甲状腺機能亢進症の治療

  治療法
  甲状腺機能亢進症の治療の主な目的は.血液中の甲状腺ホルモンの濃度を下げ.体内の代謝状態を正常に戻すことです。 現在.甲状腺機能亢進症のコントロールには.3つの基本的なアプローチがあります。
  抗甲状腺剤.補助化学療法剤
  放射性ヨウ素(131Ⅰ)療法。
  (3)手術 この3つにはそれぞれ長所と短所があり.治療法を選択する際には.患者さんの年齢.性別.状態.併存疾患など.さまざまな要素を十分に考慮する必要があります。
  1.抗甲状腺剤(ATD)治療 ATD治療は.現在中国で最も広く用いられている治療法です。 ATD治療の長所は.投与量の調節が容易であること.安価であること.特別な装置を必要としないこと.治療後の甲状腺機能低下症の持続率が低いこと.短所は.治療経過が長いこと.薬剤停止後の再発率が高いこと.時に薬剤の重篤な副作用が起こりうること.などです。
  (1) 薬剤の種類:抗甲状腺剤は主にチオ尿素誘導体で.チオウラシルとイミダゾールの2種類に分けられ.前者にはメチルチオウラシル(MTU)とプロピルチオウラシル(PTU)が.後者にはタバゾールとカルビマゾールという甲状腺機能亢進剤があります。 現在.中国で最も使用されているのは.プロピルチオウラシル(PTU)とメチマゾール(タバゾール)である。
  (2) 薬理作用のメカニズム:これらの薬剤の作用機序はまだ十分に解明されていませんが.現在のところ.主に甲状腺ペルオキシダーゼの活性を阻害し.甲状腺ホルモンの合成を妨げることによって作用していると考えられています。 それらは次のように作用します。
  (i) 甲状腺のチロシンへのヨウ素の結合を阻害すること.すなわちモノヨードチロシンおよびジヨードチロシンの生成を阻害すること。
  (ii) ヨウ素化チロシンとT3またはT4とのカップリングを阻害する。
  (iii) プロピルチオウラシル(PTU)も末梢組織でT4からT3への変換を阻害する。 この効果は投与量と正の相関があり.600 mg/dを超える用量でより顕著になる。
  (4) このグループの薬剤も免疫グロブリン産生を穏やかに抑制するため.甲状腺のリンパ球が減少し.血液循環中のTRAbが減少します。
  (3) 生体内過程と作用:チオ尿素は経口投与後速やかに吸収され.20-30分で血中に現れ始め.2時間以内にピーク濃度を示す。全身の様々な組織に分布するが.最も濃度が高いのは甲状腺である。 本剤は胎盤を通過するため.妊娠中は慎重に使用すること.母乳中濃度も高いため授乳中は禁止すること.主に肝臓で代謝され.約60%が破壊され一部がグルクロニドと結合して排泄されること.代謝が早く作用時間が長くないことなどが報告されています。 プロピルチオウラシル(PTU)の体内半減期は90秒.メチマゾール(タバゾール)のそれは6時間であるが.チオ尿素の効果は甲状腺に徐々に蓄積した後に生じるので.薬物の血漿濃度はその作用時間と密接な関係がない。
  チオ尿素は甲状腺ホルモンの合成を阻害するだけで.放出は阻害しないため.甲状腺で合成されたホルモンが徐々に放出され.代謝されて初めて効果が発揮されるのです。 ヨウ素は甲状腺に蓄えられるホルモンの量を増やす働きがあるので.治療の早い段階でヨウ素を使用することで.チオ尿素の作用発現を遅らせることができます。 チオ尿素の使用は.甲状腺ホルモンの減少により血中TSH濃度が上昇するため.時に甲状腺腫と眼瞼下垂症を増悪させることがあります。 チオ尿素を過剰摂取すると.甲状腺機能低下症の症状を引き起こすことがあります。
  (4) 効能・効果
  青少年および小児の患者さん ;
  (2)軽度から中等度の甲状腺機能亢進症。
  (3) 妊婦の方。
  甲状腺亜全摘術後に再発し.放射性131Iによる治療が適さない場合 ④甲状腺亜全摘術後に再発し.放射性131Iによる治療が適さない場合
  (5)重度の眼瞼下垂症を伴う甲状腺機能亢進症患者には.まず低用量で治療することができる。
  手術や放射性131I治療の準備。
  (7) 重篤な心臓病.出血性疾患等の重篤な器質的疾患により手術が受けられない方。
  (5) 投与量と治療経過:チオ尿素治療の総経過は少なくとも2年で.大きく3段階に分けることができる。
  (1) 初期治療段階:初期治療の用量は.症状に応じて決定する必要がある。 症状が重い場合や甲状腺腫が著しい場合は高用量.症状が軽い場合やTGAb.TMAbの力価が極めて高い場合.著しい眼瞼下垂.妊娠を合併している場合は低用量が望ましいとされています。 一般に.メチマゾール(チアマゾール.タパゾール.タバゾール)20-60mg/日.PTU200-600mg/日を3-4回に分けて.症状の程度に応じた投与が適切とされています。
  3ヶ月間投与しても症状が改善しない場合は.増量を検討し.不規則な投与やヨード投与などのストレスのかかる状況.感染症などの妨害要因がないかを確認します。
  3ヵ月間の投与で.ほとんどの患者さんは.食欲不振.過度の発汗やイライラ.体重増加などの症状に著しい改善を示しますが.減量期に入れるかどうかは.やはり個別の状況によって異なります。 80beat/s前後。
  減量期:上記の条件を満たし.減量期に入った後.薬剤の投与量を1/3に減量し.減量後2~4週間経過を観察することができる。 なお.急激な減量は避け.症状が回復した場合には.適宜増量し.2~4週間安定させること。
  1~3ヶ月の減量後.状態が安定していれば維持期に入ります。 甲状腺機能亢進症の症状・徴候が基本的に正常に戻り.2週間以上安定していること.FT4.TT4.T3がいずれも正常範囲にあること.過敏性TSHが正常範囲まで上昇していること.β遮断薬を中止し日常生活で心拍数を85拍/秒以下に安定できることなどが参考となります。
  (iii) 維持期:維持量の大きさは個人ごとに決める必要があり.患者ごとに適切な量を検討することができる。 患者さんは減量段階を追って.これ以上減量できない(そうしないと症状のリバウンドがある)ところまで減量したら.それがその患者さんの維持量となるのです。 維持療法として.メチマゾール(タバゾール)2.5-10mg/日.PTU25-100mg/日を投与することが示されています。 維持療法は少なくとも1年間行う必要があります。
  投与中止:投与中止は原則として2年経過後とし.投与中止時に次の条件を満たすこと:すべての症状および徴候が消失し.疾患が少なくとも1年間安定していること.FT4.TT4.T3および超高感度TSHが少なくとも1年間完全に正常化すること.3~6カ月間隔で少なくとも2回連続してTRAb試験が陰性となること.通常必要量のメタマゾール(タバゾール)を維持すること。