腫瘍は人間の健康を脅かす主要な疾患であり.腫瘍に対する免疫療法は.手術.放射線療法.化学療法に続く第4の抗腫瘍療法として.重要な臨床効果と利点があることが証明されています。 腫瘍の生物学的特性は非常に複雑.多様.可変であるため.腫瘍の発生メカニズムを理解し.その治療法を見つけることは科学者にとって大きな課題となっている。 1890年代にColeyが細菌産物に基づく最初の腫瘍ワクチンを設計してから.1970年代と1980年代の抗体療法とサイトカイン療法の探求.そして数年前に一部の特定のがんに対する腫瘍ワクチン.細胞免疫.その他の免疫療法アプローチが次々と承認されるまで.腫瘍に対する免疫療法は100年以上にわたる開発と進歩を経てきた。 腫瘍免疫療法において最も早く.最も代表的な薬剤であるTNFは.1975年に初めて発見され.主に活性化したマクロファージ.NK細胞.Tリンパ球によって産生されます。 TNF-αとTNF-βは約30％しか相同性がありませんが.共通の受容体を有しています。 TNFは血管内皮細胞に作用して内皮細胞を傷つけ.あるいは血管機能障害を引き起こし.血管障害や血栓症を引き起こし.腫瘍組織の局所血流遮断による出血や低酸素性壊死を引き起こす。 4. 5.細胞の増殖と分化の促進：TNFはT細胞のMHCクラスI抗原の発現を促進し.IL-2依存性の胸腺細胞およびT細胞の増殖を促進し.IL-2.CSF.IFN-γおよび他のリンパカインの分化生産を促進し.分裂原または外国抗原刺激B細胞の増殖およびIg分泌を促進します。 腫瘍壊死因子は腫瘍内の化学療法剤の濃度を4-6倍に高めること.アドリアマイシンとの併用は多剤耐性細胞の細胞毒性を改善すること.シスプラチン.パクリタキセル.ゲムシタビンとの併用は相乗効果があることが数々の基礎研究により実証されている。 1995年の第35回ASCO（米国臨床腫瘍学会）年次総会で.専門家たちは次のようなコンセンサスを得た：(1) TNFは腫瘍の治療において大きな効果を持つ。 (2) TNFは有望な抗腫瘍薬であり.今後.TNFの研究・治療に対してより多くの支援を行うべきである。 一方.欧州医薬品評価機構（EMEA）もTNFを抗腫瘍薬として登録し.認めている。 また.米国国立がん研究所（NCI）が主導する転移性メラノーマに対するTNFの第III相臨床試験プロトコルが米国FDAに承認されました。 特に.20世紀後半にヨーロッパで行われた多くの臨床研究では.軟部肉腫や悪性黒色腫に対する腫瘍壊死因子の孤立肢端灌流への応用で.効率率が70～90％と高く.腫瘍生物療法の歴史の中でもこのように満足な結果は稀であるというセンセーショナルな結果が得られた。 また.ドイツで行われた臨床試験では.進行難治性の再発悪性胸腹水の治療に腫瘍壊死因子単独を使用することを検討し.その結果.癌性胸腹水に対する腫瘍壊死因子の治療効率は87％と高く.再発難治性胸腹水に対する効率はやはり86％と高く.副作用も軽度で.現在悪性胸腹水の治療薬として最も有効なものとなっています。 悪性胸腹水の治療において.腫瘍壊死因子が持つ独自の優位性が多くの臨床研究によって確認されており.これは海外の報告とも一致している。 固形がんでは.腫瘍壊死因子を化学療法と併用することで.進行したNSCLCやNHLの化学療法の効果を著しく向上させることができる。研究の進展に伴い.TNFの臨床応用も期待されるようになる。 特に近年.腫瘍と宿主の関係.特に身体の抗腫瘍免疫反応や腫瘍の免疫逃避機構についての理解が進んでおり.腫瘍治療における免疫細胞.分子.遺伝子に基づく複合介入の応用は.基礎科学者と臨床科学者が注目する大きなホットスポットとなり.臨床応用においてより多くのがん患者の利益になると考えています。