概要
工業生産の原料、中間体、最終製品の多くは人体に有毒であり、工業毒として知られている。 その中には末梢神経を選択的に損傷し、中毒性末梢神経障害を引き起こすものもある。 工業用毒物の生産、輸送、貯蔵、使用中に、不適切な保護が原因で、毒物が呼吸器や皮膚から吸収され、いわゆる工業用毒物の中毒性末梢神経障害を引き起こすことがある。
原因
工業毒の末梢神経障害の原因には、次のような多くの種類がある:①鉛、ビスマス、アンチモン、タリウム、水銀、ヒ素およびその化合物などの金属および金属様化合物、②ベンゼン、ガソリン、メタノール、n-ヘキサン、メチル-n-ブチルケトン、二硫化炭素、トリニトロフェノール、四塩化炭素、トリクロロエチレン、クロロプロピレン、ブロモホルムなどの有機溶剤または有機化合物、③塩化ビニル、スチレン、アクリルアミド、ブチラミドなどの化学物質、④ポリマー。 塩化ビニル、スチレン、アクリルアミド、ブタジエン、④一酸化炭素などの窒息性ガス、⑤有機リン、カーバメートなどの殺虫剤。
ヘキサクロロフェノールのように、主にシュワン(シャルボン)細胞を損傷し、脱髄性末梢神経障害を引き起こすごく一部の産業毒を除けば、産業毒による末梢神経障害の大部分は軸索変性である。
症状
1.末梢神経障害
工業用毒物による末梢神経障害は、遅発性で陰行性であり、少数の急性発症(タリウム中毒など)、急性中毒のいくつかの毒物は、臨床症状で末梢神経障害が表示されませんが、中毒の回復期間の後1〜8週間で、複数の末梢神経障害の徴候や症状の出現は、遅延発症末梢神経障害として知られ、主に有機リン系農薬や三酸化ヒ素中毒の様々である。
工業用毒物による慢性中毒が原因の末梢神経障害は、ほとんどが毒物に暴露されて一定時間が経過すると、四肢遠位の対称性の運動感覚神経障害が出現する。 その症状は、手足のしびれや冷感、四肢の手袋をはめたような痛覚過敏である。 急性タリウム中毒やヒ素中毒、有機リン中毒後の遅発性末梢神経障害では、著しい四肢痛と侵害受容性過敏症があり、運動も同時に関与することがあり、遠位四肢の筋力低下、筋萎縮、下肢脱落が現れ、アキレス腱反射は低下または消失する。
産業毒の中には末梢神経障害を引き起こすものがあり、その神経への障害には一定の選択性があるため、臨床成績にも特徴がある。 例えば、アクリルアミド中毒の場合、遠位四肢の圧筋と筋紡錘の螺旋神経終末が早期に障害されるため、振動感覚とアキレス腱反射が早期に消失する。クロロプロピレン中毒のニューロパチーの場合、遠位四肢に明らかな疼痛と触覚障害があり、体位感覚はそのまま保たれる。ジメチルアミノプロピオニルシアン中毒の場合、膀胱を支配する神経が選択的に障害され、尿閉になる。タリウム中毒の場合、四肢の多発ニューロパチーだけでなく、視覚、運動、三視神経障害もある。 タリウム中毒では、四肢の多発神経障害だけでなく、視神経、運動神経、三叉神経、顔面神経などの脳神経障害も多発し、臨床的には眼瞼下垂、複視、顔面筋麻痺などがみられる。
2.一般的な工業毒の毒性末梢神経障害
(1)ヒ素中毒 ヒ素中毒性末梢神経障害は工業中毒でみられるまれなものである。 急性中毒では1~3週間後に多発神経炎が出現することが多く、四肢痛や放散痛、侵害受容過敏症や痛覚過敏症、深部知覚過敏症、手足の麻痺、筋無力症などがあり、GBSの成績と類似しており、重篤な胃腸反応、腎不全、肝不全が先行する。 重症例では、ヒ素脳症、昏睡、けいれんを起こすこともある。 ヒ素作業やヒ素含有薬剤の経口投与に長期間さらされた労働者や風土病的なヒ素中毒は慢性化することが多く、臨床症状は緩徐に進行し、感覚障害や運動障害を伴う。 二重下肢痛や遠位四肢の感覚障害(手袋、靴下のような感覚消失など)は、徐々に二重下肢脱力、腱反射消失へと進展する。 ヒ素複合体の摂取による中毒の場合、末梢神経障害の前に胃腸症状が現れる。 爪がもろくなり、ヒ素線(ミース線)と呼ばれる白い横線が現れ、尿や毛髪のヒ素排出量が著しく増加する。
(2)鉛中毒 鉛は皮膚、呼吸器、消化管から体内に入ることがあり、職業性であることが多い。 最近では非常にまれな疾患となっている。 鉛中毒の末梢神経障害の臨床症状は、運動障害、上肢橈骨神経の損傷症状が特に明らかである、手首と指をぶら下げとして明らかにすることはできません、他の神経も関与することができた後、下肢は足のドロップを表示することができます。 感覚障害はまれで、左右対称性の多発性神経炎や腓骨神経炎のような単一の神経炎として現れることがあります。
(3)水銀中毒は電子化学工業と製薬工業によく見られ、水銀は無機水銀(元素水銀または水銀塩)と有機水銀の2つの形態に分けられ、中毒による臨床症状は明らかに異なり、有機水銀(メチル水銀など)中毒は主に中枢神経系、大脳皮質と小脳の損傷で、末梢神経の損傷は主に根神経節の後部にあり、前根は関与せず、臨床症状は言語障害、運動失調、管視、聴覚障害と重度の精神症状である。 臨床症状としては、言語障害、運動失調、管視症、聴覚障害、重篤な精神症状が現れる。 感覚障害としては、口腔周囲、舌、遠位四肢のしびれが現れる。 元素状水銀中毒は主に末梢神経障害が主体で、感覚症状よりもかなり重い症状の筋力低下と筋無力症、四肢の対称的で活発な反射、手指振戦、舌振戦、瞼振戦が特徴で、時にALSと混同されやすい。
