非小細胞肺がんの診断と治療

  米国国立がん研究所(NCI)が発表した論文で.非小細胞肺がん(NSCLC)の治療に焦点を当て.詳しく解説しています。 以下では.NSCLCとその診断に焦点を当てながら.NSCLCの全体像について解説します。
  I. NSCLCは.肺組織から発生する肺細胞の悪性新生物である
  肺は.胸腔内にある一対の円錐形の呼吸器官である。 その役割は.酸素を吸い込んで体内の他の臓器に運び.代謝で生じた老廃物である二酸化炭素を体外に吐き出すことである。 肺は結合組織によって異なる葉に分かれています。 左の肺は2葉.右の肺は3葉で.左より少し大きい。 主気管支は.左右の肺にそれぞれつながる左気管支と右気管支に分かれますが.どちらもがん化する可能性があります。 小さな気嚢の肺胞と.小さな官腔の細気管支が肺の内部を構成しています。
  呼吸器解剖学では.気管.2つの肺葉とその小葉.気道だけでなく.リンパ節や縦隔も表示されます。 酸素は肺に取り込まれ.肺胞の膜を通って血液に流れ込む。
  胸膜は.肺の表面と胸壁の内面を覆う膜で.2枚の胸膜の間の空洞を胸膜腔といい.胸腔内で肺がスムーズに動くための潤滑油として少量の液体が含まれていることが多いです。
  肺がんには大きく分けて.非小細胞肺がん(NSCLC)と小細胞肺がん(SCLC)の2種類があります。
  NSCLCのさまざまなタイプ
  NSCLCには多くの種類の腫瘍細胞があり.それぞれ特有の増殖・転移パターンを持っています。NSCLCの命名法は.主に顕微鏡で観察される腫瘍細胞の種類と形状に基づいており.以下のようなものがあります。
  1. 扁平上皮癌:魚の鱗のように薄く平らな細胞である扁平上皮細胞から発生した腫瘍で.上皮細胞癌とも呼ばれる。
  2.大細胞がん:多くの種類の大細胞から発生する腫瘍です。
  3.腺癌:肺胞壁に沿った細胞から腫瘍が発生し.粘液などの物質を分泌することがある。
  4.その他.多形癌.カルチノイド腫瘍.唾液腺癌.未分類の腫瘍など.あまり一般的ではないタイプのNSCLC。
  3.肺がんの主な危険因子は以下の通りです。
  現在または過去の喫煙.パイプや葉巻の喫煙.副流煙への暴露.肺がんの家族歴.乳房または胸部への放射線照射歴.アスベスト.クロム.ニッケル.ヒ素.すすまたはタールへの職場暴露.家庭または職場でのラドンへの暴露.居住地の大気汚染.ヒト免疫不全ウイルス(HIV)への感染.βカロテンのサプリメントの摂取者.喫煙者はNSCLCリスクを増加させます。
  タバコ.パイプ.葉巻の喫煙は.肺がんの最も一般的な原因です。 人生の中で.喫煙の時期が早く.回数が多く.期間が長いほど.肺がんのリスクは高くなります。 禁煙すれば.発症のリスクは年々減少していきます。
  病気の発症リスクを高めるあらゆる因子をリスクファクターと呼びます。 危険因子があるからといって.必ずしも腫瘍ができるわけではありませんし.危険因子がないからといって腫瘍ができないわけではありません。 危険因子があると思われる場合は.医師に相談してください。
  肺がんの発症リスクは.喫煙と他の危険因子が相互に影響し合うことで高まります。
  4.NSCLCの一般的な症状
  肺癌の症状には.再発性の咳発作や息切れなどがありますが.兆候や症状のない肺癌もあり.他の病気の胸部レントゲン検査で発見されることもあります。 徴候や症状は.肺がんや他の病気によって引き起こされることもありますので.次のような症状がある場合は.医師に相談してください。
  胸の不快感や痛み.時間とともに悪化する繰り返す咳.息苦しさ.クループ.痰に血が混ざる(肺から吐き出される痰).嗄声.食欲不振.原因不明の体重減少.非常に疲れた感じ.飲み込みにくい.顔の腫れや頸静脈の腫れなど。
  V. NSCLCの検出.診断.病期分類のための共通ツール。
  NSCLCの検出.診断.病期を明確にするために.通常.多くの検査が同時に行われますが.以下はそのうちのルーチン検査です。
  1.身体検査と病歴:しこりなど異常と思われる兆候がないかなど.患者さんの全般的な健康状態を検査する。 喫煙や以前の仕事.病気.受けた治療など.患者さんの健康習慣の履歴。
  2.検体検査:患者さんの組織.血液.尿などの体内物質のサンプルを検査する医学的検査です。 これらの検査は.病気の診断.治療の計画や指導.あるいは病気の進行のモニターに役立ちます。
  3. 胸部X線:X線は.胸腔内の臓器や骨を見るために使用されます。X線は.体を貫通して体の内部の臓器を明らかにすることができるエネルギービームです。
