大きな深部熱傷に対する代用皮膚のさらなる重視

この半世紀の間に.熱傷外科の基礎研究と臨床治療は急速に発展し.質的な飛躍を遂げた。 火傷外科の発展は.この過程で2つの画期的な革命を遂げたと考えることができる。 第一は.1950年代後半に中国で大深度熱傷患者の治療に成功したことに代表されるもので.体表面積の80%を超える熱傷症例は治癒できないという境界を打ち破り.90%を超える熱傷の蘇生に成功した先例を作った。 その後.基礎研究の深化と臨床経験の蓄積により.中国の国情に沿った重症熱傷に対する比較的完全な治療計画がまとめられ.重症熱傷の治癒率が向上し.多くの病棟の治療レベルが世界でも主導的な地位を占めるようになった。 第二は.1980年代に登場したいわゆる体系的治療とリハビリテーションの概念であり.救命を基本として患者のQOLを向上させることを重視し.深い熱傷創の治療に形成・美容の原則と技術を早期に適用し.ボディセラピー.スキンケア.理学療法を組み合わせた総合的リハビリテーション技術を適用して.大深度熱傷患者の機能の一部を改善または回復させることが特徴である。 しかし.重度の熱傷に対する治療の最終的な結果は.まだ期待されるものとはかけ離れていることを認識することが重要である。 瘢痕の増大や拘縮による外観や機能の低下.ひどいかゆみは.患者や臨床医を悩ませ続けている。 新たなブレークスルーが待たれている。 私たちは.映画の主人公のような醜状の「修復」が現実のものとなることを願っている。 そのためには.代用皮膚研究のブレークスルーが重要な課題の一つであると考える。 I.大深度熱傷に対する皮膚代替物の現状 1.大深度熱傷創をカバーする自家皮膚移植と組み合わせた大型同種移植:自家皮膚移植は大深度熱傷創を治療する最も一般的な方法であり.皮膚移植の目的は熱傷部位の皮膚構造を再建し.その外観と機能を回復することである。 この結果を得るためには.皮膚を構成する表皮と真皮の両方を含めなければならない。 深い熱傷.特に体表面の50%以上の熱傷の治療における大きな制限要因の一つは.自家皮膚源がないことである。 大きなシート状の同種皮膚に穴をあけて小片の自家皮膚を移植し.大きなシート状の同種皮膚と自家微小皮膚を混合する方法は.大きな深部熱傷の早期被覆の問題を効果的に解決しており.中国の熱傷クリニックで広く用いられている方法である。 (1)移植皮膚から肝炎ウイルスやHIV感染の可能性を完全に除去することが難しい.(2)移植皮膚の供給源が非常に限られている.(3)拒絶反応の問題があり.拒絶組織が痂皮化すると病気が悪化し.残った傷を複数の移植で覆う必要がある.(4)創傷治癒後の瘢痕の増大が激しく.外観や機能が劣る.などである。 2.ブタ皮膚と自家皮膚移植の組み合わせによる大深部熱傷の被覆:大深部熱傷の被覆に同種皮膚を一時的に適用するだけでなく.熱傷の臨床応用における同種皮膚の生物学的供給源も多様である。 ブタとヒトの皮膚は相同性が高く.ブタの皮膚は広く入手可能で安価であるため.表皮と真皮を含む新鮮な皮膚と自家皮膚移植片を組み合わせて.切開やかさぶたのある深い熱傷を覆うために広く使用されており.患者の感染症からの生還に重要な役割を果たしている。 しかし.ブタ皮膚は拒絶反応が早く.同種皮膚より劣るため.大きな深部熱傷の創傷被覆としては理想的でないことは明らかである。 3.表皮細胞膜移植による大深部熱傷の被覆:培養表皮細胞膜皮膚は大深部熱傷に使用されてきた。 この手技の大きな利点は.少量の皮膚で大量の表皮細胞膜を移植できることであり.自家皮膚がほとんどない大深部熱傷患者に皮膚の供給源を提供し.生存の可能性を向上させる。 しかし.単に傷を覆う表皮を提供するだけであるため.その生存や創傷治癒の質に問題があることを見落としてはならない。 すなわち.感染に対する局所の抵抗力が弱いこと.生存率が低いこと.