小児白血病に対するハプロアイデンティカル非摘出T細胞骨髄移植の安全性、実現性、有効性に関する臨床応用の可能性

  白血病は小児に最も多い悪性疾患であり.中国の一人っ子政策により.子どもは世代を超えて家庭生活の中心となっています。 ハイリスク小児白血病に対する併用化学療法は満足な結果を得られず.長期化学療法生存率およびQOLは低く.家族および社会に深刻な経済・精神負担をかけており.同種骨髄移植が最善の治療であるとされています。 しかし.ドナーの不足から同種移植は極めて限定的であり.中国の小児白血病患者に対するマッチドナーの確保は極めて困難である。 HLA-hemiマッチド移植やHLAマッチド同胞間移植によりドナー問題はほぼ解決したが.グラフト移植の失敗.重症GVHD.免疫機能の再確立の遅れが多く.文献はほとんど成人向けに限られており.小児白血病の場合は このような移植に対するコンプライアンスや耐性の低下はより困難であり.まれにしか報告されない。  多因子解析により.長期無病生存率は移植時の疾患状態や急性移植片対宿主病の程度と有意に関連することが示されています。 最初の完全寛解期にある10歳未満の小児における同種幹細胞移植後のgrade III-IVの急性GVHDの発生率は低く.6年無病生存率は67%であることが観察されています[8]。 それぞれ32%.21%でした。 白血病の小児は成人よりもCD34+細胞の大量輸注を受ける可能性が高く.8.×0106/kg(1.3~18.0)のCD34+大量輸注はドナー幹細胞の移植を促進し造血回復を早め.17準適合群のaGVHD発生率は26%.II以上のaGVHDもなくGVHD発生率をある程度低減できると認められています[10]。 GVHDの発生をある程度抑えることができた。 さらに.移植片に対する宿主病と移植片に対する宿主病によって引き起こされる双方向性の免疫拒絶反応の発生を早期に制御するためには.移植の異なる段階で免疫抑制剤を異なる組み合わせで使用することが不可欠である[11]。  造血幹細胞移植の前治療法としては.シクロホスファミド+全身放射線治療.または高用量マリリン+シクロホスファミドが一般的ですが.私たちは前治療に全身放射線治療+シタラビン+シクロホスファミドを用いており.全身放射線治療を受けた子どもは現在までに全員が生存しています。 白血病の子供たちでは.移植期間中.精神的な食事が正常から著しく低下することはなく.重度の口腔粘膜炎を起こした子供もいませんでした。 生化学的調査により.重要な臓器機能の障害はなく.出血性膀胱炎もなく.造血機能は早期に移植され.移植中の血液製剤の輸血は少量であることがわかった。 この小児群では移植後の免疫機能の回復が比較的早く.NK細胞は移植後3カ月で正常に戻り.CD4+細胞の絶対数は移植後6カ月で200/ulに達し.重症感染症の発生が抑えられた。 感染症の発生をある程度防ぐことができます。 白血病の骨髄移植を受けた子どもたちの慎重な医療と看護は.移植を成功させるための基本であり.子どもの状態の変化を注意深く観察して問題を早期に発見し.早期に明確に診断して断固とした治療を行うことが非常に重要であることを強調しておきます。 その結果.8回連続のハプロアイデンティカル骨髄移植後.II以上の急性GVHDは1例のみで.180日後の移植関連死亡率は0%.追跡期間中央値は33カ月で.6例が無病生存しており.勇気づけられる結果となりました。 しかし.症例数が少ないため.この種の白血病移植で学べることはわずかである。  現在.小児AMLの長期予後は.治療中の薬剤耐性や感染症の発生率が高く.長期化学療法による臓器機能障害が長期QOLに影響し.5年無病生存率は40%程度と.急性白血病ほど良いとは言えません。 生存率の向上は.主にauto-BMT群と化学療法群で再発率が有意に低いことと関係しています。 したがって.小児AMLでは.AML-M3など一部の型を除いて.完全寛解が得られたら.条件が許す限り.できるだけ早く造血幹細胞移植を実施すべきです。 我々の経験から.小児白血病に対するハプロアイデンティカル非摘出T細胞骨髄移植は.安全で実現可能であり.臨床的に有効であることが示唆された。