  4.胸部X線は.通常.胸腔内の臓器や骨の撮影に用いられる。 X線は身体を透過し.フィルムに現像される。
  5.CT(CAT)スキャン:胸部など身体の様々な部位を様々な角度から撮影し.その部位の詳細な画像を得る検査です。 この写真は.X線撮影装置に付属するコンピュータで撮影されます。 多くの場合.臓器や組織をより鮮明に見せるために.患者さんの体の静脈に色素を注入したり.現像液を飲み込んだりします。 この検査は.コンピュータ断層撮影.またはコンピュータ軸方向断層撮影とも呼ばれます。
  6.喀痰細胞診:喀痰検体(肺から吐き出される粘液)を病理医が顕微鏡で見て.痰の中にがん細胞があるかどうかを調べる検査です。
  細針吸引法(FNA):CTスキャンや超音波などの画像診断により.肺の中の異常な組織や液体を探し出し.細い針で肺から組織や液体を吸引する診断方法です。 肺に針を通し.体表を小さく切開し.気胸が出来ていないことを確認するためにレントゲン撮影を行います。 針で吸引した検体は検査室に送られ.病理医が顕微鏡で見て.がん細胞の存在を確認するための検査が行われます。
  生検針を胸壁から肺の腫瘤に刺し.顕微鏡検査のために小さな検体を採取します。
  気管支鏡検査:この検査では.肺の中の大きな気道や気管支などの異常な部位を直接観察することができます。 気管支鏡は.鼻や口から気管支や肺に挿入するもので.光源や観察用のレンズが付いた小さな筒状の器具で.組織標本を採取するための器具が付属している場合もあります。
  10.胸腔鏡検査:胸腔内の臓器の異常部位を確認することができる検査です。 胸腔鏡は.2本の肋骨の間を切開して挿入します。 胸腔鏡は.見るための光源とレンズが付いた細いチューブのような器具です。 組織やリンパ節の標本を採取して.がんの徴候がないかどうか顕微鏡でさらに詳しく調べるための道具が備えられている場合もあります。 場合によっては.この検査で食道や肺の一部を切除することも可能です。 特定の組織.臓器.リンパ節が描出できない場合は.さらに描出するために胸腔鏡を使用します。 肋骨の間を大きめに切開し.胸を開くことになります。
  11.胸腔穿刺:胸腔内に細い針を刺して胸水を抜き.その標本を病理医が顕微鏡で見て.がん細胞を探す。
  12.光・電子顕微鏡:実験室で試料の細胞を従来の顕微鏡と高性能の顕微鏡で観察し.特定の細胞の変化を見ることができる。
  13.免疫組織化学:抗体を用いて.特定の抗原を発現している試料組織を調べること。 抗体は.放射性物質や染料と組み合わせて.顕微鏡下で組織を光らせることができる場合が多い。 この方法は.がんの種類を区別するために使用することができます。
  VI. 予後(回復)に影響を与える具体的な因子と治療法の選択
  予後や治療法は以下によって異なります。
  1. 腫瘍のステージ(腫瘍の大きさ.肺の中だけに広がっているか.体の他の部分に広がっているか)。
  2.肺がんの種類。
  3.上皮成長因子受容体(EGFR)遺伝子や間葉系リンパ腫キナーゼ遺伝子(ALK)など.特定の遺伝子に変異(変化)があるがんであるかどうか。
  4. 咳や息苦しさなどの徴候・症状の有無
  5.患者さんの一般的な健康状態。
  NSCLCのほとんどの患者さんにとって.現在の治療法はがんを治癒させるものではありません。 肺がんが見つかった場合は.治療法を改善するための臨床試験への参加も検討する必要があります。 様々なステージのNSCLCの患者さんを対象に.各国で多くの臨床試験が実施されています。 現在進行中の臨床試験の詳細については.NCI のウェブサイトをご覧ください。
  VII. NSLCLのステージング。
  1. 肺がんの診断後.がんが肺だけに転移しているか.全身の他の臓器に転移しているかを調べるために.さらに検査を行う。
  2.肺がんが体内で広がる方法は3つあります。
  3. がんが体の他の部分から広がっている可能性がある。
  4.NSCLCの病期分類のためのスクリーニングツール。
  肺がんの診断がついたら.がんが肺だけに転移しているのか.全身の他の臓器に転移しているのかを調べるために.さらに検査が必要です。 がんが肺の中に広がっているか.体の他の部分に広がっているかを判断するための処置が病期分類であり.この処置から得られる情報によって病期が決定されます。NSCLCの病期分類は.治療法を決定するために重要です。 NSCLCの診断に用いられる検査の中には.病期分類に役立つものもあります。 その他.病期分類に使用される検査や処置には以下のようなものがあります。
