内服薬、安全第一

  安全で.有効で.安価であること.この3つが医薬品の治療上の基本的な判断基準であり.これがベストな医薬品といえます。現在.抗糖尿病薬は.注射剤3種類(インスリンアナログ.プラムリンタイド.エキセナチド).経口剤6種類(スルホニル尿素(グリベンクラミド.グリピジド.グリメピリドなど).ビグアナイド(メトホルムなど).グリタゾン(ロシグリタゾン.ピオグリタゾンなど).グリニド(レパグリニド.ナテグリニドなど).αグルコシダーゼ阻害剤(アカボース.ミグリトールなど).ジペプチジルペプチドーゼ4阻害剤(シタグリプチンのような)など9つに区分され.その作用は.抗糖尿病薬として.また臨床用糖尿病薬としても使用されています。 2型糖尿病の治療には.主に6種類の内服薬があります。 2009年2月.中国での医薬品の臨床使用に大いに役立つ新しい研究結果が発表されました。
  研究の結論
  1.新薬の効き目は良くならない。 近年販売されているグリタゾン.グリニド.α-グルコシダーゼ阻害剤.ジペプチジルペプチダーゼ4阻害剤といった4種類の薬剤は.スルホニル尿素やメトホルミンといった旧来の品種と比較して優れた血糖降下作用を持っておらず.例えばアカルボース.ミグリトール.ナテグリニド.シタグリプチンなどは.HbAlc(グリコシル化ヘモグロビン)を下げる効果でスルホニル尿素やメトホルミンより悪いとされています。
  2.新薬の安全性プロファイルは良くなっていない。 すべての経口糖尿病治療薬は.多かれ少なかれ副作用を引き起こす可能性があり.新しく販売される薬の安全性は.スルフォニル尿素やメトホルミンなどの古いタイプのものよりも保証されていない。
  3.メトホルミンは経口糖尿病治療薬として好ましい品種である。 HbAlc を減らすこのプロダクトの役割は他の変化のそれぞれより少しまたはよいです.一般に重量を増加しないし.LDL およびトリグリセリドを.糖尿病患者のための明らかな腎臓.レバーまたは心臓病減らさないことができます最も安全な薬剤です。
  4.2剤の組み合わせで.HbAlcの効果を下げるのが良い。 血糖値を制御する単一の薬の効果がよくない場合は.速やかに薬の組み合わせを検討する必要がありますが.副作用の発生率は.アプリケーションの組み合わせは.それに応じて.副作用を減らすことができる場合は.また増加する可能性があります。
  5.新薬のコストが高くなる。 グリベンクラミド.グリピジド.グリメピリド.メトホルミンなどの旧薬と比較すると.新薬の価格は数倍から数十倍になっていることが多いようです。 また.グリベンクラミド.グリピジド.メトホルミンなどの旧品種は.国家必須医薬品リスト(プライマリーヘルスケア機関での使用を目的とした部分)に収載されています。
  経口薬で効果的に症状をコントロールできない場合は.インスリンやその他の注射製剤を考慮する必要があることを強調しておきたい。
  現在.中国では.糖尿病の治療に使用される経口血糖降下剤は.大きく分けて4種類に分類されています。
  1.インスリン分泌促進剤(Sulphonyl-ureas.SU)。 主にメチルスルホニルウレア(D860).クロロスルホニルウレア.オイゲノール.ピリメトプリム.メチルスルホニルウレア(ダマカム).ケトロール.グルコファージ.ノバルロンなどのレゲロンといったスルホニルウレア系の経口血糖降下薬である。
  2.インスリンセンシタイザー 主にグルカゴン.メトホルミン.ゲバルト.リコピン.メチカム.ジヘキサチンなどのビグアナイド系.トログリタゾン.ピオグリタゾン.ロシグリタゾン(ビンディア)などのチアゾリジン系である。
  3.α-グルコシダーゼ阻害剤。 バイシュガーアップルなど。
  4.中国産の特許医薬品 黄連.ゴーヤなどの単品生薬.血糖降下剤A錠.桑の葉顆粒などの配合剤など。
  インスリン分泌促進剤
  スルホニル尿素系血糖降下剤。
  スルホニルウレア系血糖降下剤は.国内外で最も広く使用されている経口血糖降下剤である。 その主な作用機序は.膵臓のβ細胞によるインスリン分泌を直接的に刺激し.膵外作用やインスリン感受性を高めることにより.血糖降下作用を実現するものである。 スルフォニル尿素は現在.発見された順に第1世代.第2世代.第3世代に分類され.第1世代にはトシル尿素とクロロスルフォニル尿素が含まれる。 第2世代は1960年代に臨床使用され.グリフェニルウレア(オイゲノール).グリピサイド(メピコート).グリクラジド(ダマセル).グリピジド(グルコファージ)などがある。 第3世代グリメピリド
  効能・効果:スルホニルウレア系血糖降下剤の主な作用機序はインスリン分泌促進であることから.膵島機能が残存し.食事療法で十分なコントロールができない2型糖尿病患者に適応される。
