甲状腺機能亢進症の治療(甲状腺機能亢進症)

甲状腺機能亢進症(甲状腺機能亢進症)とは.甲状腺自体の機能亢進により.甲状腺ホルモンの合成と分泌が亢進し.神経系.循環器系.消化器系の興奮と代謝亢進を伴う一群の臨床症候群である。
甲状腺機能亢進症の原因には.バセドウ病.中毒性多結節性甲状腺腫.機能性自律神経亢進腺腫.ヨード性甲状腺機能亢進症.下垂体性甲状腺機能亢進症などがありますが.中でもバセドウ病が最も多く.甲状腺機能亢進症全体の約85%を占めており.バセドウ病の発症には主に自己免疫や遺伝的要因が関係していることが研究でわかっています。 上海における甲状腺機能亢進症の罹患率は10年前の1%から2%に増加しており.患者の80%は若年および中年の女性である。
甲状腺機能亢進症の一般的な症状には.パニック発作.暑さへの恐怖.嚥下過多.無気力.疲労.興奮.不眠などがあり.しばしば太い首.突出した目.手の震え.前脛骨粘液水腫.性腺機能低下などを伴う。 近年.香港大学はJournal of clinical endocrinology and metablism誌で.TPPの疫学.臨床症状.病因.治療についてレビューした。 その論文では.TPPの発生はアジア人患者に限ったことではなく.欧米諸国でも見られること.効果的な治療で早期に甲状腺機能を回復させることにより.重篤な心肺合併症を予防しながらTPPを効果的に緩和することができると結論づけている。
甲状腺機能亢進症は.心臓病.骨粗鬆症.肝障害などの合併症と無縁ではありませんが.台湾の研究者は最近.甲状腺機能亢進症の若年者の脳卒中の発症率が.甲状腺機能が正常な人のそれよりも44%高く.若年者の虚血性脳卒中の新たな危険因子であることを発見しました。 この結果は最近のJournal of the American heat associationに発表された。 もちろん.病気の初期段階や症状が軽い患者の中には.徴候や症状が典型的でなく.血液学的検査やヨード取り込みなどの検査でしか診断がつかないことも多い。
医療現場での経験の蓄積に伴い.より多くの研究が甲状腺機能亢進症の異なる病因や状態の患者には異なる治療法が適切であることを発見し.治療プロトコールの個別化と最適化が次第に今日の甲状腺機能亢進症の治療において最も重要な側面となってきている。 効果的な治療法の選択は.臨床甲状腺機能亢進症治療の最も重要な側面の一つとなっている。 以下は.現在世界中で一般的に使われている3つの古典的治療法について簡単に紹介したものである:
手術
甲状腺機能亢進症の手術は “即効性 “があり.90〜95%の患者を治すことができ.死亡率は1%未満である。 しかし.外傷.瘢痕形成.神経損傷による嗄声.甲状腺機能低下症の高い発生率などの合併症がよく見られるため.この治療を選択する甲状腺機能亢進症患者の数は年々減少している。 英国甲状腺協会の最新の統計によると.現在世界中で手術を選択する甲状腺機能亢進症患者は5%未満であり.主に北朝鮮で手術が行われている。 さらに.甲状腺機能亢進症のクリーゼの発生率を効果的に減らすためには.手術が必要な甲状腺機能亢進症患者が手術に対して十分な準備ができていることが重要である。
現在.この方法は主に次のような甲状腺機能亢進症患者に用いられている:
(1) 圧迫症状を伴う極度の甲状腺腫大患者.
(2) 悪性病変も疑われる甲状腺機能亢進症患者.
(3) 長期間の服薬が守れず.ヨード131療法が適さない女性.