細胞膜がもろく擦過や圧迫に対する抵抗力がないこと.壊れやすいこと.瘢痕の拘縮が激しいこと.真皮組織の構造が欠如していることなどである。 さらに.膜を形成するために使用される自己細胞の数が多いため.皮膚移植に2~3週間の待ち時間が必要であり.大きな深部熱傷を負った患者の場合.傷の被覆が間に合わず.生存の可能性が奪われることが多い。 そのため.培養表皮細胞膜シートを大やけど患者の早期の切創(かさぶた)被覆や晩期の瘢痕形成に応用することは.実際の臨床的な要求とはかけ離れている。 4.人工真皮類似物.脱細胞化同種移植片.同種真皮移植片と組み合わせた自家厚膜:上記のように自家表皮細胞膜が理想的な皮膚代替物ではないという事実を考慮すると.より理想的な皮膚代替物は少なくとも表皮と真皮を含むものであるべきで.切開(切断)痂皮創傷被覆の初期段階だけでなく.創傷治癒の後期段階にも適用でき.ほぼ正常な皮膚構造の特徴を有する大型深部熱傷に適用できる。 現在適用されている自家厚皮と真皮類似物.脱細胞化同種移植片.同種真皮複合移植片を組み合わせた複合皮膚は.生存後の収縮が軽く.色調変化が少なく.外観が平坦で.瘢痕の増大がなく.触感が柔らかく.弾力性があり.関節部の動きが良好である。 しかし.真皮代用皮膚は自己の弁済で覆われる必要があるため.つまり.真皮代用皮膚移植の面積がどれだけ大きいかには.どれだけ大きな面積の自己の肥厚した皮膚が必要かであり.大きな深い火傷を負い.皮膚の供給源が極めて乏しい患者にはほとんど不可能である。 5.自家表皮細胞膜と人工真皮類縁体.脱細胞化同種真皮移植:培養自家表皮細胞膜と真皮類縁体.脱細胞化同種真皮.同種真皮複合移植の応用があり.単純な表皮細胞膜移植の貧弱な局所抗感染能力.低い移植片生存率.創傷治癒が耐摩耗性でない.壊れやすいなどの欠点を克服する。 同時に.この複合移植片は自家皮膚を大幅に節約し.外観を改善するが.大きな深部熱傷の初期切開をカバーするため.例えば表皮細胞膜シートがまだ準備されていないなど.臨床に適合していない。 したがって.培養自己表皮細胞膜と真皮類似物を組み合わせたものや.脱細胞化同種(種)真皮複合移植片は.大きな深部熱傷の初期切開(切断)瘢痕を実際にカバーするには程遠いため.臨床ではあまり使用されていない。 6.トランスジェニック・ブタ皮膚:トランスジェニック・ルートを通じて代用皮膚を得るが.重要なのは永続的な役割を果たさないことである。 大やけどの患者への臨床使用はまだ報告されていない。 熱傷創は.身体の病態生理学的変化の基礎であり.免疫機能異常を誘発する原因であり.代謝亢進の主な原因であり.感染の直接的な原因である。 熱傷のかさぶたを外科的に除去し.創傷を閉鎖することにより.体内への細菌の侵入を減少させ.毒素の吸収.創感染.炎症性メディエーターやその他の有害物質の体内への脅威を減少させることができる。 現在では.早期のかさぶた除去と適時の創閉鎖が.大深度熱傷患者の生存率を向上させる最も重要で効果的な手段の一つであると認められている。 したがって.創傷被覆の質は広範囲深部熱傷患者の予後に直接関係する。 しかし.前述したように.既存の代用皮膚にはそれぞれ長所と短所があり.大やけどを早期に被覆できるが.修復の質が悪いものもあれば.より満足のいく修復結果が得られるが.創傷被覆を早期に行うという目的を達成できないものもある。 既存の皮膚代替物の長所を生かし.短所を克服する方法を検討することが重要である。 これを達成するために.可能なモデルとしては.大きな深い熱傷瘢痕に伴う瘢痕の増大.拘縮.痛み.かゆみ.発汗の欠如.機能障害といった現在の現実を解決するために.自家および同種表皮細胞と人工真皮代替物を細胞培養周期を短縮して組み合わせることにより.あるいは自家表皮幹細胞培養指向性分化を組み合わせて真皮代替物を構築することにより.恒久的な皮膚代替物を構築することが考えられる。