多嚢胞性卵巣症候群による無排卵.肥満者の脂肪組織エストロゲンの腺外性変化.内分泌機能を有する卵巣腫瘍の合併.外因性エストロゲン療法など.長期のエストロゲン刺激のみが子宮内膜過形成の主な原因である。 1985年.Kurmanは子宮内膜過形成を単純性子宮内膜過形成.複合性子宮内膜過形成.非定型子宮内膜過形成に分けるべきであり.単純性非定型過形成.複合性非定型過形成.非定型子宮内膜過形成を含むと提案した。 非定型過形成.複合型非定型過形成）を含む。 長期観察により.子宮内膜異型過形成の発癌率は23％.子宮内膜複合過形成の発癌率は3％～5％.子宮内膜単純過形成の発癌率は1％～2％であることが確認されている。 1.子宮内膜単純性過形成：軽度または中等度の限局性またはびまん性の子宮内膜腺の過形成を指し.腺がより密集しているか.不均等な間隔で存在し.さまざまな大きさの腺腔があり.そのほとんどは小さく円形で.一部は嚢胞状に拡張している。 腺上皮は一枚膜または多層膜である。 間葉系細胞は増加し.密集している。 2.複雑な子宮内膜過形成：子宮内膜腺は高度にびまん性に過形成され.そのほとんどが混雑し.構造が複雑で.絨毛状に分岐した腺.腺腔が重なり合った腺腔.または腺腔内に乳頭状のひだを伴う。 腺上皮は限局性またはびまん性に複雑化する。 間葉系細胞は密に増殖している。 3.子宮内膜異型過形成：乳頭状または鋸歯状で.互いに異常に混在する子宮内膜腺の異常過形成。 腺上皮細胞は活発に増殖し.層が増加し.配列が乱れ.極性が消失し.核が大きく不規則で.染色が深く.核小体が大きい。 腺上皮は発芽.分枝パターンで増殖し.腺腔内に突出して副腺を形成し.副腺はさらに進展して融合し.腺腔内で橋状パターンを形成することがあり.局所的にふるい様構造を形成することがある。 間質は混雑して萎縮しており.腺を隔てる結合組織はわずかである。 非定型子宮内膜増殖症の臨床診断および治療 1.臨床診断：患者はしばしば.長期にわたるエストロゲンまたはホルモン補充療法.あるいは乳がん後のタモキシフェン治療の既往歴がある。 多嚢胞性卵巣症候群.肥満などを有する患者もいる。 超音波検査では子宮内膜の肥厚や異常が認められることが多く.内分泌機能を有する卵巣腫瘍の早期発見のためには両側の卵巣に注意を払う必要がある。 血液ホルモン検査では.特に閉経後の女性でエストロゲンのレベルが上昇していることが多く.内分泌機能を有する卵巣腫瘍に注意すべきである。 子宮内膜生検病理検査は.子宮内膜病変を診断する最も信頼できる方法である。 子宮鏡下子宮内膜生検は顕微鏡的病変を検出できるため.掻把診断をより包括的なものとし.診断の見落としを減らすことができる。 2.治療：子宮内膜前癌病変の治療は.主に患者の年齢と妊孕性の要求.子宮内膜過形成のタイプと細胞の異型度.内分泌療法に対する反応性によって決定される。 (1) 内分泌療法：40歳未満の患者.特に単純過形成や複合過形成で妊孕性が要求される患者では.子宮内膜癌を除外することを前提に黄体ホルモン療法を行い.治療中は綿密な経過観察を行う。 診断的掻爬は.黄体ホルモン療法開始後3ヵ月に1回行う。 これにより.黄体ホルモンが子宮内膜に対して十分な効果を発揮することができ.また.黄体ホルモン療法に反応しない患者を適時に特定することができるため.治療計画を適時に変更することができる。 40歳未満の患者において.Kurmanらは.黄体ホルモン治療を受けた患者の25％が正期産であったと報告している。 軽度から中等度の子宮内膜異型の患者には.プロゲステロン.クロルマジノン.酢酸メゲストロール.酢酸メゲストロールなどの黄体ホルモンが一般的に使用される。 エリスロポエチン10〜12mg/日経口.またはクロルマジノン2〜4mg/日経口.またはMPA100〜200mg/日.またはMA80mg/日を3ヵ月間投与し.投与中止後に子宮を掻き取り.子宮内膜病理で効果を判定する。 近年.黄体ホルモン療法が無効な非定型子宮内膜増殖症患者において.ミフェプリストン治療がしばしば有効であることが臨床観察で示されている。 ミフェプリストンは一般的に12.5〜25mg/日を3ヵ月間投与し.有効性を観察する。 ミフェプリストンの長期投与により.肝機能障害を引き起こす可能性がある。 したがって.ミフェプリストン投与中は肝機能の変化に注意する必要がある。 (2) 外科的治療：黄体ホルモン療法に反応しない難治性疾患や中止後に再発した場合は.癌性変化の可能性に注意し.やみくもに黄体ホルモン療法を継続せず.速やかに外科的治療を行う。 外科的治療には.子宮内膜切除術や子宮摘出術がある。 重度の合併症があり.手術に耐えられない人には.子宮鏡下で子宮内膜切除術を行うことができる。 特に両側の卵管開口部の子宮内膜切除が完全に行われるように注意すべきである。 また.子宮内膜の厚さが基底層に達していなければ再発を避けることはできない。 子宮鏡下子宮内膜切除術後に子宮内膜癌が発生したという報告があるため.術後は注意深く経過観察すべきである。 重度の子宮内膜異型過形成の患者では.生検標本だけでは高分化子宮内膜腺癌との鑑別が困難であり.時には両者が共存することもあるため.子宮摘出が望ましい。 子宮内膜異型過形成の予後 子宮内膜前癌病変は保存的治療を行っても再発する可能性があり.特に子宮内膜異型過形成の患者では再発の可能性が高い。 子宮内膜異型過形成に対する効果の高い酢酸メドロキシプロゲステロン治療は.寛解率83％.妊娠率20〜30％であるが.それでも患者の75％が再発を経験し.10〜15％が妊娠後に悪性腫瘍を経験することが報告されている。 したがって.子宮内膜前癌病変を有する患者は.保存的治療中も治療後も綿密な経過観察を行う必要があり.特に超音波検査のモニタリングと定期的な擦過検査に重点を置いて.再発や悪性変化を早期に発見し.治療の遅れを避ける必要がある。