の勢いは徐々に抑えられてきた。 しかし.それ以前にすでに何百万人もの乳がん患者が.心理的.肉体的.QOL的に大きな代償を払っている。 フィッシャーの仮説と実践が乳がん治療の歴史を変えたとすれば.根治的低侵襲療法はさらに乳がん治療の歴史を変え.乳がん治療における第二の革命を引き起こし.何百万人もの乳がん患者に恩恵をもたらすだろう。
低侵襲医療と生物医学は.21世紀の医学発展の2大潮流とホットスポットとなっており.腫瘍の包括的治療の重要な一部となっています。 低侵襲治療は.放射線治療や化学療法に対する腫瘍組織の感受性を著しく向上させるだけでなく.術前の腫瘍負荷を軽減し.術後の残存や再発の問題を効果的に解決することができる。 低侵襲治療は緩和的治療であると同時に根治的治療でもあり.人間的で個別化された治療法であるため.より多くの腫瘍患者と医師に受け入れられている。 従来の3大治療手段である手術.化学療法.放射線療法は.特定の腫瘍の治療において一定の積極的な役割を果たしているが.患者の全身状態が悪いこと.化学療法薬に対する腫瘍組織の感受性が低いこと.あるいは放射線療法の最大線量によって.多くの場合制限されている。 高度で新しい技術の絶え間ない発展と.社会的な医学概念の絶え間ない更新に伴い.外傷が多く.人間の免疫機能に大きなダメージを与える治療法は.徐々に低侵襲治療や生物遺伝子治療の方向に発展していくだろう。 低侵襲治療と生物学的遺伝子治療を組み合わせた新しい治療法は.新世紀における腫瘍治療の重要な一部となるだろう。