  (1)MRI。
  この検査は.磁場と放射性波動とコンピュータを使って.体内の様子を映し出す一連の画像を作成し.脳に役立てるものです。 この検査は.磁気共鳴画像法(NMRI)とも呼ばれます。
  (2)CTスキャン。
  脳や腹部など.体内の部位をさまざまな角度から詳細に撮影する検査です。 X線撮影装置に接続されたコンピューターによって画像が生成されます。 また.色素を静脈に注射したり.経口投与することで.臓器をより鮮明に映し出すことができます。 この方法は.コンピュータ断層撮影法(Computed Axial Tomography)とも呼ばれます。
  (3)PET検査(ポジトロン断層法)。
  体内の悪性腫瘍を発見することができる検査です。 低量の放射性ブドウ糖(スクロース)を静脈に注射し.PETスキャナーで体外にらせん状の動きを提示し.糖を含む生体を撮影する。 悪性腫瘍は正常な組織よりも多くの糖分を取り込むため.画像上では明るく活発な印象になります。
  (4)縦隔鏡検査。
  この方法では.両肺の臓器.組織.リンパ節などの異常部位を直接可視化することができます。 胸骨の上を切開し.縦隔鏡を胸部に挿入する。 縦隔鏡は.光源と可視化用のレンズが付いた細いチューブ状の器具です。 また.組織やリンパ節のサンプルを採取するための道具を備えている場合もあり.そのサンプルを顕微鏡でさらに観察し.腫瘍の兆候を確認することができます。
  (5)放射性核種を用いた骨スキャン。
  この方法では.骨の中のがん細胞など.急速に分裂している細胞を調べることができます。 少量の放射性物質を静脈に注射し.血流によって体内に分布させる。 放射性物質を骨に集中させ.スキャンする。
  (6) 肺機能検査(PFT:Pulmonary Function Test)。
  この検査では.肺の機能を知ることができます。 主に.肺にどれだけ空気をためられるか.肺にどれだけ早く空気が出入りするかを測定します。 また.呼吸における酸素利用率や二酸化炭素の放出率も測定します。
  (7) 超音波内視鏡検査(EUS)。
  内視鏡を体内に挿入して検査する。 内視鏡は.光源と観察用のレンズが付いた細いチューブ状の器具である。 内視鏡で高エネルギーの音波(超音波)を体内の組織や臓器に跳ね返し.エコーを発生させてプローブで集音するものです。 その反響が.超音波画像と呼ばれる体内組織の画像を形成します。 EUSは.肺組織.リンパ節.その他の部位の細針吸引(FNA)生検のガイドとして使用することができます。
  (8)前縦隔鏡検査。
  この手術では.2つの肺の間の間質組織や.胸骨と心臓の間の異常部位を可視化することができます。 胸骨の横を切開し.縦隔鏡を挿入します。 縦隔鏡は.光源と可視化用のレンズが付いた細いチューブ状の器具です。 また.組織やリンパ節のサンプルを採取するための道具を備えている場合もあり.そのサンプルを顕微鏡でさらに観察し.腫瘍の兆候を確認することができます。 これは.チェンバレン検査とも呼ばれています。
  (9)リンパ節生検。
  リンパ節の一部または全部を切除して.病理医が顕微鏡で組織を観察し.がん細胞を探します。
  (10)骨髄吸引・生検。
  腰骨または胸骨に穿刺針を刺し.骨髄の一部.血液.小骨片を吸引します。 得られた標本を病理医が顕微鏡で観察し.腫瘍の兆候を探します。
  VIII.腫瘍の広がり方には.大きく分けて3つのパターンがあります。
  1. 腫瘍は組織.リンパ管.血液の通り道を通って広がる可能性があります。
  2.体の他の部分から腫瘍が広がっている可能性があります。
  がんが体の他の部位に広がることを転移といいます。 腫瘍が原発巣を突き破って.血液やリンパ管を通じて転移することもあります。
  転移性腫瘍とは.原発腫瘍と同じ種類の腫瘍のことです。 例えば.非小細胞肺がんが脳に転移した場合.脳の腫瘍細胞は実は肺がん細胞である。 この病気は転移性肺がんであり.脳腫瘍ではありません。
  IX. NSCLCの従来のステージは以下の通りです。
  1.オカルトステージ
  画像検査や気管支鏡検査では腫瘍が見つからないが.喀痰細胞診(患者さんが肺から吐き出した痰)や気管支洗浄(肺の中の気道から採取)検査で腫瘍細胞が見つかり.腫瘍が体の他の部分に転移している可能性がある場合です。
  ステージ0(非浸潤癌)
  ステージ0は.in situ癌とも呼ばれる。 ステージ0では.気道に沿って異常な細胞が見つかります。 これらの異常細胞は悪性化して腫瘍となったり.隣接する正常な組織に転移したりすることがあります。