概要：中国における白血病の発生率は人口10万人あたり3〜4人であり.そのうち慢性顆粒球性白血病（CML）は白血病患者の15％を占め.自然経過は3〜5年程度であるとされています。 慢性顆粒球性白血病は.骨髄由来の悪性血液新生物で.発症が遅く.すべての年齢層で発症しますが.中年期に優位性があります。 CMLは慢性期.加速期.急性期に分けられ.ほとんどの患者さんは慢性期にあり.後者2つの期は予後不良であることが分かっています。 症例：6ヶ月前.56歳の女性患者は健康診断で白血球数が10,000個/マイクロリットル以上と時々高くなることがあった。 違和感もなく.検査を重ねた結果.感染症は除外され.数回の定期血液検査で白血球数は常に正常より多く.超音波検査で脾臓の肥厚がわずかに認められただけであった。 白血球が増えた原因を探るため.血液内科を受診した。 これまでの検査結果を慎重に分析した結果.白血球増加の原因を特定するためには.炎症性感染症の除外に加え.患者の造血機能を系統的に検査する必要があると医師は結論づけた。 血液学の分野では.慢性顆粒球性白血病.真性赤血球増加症.原発性血小板減少症.原発性骨髄線維症という4つの疾患を総称して「骨髄増殖性疾患」と呼んでいます。 初期の段階では.明らかに実感がないため.見過ごされがちな疾患です。 この患者さんの病状の根本的な原因を明らかにするために.骨髄吸引.核型分析.融合遺伝子検査などの一連の検査を受けるよう勧められ.1週間後に検査の結果.染色体転座はt(9:22).BCR/ABL融合遺伝子は陽性であることがわかりました。 この結果の実際の意味は.ヒトには23対の染色体があり.彼女の9番染色体と22番染色体はそれぞれ小さな断片で壊れており.その後染色体修復の際に9番の断片が22番に.22番の断片が9番にくっつき.新しい遺伝子BCR/ABLも誕生しました。 この新しい遺伝子には新しいBCR/ABL融合タンパク質がコードされています。 この新しい遺伝子は.新しいBCR/ABL融合タンパク質をコードしています。 この新遺伝子がコードするBCR/ABL融合タンパク質は.常に強いチロシンキナーゼ活性を持ち.細胞を増殖・分裂させ.白血球を増加させるというものである。 そのため.患者さんは「慢性顆粒球性白血病」と診断されます。 治療：これまでの CML 治療は.ヒドロキシウレア.インターフェロン.または低用量化学療法の併用により細胞数を制御していました。 最近の国際的な動きとしては.イマチニブメシル酸塩（グリベック.STI571）の標的治療への利用が挙げられる。 この薬剤の主なメカニズムは.患者さんのBCR/ABLタンパク質に特異的に結合し.このがんタンパク質のチロシンキナーゼ活性を阻害することで.CML白血病細胞にアポトーシスを引き起こし.病気の寛解を達成することです。 この治療法は.患者さんの寿命（生存期間）を大幅に延ばし.CMLの治療法として選択されるようになりました。 有効性：CMLの原因は明らかであるように.異常なBCR/ABL融合遺伝子の産生が主な原因であり.標的薬もBCR/ABLタンパク質を標的としているので.CMLの有効性を示す具体的指標はBCR/ABL融合遺伝子数である。 臨床の現場では.薬剤による治療後.少なくとも3～6ヶ月ごとにBCR/ABL融合遺伝子の数の変化を検査することが推奨されています。 現在は.薬剤投与後3.6.12.18カ月目に減少した融合遺伝子数を測定し.これらの時点でのBCR/ABL融合遺伝子の推移を比較し.治療効果を判定しています。 これらの時点におけるBCR/ABL融合遺伝子数の推移を比較することで.治療効果を判定することができます。 また.BCR/ABL遺伝子数の推移は.患者さんの将来の生存率を予測するために使用することができます。 融合遺伝子の検出とモニタリング：慢性顆粒球性白血病では.BCR/ABL融合遺伝子のコピー数変化の検出には.主にn-PCR（nested polymerase chain reaction）やリアルタイム蛍光定量PCR法が用いられている。 当院の血液内科では.臨床遺伝学的診断技術に加え.核型分析技術も行ってきました。 血液検査室では.10種類以上の検査遺伝子のクローニングと標準品のプラスミド構築を完了し.50種類以上の白血病遺伝子検出用プライマーを設計し.白血病の診断に役立つ白血病融合遺伝子の定性検出.化学療法などの治療に対する白血病患者の反応モニタリングと治療効果の評価を中心に.正確な白血病遺伝子診断技術を提供できる検査技術体系を確立しています。 遅発性白血病の患者さんでは.特徴的な融合遺伝子であるBCR-ABLのコピー数を検出・モニタリングすることで.治療効果や長期予後を判断することができます。 白血病の遺伝子診断技術の活用により.一部の血液疾患の治療が「分子ジェノタイピングに基づく白血病の個別化治療」に入ることができ.一部の患者さんの治療成績が大幅に改善し.治療期間も短縮されました。