肺扁平上皮癌の臨床診断と治療における最近の進歩 チェンチョウ第一人民病院南病院胸部腫瘍肺癌治療センター 馬忠霞氏
扁平上皮癌の構成比
肺がんは.腺がんが全体の60％を占め最も多く.扁平上皮がんが20％.小細胞肺がんは13％に下がります。
病理診断
形態に加えて.扁平上皮癌はP40とP63の免疫組織化学的染色が陽性であり.腺癌はNapsinAとTTF-1が陽性であることが特徴的である。 HE染色切片と免疫組織化学を併用して形態を観察した場合.「非特異的」または「大細胞癌」と診断されることは稀である。 病理医がより正確な診断を下し.より包括的な情報を提供するためには.十分な数の標本があればよいのです。
肺扁平上皮がんには.さまざまな分子検査が用意されています
現在のNCCNガイドラインでは.一部の扁平上皮癌に対して複数の遺伝子検査を推奨しています。喫煙経験のない人や.検体が小さすぎて形態学的に扁平上皮癌と確信を持って診断できない人などです。
検体からKRAS変異が検出された場合.扁平上皮癌はほぼ除外され.腺癌である可能性が高いと考えられます。
最も研究されている分子はFTFR1.PI3K.PTENであり.これらに対しては多くの薬剤が開発されている。
今年2月にClinical Cancer Research誌に掲載されたSchildhausの論文によると.扁平上皮癌の3%にMETの高度の増幅が認められ.クリゾチニブが感受性を持ち.一部の扁平上皮肺癌患者の治療法となる可能性が示唆されています。
肺扁平上皮がんに対する2つの新薬
この数カ月で.肺扁平上皮がんに対して2つの薬剤が承認されました。ニボルマブ（OPDIVO）は.予想より3カ月早く.2015年3月4日に進行または転移性肺扁平上皮がんに対してFDAから承認を受けました。このFDA承認は.第III相臨床試験：CheckMate-017に基づいています。
CheckMate-017のトライアル
前治療歴のある進行・転移性肺扁平上皮がん272例を.（1）ヒト化IgG4モノクローナル抗体ニボルマブ3mg/kgを2週間おきに点滴投与する群（n=135）.（2）ドセタキセル75mg/m2を3週間おきに点滴投与する群（n=137）にランダムに割り付けました。
ニボルマブ投与群の生存期間は.ドセタキセル対照群に比べ3カ月長かった（9.2カ月対6カ月）。
NCCNは3月9日.非小細胞肺がんに関する2015年の臨床実践ガイドライン第5版を発表したが.今回の更新の目玉は.進行扁平上皮がんにおける初回治療後の進行に対する選択肢としてPD-1阻害薬ニボルマブ（オプジーボ）が追加されたことである。
また.最近.血管内皮増殖因子受容体2に対する抗体であるラムシルマブ（ramucirumab）が.ドセタキセルとの併用で承認されました。
選び方
専門家の中には.シスプラチンとゲムシタビンを第一選択とする人もいます。 もちろん.パクリタキセルとプラチナの併用という選択肢もある。
しかし.一次化学療法で進行した後は.上記のヘッド・トゥ・ヘッドの試験でドセタキセルを破ったニボルマブが優先的に選択されることが推奨されています。
進行性扁平上皮癌の治療法として.ファーストラインはシスプラチンとゲムシタビンの併用.進行後はニボルマブ.サードラインはドセタキセル＋ラモルトマブという順序を提案する専門家もいます。
ドセタキセル＋ラモルトマブはニボルマブ単独より優れているのか.という未解決の疑問が残ります。 ニボルマブはどのラインで使用しても患者さんにメリットがあることを考えると.2ndラインとして選択し.3rdラインとしてドセタキセル＋ラモルトマブを準備する方が合理的だと思われます。
概要
全体として.病理学者や分子病理学者と協力して扁平上皮癌の診断と分子的な特徴をより良くすること.そして突然「チーム」に加わったこの二つの新薬を合理的に使用して.患者さんの第一選択治療とフォローアップ治療の計画を立てることの両面において.我々は扁平上皮癌で多くの進歩を遂げることができました。