(4)タリウム中毒 タリウムおよびその化合物は強い神経毒性を有し、その可溶性化合物は消化管、呼吸器、皮膚から吸収され、疾病や死亡の原因となる。 タリウム中毒の主な症状は、神経症状、消化器症状、脱毛などであり、急性タリウム中毒の多くは、タリウムに汚染された水や食品を誤って摂取・摂取することによって引き起こされ、腹痛、下痢、嘔吐などの急性消化器症状に加え、4日後以降に視神経、運動神経、三叉神経、顔面神経などの多発性脳神経障害や四肢神経障害が出現し、主にGBS様末梢神経障害や有痛性末梢神経障害が現れる。 主な症状はGBS様末梢神経障害または有痛性末梢神経障害で、四肢のピンポイント痛や灼熱痛、時に蟻のような感覚を伴い、足の指または足の裏から始まり、足の近位端に向かって進行し、筋力低下、筋緊張低下、腱反射の減弱を伴う。 重症例では、横隔膜や呼吸筋の痛みや麻痺がみられ、呼吸困難や呼吸停止に至ることもある。 症状の発症時に慢性タリウム中毒は典型的ではありませんが、神経学的および非典型的な末梢神経障害のパフォーマンスに類似している、後で痛みの過敏性、筋萎縮の後期、および爪の白い横線、脱毛によって特徴付けられる四肢の感覚と運動障害の主な症状があります。
(5)有機リン中毒遅延ニューロパチー有機リン中毒後に永久的な四肢の麻痺につながることができる深刻な中毒性ニューロパチーであり、この疾患は、通常、8〜14日後に急性有機リン中毒で発生し、腓腹筋の痙攣性疼痛、遠位肢グローブ靴下のような感覚障害として現れ、徐々に遠位肢の開発の近位端に遠位肢の脱力感、歩行不安定と下肢の麻痺を伴うことができる、上肢が関与している場合、条件は深刻なことができ、ドロップフット、ドロップ手首の外観、ドロップ手首、上肢が関与している。 重症例では、上肢が侵され、下垂足、下垂手首、アキレス腱反射消失がみられ、個々の患者では錐体束病変がみられることもある。
検査
1.臨床検査
(1) 毒物学的検査:重金属(鉛、ビスマス、アンチモン、タリウム、水銀、ヒ素およびそれらの化合物)および他の種類の毒素について、疑わしい患者の血液、尿、吐物および毛髪を検査する。
(2)肝機能、腎機能、血沈およびその他のルーチン検査を含むその他の血液検査、リウマチシリーズ免疫グロブリン電気泳動およびその他の自己免疫関連血清学的検査。
2.その他の補助検査
(1) 筋電図検査
(2) 神経生理学的検査
(3) 他の感覚性末梢神経障害との鑑別のため、必要に応じて組織生検(皮膚、腓骨神経、筋肉、腎臓を含む)。
診断
産業中毒の確定診断を行う。 末梢神経障害の診断は、臨床症状、特に四肢の感覚、運動、反射の障害徴候と神経筋検査を組み合わせれば、一般に難しくない。 すなわち、毒物への曝露の種類、時間、濃度、末梢神経症状の出現と毒物への曝露時間との関係、同じ作業場や同じ種類の作業で同じような症状の患者がいるかどうか、生産環境中の毒物、患者の血液、尿、嘔吐物中の毒物や代謝産物を検査し、同時に非産業毒物による他の末梢神経障害を除外するなど、職業歴を詳細に把握することが必要であり、明確な病因診断を下すことができる。 明確な病因診断は、他の非産業毒による末梢神経障害が除外された場合にのみ可能である。
鉛中毒の診断は、腹痛、貧血、末梢神経障害などの臨床症状、70mg/dLを超える血中鉛濃度、歯肉の黒い鉛線などの暴露歴に依存する。 タリウム中毒の診断は、被曝歴、複数の末梢神経障害、腹痛、脱毛症、爪の白い横線、血中および尿中のタリウム濃度の測定による。
治療
急性中毒は、応急処置の一般原則に従って対処することができ、経口毒物利用可能な催吐、胃洗浄と下痢、水、電解質のバランスに注意を払う。 慢性の中毒は、主に毒物治療を排出した。 鉛中毒の治療は、まず鉛との継続的な接触を停止し、利用可能なジメルカプトコハク酸ナトリウム、カルシウムエデト酸ナトリウム、ジメルカプトプロパンスルホン酸ナトリウムおよび他の鉛の排出、およびビタミンB群のアプリケーションの多数である; ②ヒ素中毒利用可能なジメルカプトプロパノール(BAL)ヒ素だけでなく、ペニシラミンによる治療のために利用可能である; ③タリウム中毒治療の原則は、直ちに毒との接触を停止し、有害物質の排泄を促進することである。 具体的な方法としては、プルシアンブルーや塩化カリウムなどの解毒剤の投与、持続的な血液濾過や血液透析、ジメルカプトコハク酸ナトリウムや還元型グルタチオンなどのチオグリコール系錯化剤の投与などがある。
これに加えて、産業毒の大部分は、効果的な排出促進剤や解毒剤を欠いている。 ビタミンB群、アデノシン三リン酸(ATP)、コエンザイムA、イノシンを大量に投与すると、神経組織の修復と機能再構築が促進される。