(4) 服薬中に何度も再発した既往があり.短期間での妊娠を切望している女性。 (4)服薬中に何度も再発したことがあり.妊娠を短期的に急いでいる女性。
したがって.妊娠初期または中期の甲状腺機能亢進症患者で上記のような適応がある場合は.外科的治療を考慮すべきである。
抗甲状腺薬
よく使われる抗甲状腺薬(ATD)には.メチマゾール(MMI)とプロピルチオウラシル(PTU)がある。 全体的な治療法は漸増法とブロック補充法に分けられ.どちらも同じように効果があり.一般的に総治療期間は1〜1.5年かかります。 滴定法は血清甲状腺ホルモン値に応じてATDの量を調節し.値が高いときは増量し.値が低いときは減量する方法であり.ブロッキング補充法は過剰量のATDを使って甲状腺機能を著しく抑制した後.サイロキシン系の薬(レボチロキシンナトリウムや甲状腺錠)を併用して最終的な血清甲状腺ホルモン値を正常範囲にする方法である。 ATDの投与量が増え.発疹などの副作用のリスクが高まるため.ブロッキング補充法はもはや推奨されていません(下記参照)。
MMIとPTUの具体的な選択は.有効性.安全性.患者の服薬コンプライアンス.コストなど多くの観点から検討すべきである。 研究によると.MMIの初期有効性はPTUより高いか同等である可能性があり.コンプライアンスはPTUより高い;PTUに関連する重篤な副作用(例えば.薬剤関連肝疾患.ANCA関連血管炎)の発生率はMMIより高い;しかし.顆粒球欠乏症の発生率はPTUよりMMIの方が高い;甲状腺機能亢進症の再発と治療費の点では両者に差はない。
妊娠中や授乳中の女性に対しては.胎盤通過率.胎児奇形率.胚形成不全率.乳汁分泌率の点でPTUはMMIより優れていると思われる. また.T3とT4を減らすには良い方法ですが.欠点は服用に時間がかかること.寛解率が30~70%程度しかないこと.白血球減少や薬剤性肝障害などの副作用が明らかなことです。
現在.この方法は主に次のような患者に使われています:(1)軽度の甲状腺腫大を伴う軽症.(2)20歳未満.(3)妊娠中または授乳中の甲状腺機能亢進症.(4)ヨード131療法前後の補助治療.(5)甲状腺機能亢進症の術前準備.(6)甲状腺機能亢進症クリーゼの救援治療。
IV.ヨード131アブレーション
甲状腺機能亢進症に対する131I(ヨード131)アブレーション療法は1942年に始まり.60年以上使われており.現在ではアメリカや欧米諸国では成人甲状腺機能亢進症の治療法として推奨されている。 中国では1958年から131Iによる甲状腺機能亢進症の治療が行われ.数十万例の症例が蓄積され.131Iによる難治性の重症甲状腺機能亢進症の治療について豊富な経験が蓄積されている。 データによると.甲状腺機能亢進症に対するヨード131アブレーションの使用頻度は.中国や他のアジア諸国よりも欧米の方が有意に高い。

①この方法は安全で.簡単で.安価で.非常に効果的であり.全体の効率は95%.臨床的治癒率は85%以上.再発率は1%未満である。 前回の131I治療から3~6ヵ月後.病状に応じて次の131I治療を受けられる方もいます。
②甲状腺がんや白血病などのがんの発生を増加させない。
②甲状腺がんや白血病などのがんの発生率を増加させない。
④131Iは主に甲状腺に蓄積され.心臓.肝臓.血液系など甲状腺以外の臓器に急性放射線障害を起こさず.これらの臓器に合併症を持つ重症甲状腺機能亢進症患者の治療に比較的安全に使用できる。
⑤年齢に対する適応については.我々の専門家はより慎重であり.20歳未満の甲状腺機能亢進症に対する131Iによる治療は.アメリカなどの北米諸国で繰り返し報告されている。 イギリスでは.10歳以上の甲状腺機能亢進症の子供.特に甲状腺腫および/またはATD療法のコンプライアンスが悪い子供も131Iで治療されている。 最近.中国医師会核医学分科会は.バセドウ病甲状腺機能亢進症患者に対するヨード131治療に関する専門家のコンセンサスを作成し.具体的な治療法.効果評価.患者管理に関する臨床指針を提供しようとしている。
前述の2つの治療法に比べ.ヨード131アブレーションは痛みのない「甲状腺内摘術」である。 一般に.ヨード131内服の効果は2〜3週間で徐々に現れ.1〜3ヶ月で症状が徐々に改善し.甲状腺が著しく縮小し(独特の美容効果を示す。上記参照).3〜6ヶ月後にはすべての症状が消失します。 この治療法の後.患者は気づかないうちに健康を回復していることが多い。
中国内分泌学会甲状腺疾患の診断と治療ガイドラインの最新版によると.この治療は妊娠中と授乳中の患者を除く甲状腺機能亢進症のすべての患者に利用可能であり.すなわち甲状腺機能亢進症のほとんどの患者がこの治療の絶対的・相対的適応である。 これに対して.この治療が特に適しているのは.次の9分類の甲状腺機能亢進症患者である(1つで十分である):
(1)年齢20歳以上.甲状腺腫II以上;
(2)抗甲状腺薬の無効.アレルギー(後述.メチマゾール3日間).白血球減少などの禁忌;
(3)手術後の甲状腺機能亢進症の再発;
(4) (5) 甲状腺機能亢進症で白血球増加および/または血小板減少.または完全な血球減少を伴うもの.
(6) 老年期の甲状腺機能亢進症.
(7) 糖尿病を伴う甲状腺機能亢進症.
(8) 毒性多結節性甲状腺腫.
(9) 甲状腺機能亢進症を合併した機能性自律神経性甲状腺結節。
結論として.甲状腺機能亢進症の治療にはどのようなアプローチにも長所と短所があり.1つのアプローチがすべての甲状腺機能亢進症患者に適しているとは考えにくい。 私たちの臨床では.甲状腺機能亢進症の病因や病態などの客観的条件と患者の主観的な希望に応じて効果的な治療法を勧め.選択し.患者の甲状腺機能をできるだけ早く正常に戻し.合併症の発生を最小限に抑えることができるようにする必要がある。