  (1) 中年期以降の非インスリン依存性(2型)糖尿病患者であって.食事療法及び運動療法を実施しても満足に高血糖がコントロールできない患者 (2) 糖尿病患者であって.食事療法及び運動療法を実施しても満足に高血糖がコントロールできない患者 20-40歳の患者さんの約20-30%は.スルフォニル尿素を使い始めてから数年間.インスリン療法を行わずに済むと言われています。
  (2) 40歳以上の空腹時血糖値が11.1mmol/Lを超える2型糖尿病患者で.罹病期間が5年未満.インスリン治療を受けたことがなく.正常体重又は肥満の患者もスルホニル尿素剤による治療又はビグアナイド剤との併用が可能である。
  (3)緩徐発症の1型糖尿病患者の中には.初期の段階で膵島B細胞が完全に失われていない患者もおり.これらの薬剤も部分的に治療効果を発揮するが.残った膵島B細胞の機能を守るために.できるだけ早期にインスリンに切り替えるか.インスリンと併用することが必要である。
  (4) 近年.インスリン治療との併用で効果が高まることがある。 2型糖尿病患者さんでは.二次障害後にスルホニルウレア系血糖降下薬の使用を中止することなく.インスリン療法に追加することができると考えられています。
  禁忌事項
  以下の糖尿病患者は.血糖降下剤としてのスルホニル尿素の服用に適さない。
  1.スルホニルウレア系薬剤は.糖尿病またはインスリン依存性(1型)糖尿病の小児患者には禁忌とされています。
  2.糖尿病性ケトーシス.特に代謝性アシドーシスやケトアシドーシス.高スモーラー性昏睡は禁忌とされています。
  3.重症感染症.高熱.手術.妊娠.出産.心臓.腎臓.肝臓.脳の様々な急性および慢性合併症の患者には推奨されません。
  4.黄疸.造血系抑制.白血球不足.スルフォニル尿素に対するアレルギー反応又は毒性反応のある場合は禁忌とする。
  5.食事療法でコントロールできる患者や減量が必要な患者は.高血糖がコントロールできない場合にのみ試みるが.やはり食事療法と運動療法を主軸とし.薬剤で補完する必要がある。
  以下の場合.スルフォニルウレア系血糖降下剤の使用が好ましくないため.特に注意が必要である。
  スルホニル尿素は肝臓で不活性化され.血糖降下作用のない代謝物に代謝されてから排泄される必要があるため.肝機能障害や腎機能障害のある糖尿病患者は慎重に使用してください。 肝硬変などの肝機能障害がある場合.これらの薬剤を不活性化する肝臓の能力が低下し.代謝が間に合わないため.重篤で持続性のある低血糖が起こりやすく.肝機能障害が高度な場合は.肝臓のブドウ糖を作る能力が低下し.低血糖を誘発したり低血糖の程度が高くなったりするので.肝機能障害のある患者には安定的に使用する必要があります。
  スルホニルウレア系は体重増加を.ビグアナイド系は体重減少を引き起こす可能性があります。 一般に.併用薬は早期に使用し.使用量は少量とし.その後.血糖の状況に応じて.満足な血糖コントロール効果が得られるまで徐々に投与量を調整することが提唱されています。 二枚貝だけでは効果が不十分な場合はスルフォンアミドを追加し.逆にスルフォンアミドの一次障害.二次障害がある場合は二枚貝を追加することも可能です。
  ビバリルジンとスルホニルウレア剤を併用する場合は.使用できる薬剤と使用できない薬剤の種類に注意し.特に肝機能と腎機能に注意する必要があります。
  ビグアナイド系薬剤は.インスリンと併用することも可能です。 1型糖尿病.2型糖尿病のいずれにおいても.インスリンの量を減らしたい.あるいはインスリンの効果を高めたいという患者さんは.ビグアナイド系薬剤を追加で服用し.血糖値を下げることが可能です。 ただし.インスリン治療を受けていない1型糖尿病の患者さんには.ビグアナイド系薬剤の単独投与は行わないことが重要です。これらの薬剤が血糖降下作用を発揮するためには.体内にインスリンが存在することが必要だからです。
  スルホニルウレア系血糖降下剤の毒性。
  スルフォニル尿素の毒性は一般に軽微ですが.薬剤を適切に使用しないと低血糖が起こりやすくなります。 一般的な副作用は以下の通りです。
  1.胃腸の反応 食欲不振.悪心.嘔吐.下痢.腹痛等.薬剤の投与量を減らすと治まることがある。
  2.皮膚反応 皮膚のかゆみ.紅斑.蕁麻疹.麻疹様発疹または斑点状発疹などは.用量を減らすと徐々に治まります。 まれに重篤な剥離性皮膚炎が見られることがあるので.直ちに使用を中止してください。
  3.血液学的反応 白血球減少症.顆粒球減少症.血小板減少症.溶血性貧血.再生異常症などがある。